1、云克治疗风湿病安全云克治疗风湿病安全性及远期疗效的临床性及远期疗效的临床观察观察2345应用范围及药理特性应用范围及药理特性项目情况项目情况研究项目特点研究项目特点患者反馈患者反馈1研究背景研究背景2背景背景研 究 背 景234513 很多及会者对云克的应用提出问题，主要是：1、同位素是放射性元素，虽动物试验证明其无放射性，但对人体是否有害？2、云克的优点在于体内存留510年，长期发挥抗炎作用，但如此长时间对人体各脏器功能有无影响？3、云克长期关节内停留，对青少年生长发育是否有影响？4、对性腺发育及生育能力是否有影响？有无致畸作用？2003 年年 4 月长春月长春云云 克克 研研 讨讨 会会4
2、 诸多因素使医生治疗担心，患者应用不放心，很多病人因为医生的不确定而拒绝应用云克治疗，丧失了治疗的最好时机。因此在为病人痛心的同时感到对云克的安全性及远期疗效进行临床验证势在必行。5应用范围及药理特性234516云克治疗范围云克治疗范围l类风湿关节炎l银屑病性关节炎l强直性脊柱炎l骨关节炎l痛风l骨质疏松7治疗原理治疗原理锝99TC标记的亚甲基二膦酸盐99TC-MDP最先是作为一种显影剂而应用。99TC-MDP静脉注射后迅速为骨骼摄取，注射后两三个骨骼摄取量为注射量的50%-60%，其余的从肾赃排出。二膦酸盐进入骨组织通过二个途径：骨组织中的无机盐羟基磷灰石结晶对膦酸化合物进行化学吸附。一些膦
3、酸化合物可以及骨组织的未成熟胶原结合进入骨组织。8 l当骨骼病变时，局部血流量增加，无机盐代谢增高，成骨细胞活跃和新骨形成，未成熟胶原亦增多，使得病变部位99TC-MDP浓集，其低价的锝容易失去电子而被氧化，电子被氧自由基俘虏后使活跃的O2转变为稳定的O2，从而清除氧自由基，保护超氧化物歧化酶的活性。l云克能明显抑制巨噬细胞表达IL-1，减少基质金属蛋白酶的表达，抑制基质金属蛋白酶（如胶原酶）降解软骨基质。治疗原理治疗原理9 云克中的亚甲基二膦酸对金属离子具有高亲合性，能够鳌合基质金属蛋白酶中心的锌钙离子，降低基质蛋白酶的活性，防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用，而抑制病变关节的近一步破坏。1
4、0环节1 清除自由基，保护SOD活力 环节3 调节免疫功能抑制IL-1和TNF-产生环节2 环节4 抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞分裂增殖 （修复骨侵蚀、促进新骨形成）增加骨密度，治疗骨质疏松，恢复关节功能 云克治疗机理探索 抑制组胺产生，防止白细胞游走（消炎）抑制前列腺素（PGE1、PGE2）（镇痛）抑制胶原酶活性抑制MMP3等关键因子水平 (延缓病情发展)11项目情况项目情况2345112 患者总数456例 男168例，女288例 年龄20岁32例 2060岁292例 60岁132例一般资料一般资料13一般资料一般资料病种o类风湿关节炎(RA)125例o骨关节炎(OA)209例o血清阴性脊
5、柱关节病强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)90例o痛风(Gout)32例全部应用完3个疗程的治疗14 一般资料一般资料 方法：在3个疗程结束后进行随访，分别于0月、12月、24月3个时间段检测血常规、肝功、肾功、CRP、关节X线、骨密度并进行评价。疗效判定：由专科医生定期随诊进行疗效观察，根据疾病进行检测判定。15随 诊 疾 病 宣 教16 -肾脏肾脏050100150200250300Pt.1 Pt.2 Pt.3 Pt.4 Pt.5Cr（mmol/L）0月12月24月051015Pt.1 Pt.2 Pt.3 Pt.4 Pt.5BUN（mmol/L）0月12月24月安全性调查安全性调
6、查结论：云克对已有肾改变的病人无致肾损害加重的副作用，治疗前后肾功能无改变（P 0.05）。5例治疗前有肾功改变或有肾脏高危因素的病人治疗前后肌酐、尿素氮变化情况17安全性调查 用药前有3例病人ALT轻度增高，给予保肝治疗同时应用云克，治疗后至今复查肝功正常，余患者肝功能无改变。肝脏18青少年v 年龄20岁32例，对发育未见明显影响，X线证明骨骼发育正常，平均身高增长10-20cm；v 20-25岁16人，其中2人（男性）用药时结婚，其配偶正常妊娠，所分娩的婴儿健康。安全性调查安全性调查19 远期 疗效RA（类风湿关节炎）时间RF(-/+)Hb（g/L）ALT（正常/异常）Cr（正常/异常）治
7、疗前0/125102.8/33122/3120/5治疗后2年8/117111.3/33122/3120/5RA治疗前后实验室检查变化一览表治疗前后实验室检查变化一览表有8例治疗后类风湿因子转阴，治疗前33例血红蛋白异常者治疗后转阴，肝功、肾功治疗前后无变化20类风湿关节炎病人治疗后晨僵时间明显缩短，关节压痛数、压痛指数、肿胀数明显减轻，畸变程度有减轻。观察时间晨僵时间关节压痛数关节压痛指数关节肿胀数畸变加重程度0月60.036.52 11.215.48 9.381.78 4.825.48 4.877.09 12月26.4724.36 5.354.70 4.762.82 0.711.21 1.1
8、12.44 24月11.4114.03 3.223.53 3.072.79 0.641.19 1.052.36 RA 治疗前后关节变化一览表21 远期 疗效-OA（骨关节炎）轻度病变73%27%0%显效有效无效中度病变24%70%6%显效有效无效重度病变32%52%16%显效有效无效病变程度及疗效的关系病变程度及疗效的关系 结论：病变轻者疗效好22OA OA 治疗前后关节变化一览表治疗前后关节变化一览表观察时间关节肿胀数关节疼痛指数活动程度0月3.940.98 8.440.98 6.52.31 12月1.400.65 5.441.3 1 35.7140.95 24月0.110.47 0.661
9、.89 35.8641.47 治疗后病情缓解，随诊至2年时仍处于缓解状态23 治疗前后相比明显好转，有显著差异 远期 疗效 时间治疗前治疗后24月P值疼痛指数3.3 3.630.6 0.570.05 扩胸度（cm）2.35 0.53.1 0.10.05 CRP(mg/L)20.30 15.011.0 0.90.01Schobers试验（cm）1.39 0.61.69 0.70.01观察内容-AS/PsA（强直性脊柱炎/银屑病关节炎）2480%18%2%显效有效无效 远期 疗效-AS/PsA治疗后治疗后24月疗效判定月疗效判定25 结论 该药无明显毒副作用，长期存留对体内各脏器亦无损害，对生育能
10、力无影响，对胎儿无致畸倾向 对已有肝、肾功能改变情况无加重倾向，远期疗效肯定，不需长期用药 26体体 会会l1、文献报道云克在体内存留时间为5-10年但我们发现病人在3年左右出现关节疼痛但关节无变形或加重，我们认为及药物从体内流失有关，因此我们采用每年或二年追加一次，效果更好。l2、和钙一起应用，骨密度值有所上升，病人症状减轻。静点中必须换管，避免出现浑浊。27研究项目特点研究项目特点23451281、在全国应用云克的资料中，所观察样本最大，随访时间长。2、在全国首家从多方面报道云克的安全性，尤其是对青少年的发育及育龄人群生殖能力的观察尤为新颖。3、有较强的系统性、科学性，对病人各方面进行系统检查并评估，获取的资料完整、可靠。29患者反馈患者反馈 2345130 云克应用于临床后，给患风湿病的病人带来了希望，尤其是应用三年来，共治疗了400多例病人，随诊中观察到经云克治疗后病人疼痛均能得到长期缓解，且没有明显毒副作用，得到患者的信赖和良好的口碑，入院病人也较前增多，不少病人都是慕名而来。病人对该药认可，坚持应用三个疗程约近万元，由于有效治疗也使病人减少了滥用药的费用。3132333435363738394041424344Thanks for your help45谢谢大家！
