1、学习目标学习目标1.1.掌握基本概念：掌握基本概念：安慰剂、耐受性、耐药性、生安慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌、配伍禁忌。2.2.掌握：掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。影响药物效应的因素；联合用药的目的。3.3.熟悉：熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；遗传多态性对药物效应的影响；疾病及疾病及机能状态对药物效应的影响。机能状态对药物效应的影响。4.4.了解：了解：心理因素与安慰剂效应。心理因素与安慰剂效应。年年 龄（岁）龄（岁）肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大
2、呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素（Biological Factors）一、年龄一、年龄（age）1.婴幼儿：婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。2.老年人：老年人：生理功能衰退、生理功能衰退、t1/2延长、器官代延长、器官代偿适应能力弱、血浆蛋白减少、体液体脂比率改偿适应能力弱、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。变，耐受性差、敏感，不良反应增加。二、二、性别性别（gender）1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低体
3、重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸响。谨防药物致畸。3.激激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁如女性利眠宁t1/2为男性的为男性的2倍。倍。药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安 慰慰 剂剂总
4、总 效效 应应三、精神因素三、精神因素-安慰剂效应安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞恶心、腹痛、腹泻、白细胞 等等本身无特殊药本身无特殊药理活性，但外理活性，但外形似药的物质。形似药的物质。l 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l 减少肾排泄减少肾排泄 四、病理状态四、病理状态 肾脏疾病：肾脏疾病：肝脏疾病：肝脏疾病：l 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降
5、低酶活性降低 l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变血流量改变 药物代谢酶、转运体和受体基因多态药物代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药物的效应和代谢。性等影响药物的效应和代谢。五、五、遗传因素遗传因素 1.对药动学的影响对药动学的影响2.对药效学的影响对药效学的影响不同个体代谢药物的能力是不同的不同个体代谢药物的能力是不同的v代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。需要更高的剂量、频繁给药。v代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。需要较低的剂量和较少
6、的给药次数。v对于安全范围较窄的药物尤其重要。对于安全范围较窄的药物尤其重要。药物反应种族（属）差异药物反应种族（属）差异 种属：种属：人、动物之间的差异。人、动物之间的差异。种族：种族：人种、各民族之间的差异，如人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔普萘洛尔。六、生物节律六、生物节律生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。特异质反应特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引害的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的起的再生障碍性贫血再生障碍性贫血（发生率（发生率1
7、/50000）;特异质反应一般与遗传变异有关，如特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PD缺陷者缺陷者使用某些药物引起的使用某些药物引起的溶贫溶贫；琥珀酰胆碱引起的；琥珀酰胆碱引起的司可司可林窒息林窒息等。等。量差别：量差别：高敏性高敏性 耐受性耐受性（代谢影响）（代谢影响）质差别：质差别：变态反应变态反应 （过敏体质）（过敏体质）（一）高敏性和低敏性（一）高敏性和低敏性 七、七、机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化 （二）（二）耐受性耐受性(tolerance)：连续用药后，机体对连续用药后，机体对药物的反应性降低。药物的反应性降低。（三）耐药性（三）耐药性（resistance）：）：长
8、期应用化疗药物长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。抗药性。（四）依赖性和停药症状（四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性生理依赖性(physiological dependence，躯体依，躯体依赖性赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。突然停药时会产生戒断症状。2.精神依赖性精神依赖性(psychological dependence，心理依，心理依赖性赖性)：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的
9、欲望。停药一般不会产生戒断症状。有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。（五）药物滥用（五）药物滥用（drug abuse）：）：反复、大量反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。性的重要原因。Addiction induced following repeat administration.The vital activity of body depends on drugs,the serious abstinence syndrome is induced after discontinue.Psychic
10、desire and pleasant feeling are induced following the repeat.The mental state depends on drugs without abstinence after discontinue.Physical dependencepsychic dependenceA type of ADRstarvationthirstyabstinence syndrome happyfoodamusesportssuccesssexdrugmiseryachepaindisappointedfailurego blindmissho
11、metowngood friendloverdrugfamilyA type of ADR药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第第 二二 节节 一、剂量与剂型一、剂量与剂型 1.一定剂量范围内，效应与剂量成正比。一定剂量范围内，效应与剂量成正比。2.注射剂注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收，水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者维持时间短。前者维持时间短。3.口服剂口服剂 溶液散剂片剂的吸收。溶液散剂片剂的吸收。4.新剂型新剂型 缓释片、控释片等。缓释片、控释片等。二、给药途径二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服静注吸入肌注皮下注射口服贴皮贴皮 不同给药途径，药效
12、不同。不同给药途径，药效不同。三、给药时间及疗程三、给药时间及疗程 四、联合用药及药物相互作用四、联合用药及药物相互作用 1.联合用药：二种或二种以上药物同时应用时联合用药：二种或二种以上药物同时应用时称联合用药。称联合用药。目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。受性或病原体耐药性产生。2.2.药动学相互作用药动学相互作用（1 1）吸收）吸收 胃肠道胃肠道pHpH；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素 。（2 2）血浆蛋白结合）血浆蛋白结合 竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。竞争性
13、结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。（3 3）代谢）代谢 药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4 4）排泄）排泄 尿液尿液pHpH影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物；影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药物；竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如：青霉素。竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如：青霉素。3.3.药效学方面的相互作用：药效学方面的相互作用：协同作用：协同作用：能使药物原有作用增强的称为协能使药物原有作用增强的称为协同作用；同作用；拮抗作用：拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。抗作用。生
14、理性拮抗：生理性拮抗：咖啡因咖啡因+催眠药催眠药兴奋或镇静作用。兴奋或镇静作用。药理性拮抗：药理性拮抗：受体阻断药受体阻断药+Ad；生化性拮抗：生化性拮抗：药酶的诱导剂（苯巴比妥）药酶的诱导剂（苯巴比妥）药酶的抑制剂（氯霉素）药酶的抑制剂（氯霉素）化学性拮抗：化学性拮抗：四环素四环素+Fe2+（Ca2+）络合物；络合物；肝素肝素+鱼精蛋白鱼精蛋白抗凝作用抗凝作用 4.4.药物在体外的相互作用：药物在体外的相互作用：药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称药物疗效或毒性反应称配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility)。合理用
15、药原则合理用药原则第第 三三 节节 1.明确诊断明确诊断,严格掌握药物适应证严格掌握药物适应证 2.采用适当的剂型、剂量、给药途径和疗程采用适当的剂型、剂量、给药途径和疗程 3.采用科学的联合用药采用科学的联合用药 4.对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合 原则：原则：充分发挥药物的疗效，避免或减少充分发挥药物的疗效，避免或减少不良反应的发生，以不良反应的发生，以安全、有效、方便、经济安全、有效、方便、经济为基本要求。为基本要求。Factors Affecting Drug Response药物方面的因素Pharmaceutical Factors机体方面的因素Biological
16、 Factors 内容提要内容提要教学基本要求教学基本要求 1.在掌握药动学和药效学基础上理 解临床合理用药原则。2.熟悉影响药物效应的因素。第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors1.药物剂型药物剂型 2.联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：）药代动力学性药物相互作用：l 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血；l 药物代谢的诱导和抑制引起。药物代谢的诱导和抑制引起。第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素2.联合用药与药物相互作
17、用联合用药与药物相互作用 （2）药效动力学性药物相互作用：）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr 高血压危象高血压危象 干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 第一节第一节 药物方面的因素药物方面的因素第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素Biological FactorsBiological Factorsl 小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l 小儿对药物较敏感小儿对药物
18、较敏感l 发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响l 老年的器官功能降低老年的器官功能降低l 对药物敏感性增高对药物敏感性增高1.AGE 年年 龄（岁）龄（岁）肾小球滤肾小球滤过率过率心脏指心脏指数数生活能生活能力力肾血流肾血流量量最大呼吸能最大呼吸能力力功功 能能（%）第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应毒反应;l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的，抗
19、组胺药）的心脏毒性更敏感心脏毒性更敏感;l雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍.2.GENDER l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率3.SIZE/OBESITY 第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素l 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl 减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE 肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤 酶酶活性降低活性降低l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变血流量改变第二
20、节第二节 机体方面的因素机体方面的因素药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应5.Placebo effects l源于医患关系、治疗手段和医生对源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响病人的心理影响;l30%以上有效率：疼痛、焦虑、心以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等绞痛和心衰的控制等;l30%不良反应率：头晕、乏力、恶不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞心、腹痛、腹泻、白细胞 等。等。第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素l致敏反应：药物性变态反应。致敏反应：药物性变态反应。l耐受性：机体对药物反应性耐受性：机体对药物反应性。l耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性的敏感性。6.Variation in response 第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢7.GENETIC FACTOR Poor metabolizers(PM)第二节第二节 机体方面的因素机体方面的因素
