1、单药治疗身体系统 不良反应非常常见(10%)常见(5%-10%)代谢及营养 厌食(G3/4:1%)脱水(G3/4:3%)食欲低下(G3/4:1%)神经系统 感觉异常，味觉障碍(G3/4:1%)，头痛(G3/4:1%)，头昏（除眩晕外）(G3/4:1%)眼 流泪增多 结膜炎(G3/4:1%)胃肠道 腹泻(G3/4:13%)呕吐(G3/4:4%)恶心(G3/4:4%)口腔炎（全部）*(G3/4:4%)腹痛(G3/4:3%)肝胆管 高胆红素血症(G3/4:1%)皮肤和皮下组织手足综合征(G3/4:17%)，皮炎(G3/4:1%)皮疹，脱发，红斑(G3/4:1%)，干皮症(G3/4:1%)，全身及给药
2、部位疲劳(G3/4:3%)，昏睡(G3/4:1%)发热(G3/4:1%)，无力(G3/4:1%)，虚弱(G3/4:1%)卡培他滨单药治疗（1250 mg/m2/bid,1-14 天,每 3 周）时 5%患者不良反应2一旦发生严重的不良反应应立即停药!3卡培他滨单药化疗时剂量调整方案NCIC 不良反应分级*治疗过程中下一疗程剂量调整（%起始剂量）1级维持原剂量维持原剂量 2级-第一次出现暂停用药，直至恢复到 0-1 级 100%-第二次出现暂停用药，直至恢复到 0-1 级 75%-第三次出现暂停用药，直至恢复到 0-1 级 50%-第四次出现永久中止治疗 3级-第一次出现暂停用药，直至恢复到 0
3、-1 级75%-第二次出现暂停用药，直至恢复到 0-1 级50%-第三次出现永久中止治疗 4级-第一次出现永久中止治疗 或 若医师认为继续治疗对患者最有利，则暂停用药，直至缓解到 0-1级后继续治疗。50%*除手足综合征外，使用加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性反应分级标准4腹泻的防治腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。每日超过5次或出现血性腹泻时应及时对症治疗并给予密切监护，在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺），必要时需降低给药剂量。脱水：若患者因腹泻开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。当出现 2 级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水，直
4、到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。5手足综合症卡培他滨可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑），转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为 79 天（范围从 11 到360 天）出现 2或 3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量。分级临床表现功能影响1级手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀感觉不适，不会影响正常活动2级手掌足跟疼痛性红斑和肿胀感觉不适，影响日常生活3级湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛
5、严重不适，不能工作或日常生活无4级，并不危及患者生命6卡培他滨引起HFS的可能机制卡培他滨引起HFS的确切机制尚不清楚；观点1：认为是5-fu的代谢产物而非5-fu本身导致观点2：认为由于皮肤的胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶高表达。这可能导致卡培他滨代谢产物的蓄积，造成HFS发生率的增加观点3：认为卡培他滨可能经由外分泌腺系统(汗腺)排出。而手和足部的外分泌腺体数量较多，在这些部位进行的卡培他滨的排泄可能是造成HFS的原因观点4：认为HFS的发生可能与手和足部的血运丰富及局部压力、温度较高有关观点5：基于HFS的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环氧化酶(COX-2)过表达有关。卡培他滨引起H
6、FS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低Mackean M,et al.J Clin Oncol.1998;16(9):2977-85.卡培他滨剂量（mg/m2,bid)联合药物适应证HFS比例（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%1250多西他赛乳腺癌63%1250-结直肠癌45%-60%1000奥沙利铂结直肠癌23-36%1000顺铂胃癌22%卡培他滨HFS发生率与初始剂量相关卡培他滨产品说明书卡培他滨产品说明书Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.影响到卡培他滨手足综合症发生的危险因素 起始剂量 不断增加的累积
7、剂量 治疗周期过长 高龄 体力状况好（即ECOG为 0分者）女性Hoffmann La Roche,data on file.希罗达13个注册临床研究的meta分析研究代码期别患者人群治疗方案SO14697MBC,初治MBC卡培他滨SO14799一线治疗卡培他滨 vs CMFSO15179MBC,接受过蒽环类药物卡培他滨 vs 紫杉醇NO15542MBC，接受过紫杉醇类 卡培他滨SO14999MBC,接受过蒽环类药物卡培他滨/多西他赛 vs多西他赛SO14797MCRC，一线卡培他滨SO14695MCRC，一线卡培他滨 vs 5-FU/LVSO14796MCRC，一线卡培他滨 vs 5-FU/
8、LVM66001 期结肠癌卡培他滨 vs 5-FU/LVM66016 MCRC，一线卡培他滨NO16966MCRC，一线XELOX贝伐单抗 vs FOLFOX4贝伐 单抗NO16967MCRC，二线XELOX vs FOLFOX4ML17032AGC,一线卡培他滨/顺铂 vs 5-FU/顺铂Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）希罗达meta分析：Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.在症状缓解
9、后，可重新/继续使用卡培他滨，必要时可考虑适当减量，因为这些病人很可能从卡培他滨治疗中获益 发生手足综合症者可能有更好预后发生手足综合症时的减量方案NCI分级本次疗程下一疗程剂量调整（按初始剂量%）1级100%100%2级 第一次出现停止治疗，直到恢复至01级水平时100%第二次出现停止治疗，直到恢复至01级水平时75%第三次出现停止治疗，直到恢复至01级水平时50%第四次出现永久停止治疗3级 第一次出现停止治疗，直到恢复至01级水平时75%第二次出现停止治疗，直到恢复至01级水平时50%第三次出现永久停止治疗Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Pract
10、ice 2006;12:131-141.67的剂量调整患者可恢复到0-1级手足综合症Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.需要卡培他滨调整剂量的2-3级的手足综合症患者支持性的预防/缓解措施预防避免穿过紧的鞋子避免反复揉搓手足局部经常应用适量的香脂，润滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂缓解将手足浸入冷水中避免四肢暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理Mrozek-Orlowski ME,et al.Oncology Nursing Forum.199
11、9;26(4):753-762.维生素B6预防文献资料报道，维生素B6用于预防的剂量是100mg 每天两次，300mg 每次每天1次，或者200mg 每天2次。治疗文献资料报道，维生素B6用于治疗的剂量为50mg每天3次或100-150mg 每天1次。接受维生素B6治疗的患者有利于症状好转和无需药物减量到目前为止，还没有进行过随机对照临床研究评估维生素B6预防或治疗卡培他滨导致的手足综合症的疗效和安全性.卡培他滨与顺铂联合治疗时，针对手足综合征不建议使用维生素 B6改善症状或二级预防，有报道维生素B6可能降低顺铂的疗效。1.Mortimer JE,et al.J Oncol Pharm Pra
12、ctice.2003;9:161-166.2.Lee JJ,et al.Jpn J Clin Oncol.2004;34(7):400-404.3.Park YH,Br J Cancer.2004;90:1329-1333.4.Andres R,et al.San Antonio Breast Cancer Symposium 2003.Poster 360.5.Bonnefoi H,et al.Eur J Cancer.2003;39(9):1277-1283.6.Goel S,et al.Am J Clin Oncol.2002;25(5):528-534.其他干预措施 Lin 等采用塞来
13、昔布（剂量为200mg/次，每天2次）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌患者手足综合症。EL-RayesII期临床试验评估卡培他滨联合依立替康,加用塞来昔布可以显著减少这一治疗方案的毒副作用，尤其可以减少手足综合症、骨髓抑制和粘膜炎的发生有研究者认为含尿素软膏可能是预防和治疗手足综合症的一个很好选择。一个病例个案报道指出尼古丁贴片在预防手足综合症方面具有一定的作用。全身应用皮质类固醇，如在出现HFS症状后的第1-5天，每天给予8mg的地塞米松。1.Lin E,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2004.Abstract 3584.2.El-Rayes BF,et al.20
14、04 ASCO Annual Meeting Proceedings(PostMeeting Edition).3.Chin SF,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2001;20:A1632.4.Kingsley EC.,et al.1994;120:813.Muhammad Wasif Saif,et al.J Support Oncol 2007;5:337343.卡培他滨联合治疗身体系统 不良事件 非常常见 10%常见 5%-10%感染和侵染感染+口腔念珠菌病 血液和淋巴系统 中性粒细胞减少症+白细胞减少症+热性中性粒细胞减少症+血小板减少症+贫血+代谢及营养食
15、欲低下低钾血症 体重减轻精神疾病失眠 神经系统周围神经病变，周围感觉神经病变，神经病变，味觉异常，感觉异常，味觉障碍，感觉迟钝，头痛 感觉减退 眼 流泪增多血管血栓栓塞 高血压 下肢水肿，呼吸系统 咽部不适 咽喉痛 鼻衄 发声困难 鼻溢 呼吸困难 身体系统 不良事件 非常常见 10%常见 5%-2.5L/d以上）患者恶心、呕吐等不良反应，应鼓励患者根据自己的口味及饮食习惯，以增进食欲。多进高蛋白、高维生素易消化的饮食，避免进食油腻、刺激性强的食物。也可预防性应用传统止吐药物如激素，抗组胺类，氯丙嗪，胃复安等与顺铂联合,出现了主治医生考虑的并不严重或无生命危险的毒副作用，如：脱发、食欲改变、指甲
16、变色等，可以继续按始剂量治疗，而不需减量或中断20非血液毒性剂量调整恶心或呕吐：对于3、4级恶心或呕吐，尽管已充分预防，后续疗程中顺铂应减量至 60 mg/m2耳毒性：有听力减退、新出现耳鸣或新的听力图高频听力显著丧失，应终止顺铂，但继续应用卡培他滨。神经毒性：出现 2 级 NCI-CTC 神经毒性的患者应停用顺铂，但卡培他滨应继续应用。肾毒性：21如果疗程开始时，患者的绝对中性粒细胞计数（ANC）大于 1000 x 106/L，血小板计数大于 100,000 x 106/L，可以开始新的 3周疗程。否则，治疗需要推迟直到血液指标恢复后.血液毒性剂量调整2223化疗引起骨髓抑制的临床表现及分级
17、 骨髓抑制：最常表现为白细胞减少，尤其是粒骨髓抑制：最常表现为白细胞减少，尤其是粒细胞减少，继而表现为血小板减少，严重者出细胞减少，继而表现为血小板减少，严重者出现全血细胞减少。现全血细胞减少。白细胞（109/L）血小板（109/L）血红蛋白（g/L）3.0-3.975-9995-1092.0-2.950-7480-941.0-1.925-4965-791.02565正常范围：白细胞:4.0-10.0 109/L 血小板:100-300 109/L 血红蛋白:110-160 g/L处理原则化疗后中性粒细胞下降减少化疗用药剂量，严重者及时停用化疗药物推荐使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）如并发
18、腹泻需口服广谱抗生素，合并发热需住院治疗并静脉给予广谱抗生素化疗期间至少每周进行全血细胞计数成分输血（浓缩白细胞）：主要用于中性粒细胞减少并发感染，且抗生素治疗难以控制者。中性粒细胞3.0 X ULN 或肝转氨酶（ALT，AST）升高2.5 X ULN，应立即暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至3.0 X ULN 或者肝转氨酶2.5 X ULN，可恢复使用卡培他滨。对肝转移引起的轻中度肝功能障碍不必调整起始剂量，但有肝转移引起的轻中度肝功能障碍患者与肝功能正常患者相比，卡培他滨的AUC0-和Cmax均增加60%。因此对于肝转移引起的轻中度肝功能障碍患者，使用卡培他滨时需谨慎。33Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
