1、乳酸酸中毒医学知乳酸酸中毒医学知识专题讲座识专题讲座乳酸盐的正常代谢n 乳酸盐的生成乳酸盐的生成nCH3COCOO+NADH+H+CH3CH(OH)COO+NAD+n 丙酮酸盐 LDH 乳酸盐n乳酸盐浓度：丙酮酸盐，H+及及NADH/NAD+n主要产生部位：皮肤、肌肉、大脑、红细胞、肠粘膜乳酸酸中毒医学知识专题讲座2乳酸盐的清除乳酸盐的清除n组织有足够的组织有足够的O2 丙酮酸充分氧化丙酮酸充分氧化 没有乳酸盐堆积没有乳酸盐堆积n乳酸盐乳酸盐 线粒体线粒体 氧化氧化乳酸酸中毒医学知识专题讲座3n正常人空腹静脉血（休息状态下）中乳酸浓度为0.41.4mmol/L n丙酮酸浓度为0.070.14m
2、mol/Ln两者比值为10:1，一般15 1 n室温下“30分钟后全血中的乳酸就升高了0.30.5mmol/L”，要求床旁快速检测全血乳酸乳酸酸中毒医学知识专题讲座4病理生理病理生理乳酸酸中毒医学知识专题讲座5nA型型：由于缺O2引起，见于多种休克（心源性、内毒素性低血容量性）、贫血、心衰窒息、CO中毒等nB型型：分三型：nB1型：系统性疾病引起者见于糖尿病、恶性肿瘤（白血病等）、肝病（急性病毒性或药物中毒性肝炎伴功能衰竭）严重感染（败血症等）、尿毒症、惊厥、胰腺炎及胃肠病等nB2型：药物及毒素引起尤其多见于双胍类、果糖、山梨醇、木糖醇、甲醇、乙醇醋氧酚（扑热息痛）、水杨酸盐及乙二醇、硝普盐、
3、烟酸、儿茶酚胺、异烟肼、肠外营养、乳糖、茶碱、可卡因、雌激素缺乏等nB3型：生来代谢异常引起者有葡萄糖6-磷酸酶缺陷（第1型糖原累积病）丙酮酸脱氢酶及羧化酶缺陷，果糖1、6二磷酸酶缺陷氧化磷酸化缺陷乳酸酸中毒医学知识专题讲座6常见病因n糖尿病n感染性休克n败血症n癌症n胃肠外营养n维生素缺乏n急性酒精中毒n药物n运动n缺氧n疟疾和霍乱乳酸酸中毒医学知识专题讲座7糖尿病乳酸性酸中毒糖尿病乳酸性酸中毒n糖代谢障碍n肝及肾脏疾病影响乳酸的代谢、转化和排泄，进而导致乳酸性酸中毒n糖尿病患者发生急性并发症时，可造成乳 酸堆积，诱发酸中毒n糖尿病患者存在慢性并发症时，造成组织 器官缺氧，可引起乳酸生成增加
4、乳酸酸中毒医学知识专题讲座8双胍类药物和乳酸酸中毒双胍类药物和乳酸酸中毒 促进外周组织葡萄糖的利用和葡萄糖向乳酸转变 n使肝脏乳酸产生增加和摄取减少 n抑制ATP合成 ATP/ADP比值下降，氧化磷酸化及糖原异生均受抑制n乳酸氧化减少和生成增加n苯乙双胍有关的LA绝大多数由于剂量过大 或同时合并疾病如严重肝肾功能衰竭、心衰及休克等n二甲双胍致LA的机会较苯乙双胍(约为其1/50)的机会明显减少，可能由于二甲双胍为水溶性不易在体内蓄积，半衰期约1.5h,其在降血糖时升高外周组织乳酸生成的作用并不明显，治疗剂量一般不会导致LA 乳酸酸中毒医学知识专题讲座9感染性休克与乳酸酸中毒感染性休克与乳酸酸中
5、毒 n内毒素和其他细菌产物，导致机体炎症介质、细胞因子和血管活性物质的合成和释放。损害血管舒缩张力，升高微血管通透性，有效循环血容量和心输出量降低,血压下降n 肾上腺和交感神经活性增高导致血管收缩和选择性皮肤及内脏器官(包括肝脏和肾脏)血流量下降，乳酸产生增加 n肝门脉血流量的降低，肝脏对乳酸的摄取 减少n组织低灌注氧供减少，导致呼吸链功能和氧化磷酸化障碍，乳酸生成增加和清除减少乳酸酸中毒医学知识专题讲座10败血症与乳酸性酸中毒败血症与乳酸性酸中毒n细菌释放过多毒素，线粒体内NADH/NAD+增高，磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，其催化形成还原产物增多，乳酸盐生成增加乳酸酸中毒医学知识专题讲座11癌
6、症与乳酸酸中毒癌症与乳酸酸中毒 n恶性肿瘤细胞内在的无氧糖酵解活性增强，总体乳酸产生增加 n多见于血液血液系统恶性肿瘤或肿瘤广泛肝脏浸润 n大多数情况是由于肿瘤细胞乳酸产生增加 同时伴有肝肾功能不全或败血症损害乳酸和质子的摄取和利用 乳酸酸中毒医学知识专题讲座12急性乙醇中毒与乳酸酸中毒急性乙醇中毒与乳酸酸中毒 n乙醇在乙醇脱氢酶催化下氧化为乙醛，乙醛在醛脱氢酶催化下氧化为乙酸。两个反应均产生NADH和H+升高细胞NADH/NAD+比值，利于丙酮酸转向乳酸n乙醇能抑制丙酮酸向葡萄糖异生n 长期慢性酒精中毒酒精中毒可导致维生素的缺乏和肝脏的损害，降低丙酮酸的氧化和糖原异生 n乙醇中毒可直接增加乳
7、酸生成和间接抑制乳酸清除而导致LA 乳酸酸中毒医学知识专题讲座14实验室主要检查实验室主要检查 血浆乳酸测值血浆乳酸测值：3-4mmol/L死亡率50%5mmol/L死亡率80%血AG测值（血清钠+钾CO2结合力血清氯）18 HCO3明显降低,常10mmol/L乳酸酸中毒医学知识专题讲座15乳酸酸中毒-治疗补液扩容积极矫正酸中毒小剂量RI滴注疗法血液透析一般治疗病因治疗乳酸酸中毒医学知识专题讲座16补液扩容n最好在CVP监护下n生理盐水n5%葡萄糖液n糖盐水n间断输新鲜血或血浆n利尿排酸，提升血压，纠正休克n注意：避免使用含乳酸的制剂选用血管活性药物时，应尽量避免使用肾上腺素或去甲肾上腺素等可
8、强烈收缩血管的药物乳酸酸中毒医学知识专题讲座17矫正酸中毒n使血pH值上升到7.2，当血pH 值7.25 时停止补碱 乳酸酸中毒医学知识专题讲座18补碱制剂n碳酸氢钠最为常用n二氯醋酸(DCA)，已知最强大的磷酸甘油醛脱氢酶刺激剂n亚甲蓝制剂nCarbicab:缓冲能力同NaHco3，不产生CO2n3 脂肪酸 乳酸酸中毒医学知识专题讲座19补碱方法n轻者：口服碳酸氢钠0.51.0g/次，3次/d，鼓励多饮水;中或重者：静脉补液、补碱可补充等渗碳酸氢钠溶液直至血pH值达7.2 n补碱不宜过多、过快 n多数人主张用小剂量碳酸氢钠 n大量补碱给予1.3%NaHCO3 100150ml加入生理盐水内静
9、滴 n严重者可直接静脉注射,然后维持静滴。12h内总量5001500ml n二氯醋酸一般用量为3550mg/kg体重,每天量不超过4gn亚甲蓝用量一般为15mg/kg体重 静脉注射 n如病情不危重可用5%葡萄糖液加胰岛素、碳酸氢钠和氯化钾联合静滴 安全有效 乳酸酸中毒医学知识专题讲座20小剂量胰岛素的应用n小剂量胰岛素有利于解除丙酮酸代谢障碍,降低游离脂肪酸及酮体,同时减少周围组织产生乳酸 糖尿病人由于胰岛素相对或绝对不足即可诱发乳酸性酸中毒 非糖尿病的乳酸性酸中毒也主张用胰岛素和葡萄糖以减少糖的无氧酵解有利于消除乳酸性酸中毒乳酸酸中毒医学知识专题讲座21透析治疗透析治疗n在生命体征平稳,条件
10、许可时应尽早使用,其可加速乳酸排泄,并可清除引起乳酸酸中毒的药物 n血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和持续性肾脏替代疗法(CRRT)对乳酸性酸中毒均有明确的疗效 CRRT对血氧分压及血流动力学影响小,对于血压未达正常范围但相对稳定的患者也可应用,并持续脱水解决水、钠潴留和高碳酸血症,此法优于HD和HDF乳酸酸中毒医学知识专题讲座22一般治疗一般治疗n注意给病人有效吸氧，适时机械通气n注意补钾，防治低血钾和反跳性碱中毒，维持水盐电解质平衡乳酸酸中毒医学知识专题讲座23除去诱因n病因治疗n控制感染n给氧n纠正休克n停用可能引起乳酸性酸中毒的药物n必要时使用甘露醇、肝素和糖皮质激素 乳酸酸中毒医学知识专题讲座24动态监测n血气分析血气分析酸中毒的治疗应连续动态监血气分析,了解酸中毒纠正程度,调整治疗方案,防止酸中毒纠正不足或过度n生化指标n血乳酸乳酸酸中毒医学知识专题讲座25预防 n肝肾功能不全者忌用双胍类；糖尿病人有肾盂肾炎、肾小球硬化症等肾病者可致双胍积聚；伴有隐性冠心病者如发生心衰、肾循环障碍时亦可影响其排泄，且伴有缺氧。n采用双胍类等药物前必须查明心肝肾功能n二甲双胍发生本病的机会较苯乙双胍（降糖灵）明显为少。n凡休克、缺O2、肝肾功能衰竭时如有酸中毒必须警惕本病的可能性而进行努力防治。乳酸酸中毒医学知识专题讲座26谢谢 谢谢乳酸酸中毒医学知识专题讲座27
