1、10/7/2022 1 1乙酰胆碱乙酰胆碱 AChACh在中枢分布广泛，中枢发出的运动神经、在中枢分布广泛，中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统、纹脑干网状上行激动系统、纹 状体、边缘系统状体、边缘系统和大脑皮层等均有分布。和大脑皮层等均有分布。其功能与运动、学习记忆、警觉及内脏活动其功能与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关。有关。中枢神经系统中中枢神经系统中M M受体主要是受体主要是M1M1型，型，AChACh兴奋兴奋M1M1受体，受体，造成神经元的慢兴奋现象造成神经元的慢兴奋现象。少数部位。少数部位有有M2M2型受体分布。型受体分布。N N受体在中枢神经系统的主受体在中枢神经系统的主要
2、功能是在突触前易化其他神经递质的释放。要功能是在突触前易化其他神经递质的释放。10/7/20222 2去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NANA在中枢内主要分布在下在中枢内主要分布在下丘脑、第四脑室极后丘脑、第四脑室极后区及边缘系统、海马区及边缘系统、海马等。蓝斑核、延髓及中脑网等。蓝斑核、延髓及中脑网状结构中去甲肾上腺素能神经元较多。去甲肾上状结构中去甲肾上腺素能神经元较多。去甲肾上腺素可使蓝斑核神经元上的腺素可使蓝斑核神经元上的22受体激活，致受体激活，致K K+电导增加形成超极化。而在中枢的大多区域，可电导增加形成超极化。而在中枢的大多区域，可激活激活11，受体，阻断受体，阻断K K+通道，通道
3、，增强传人兴奋增强传人兴奋的强度。的强度。10/7/20223 3多巴胺多巴胺 脑内的脑内的DADA多集中于纹状体、黑质和苍白球。多集中于纹状体、黑质和苍白球。已知的已知的DADA通路包括：通路包括：黑质一纹状体通路：锥体外系功能。黑质一纹状体通路：锥体外系功能。中脑一边缘系统通路：情绪情感、精神理智。中脑一边缘系统通路：情绪情感、精神理智。中脑一皮质通路：认知、思想、感觉、理解、推理能力和中脑一皮质通路：认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想。联想。结节一漏斗通路：内分泌调节有关。结节一漏斗通路：内分泌调节有关。10/7/20224.54.5一羟色胺一羟色胺 中枢神经系统的中枢神经系统的5
4、5一羟色胺神经元主要存在一羟色胺神经元主要存在于中缝核，神经纤维分布广泛，于中缝核，神经纤维分布广泛，可投射到纹可投射到纹状体、丘脑、下丘脑、前脑和大脑皮质。状体、丘脑、下丘脑、前脑和大脑皮质。其功能与觉醒睡眠、情绪反应及感觉传递等有其功能与觉醒睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。关。5 5一羟色胺受体多而复杂，到目前为止已知一羟色胺受体多而复杂，到目前为止已知有有5 5一一HT1-7HT1-7，并且有亚型存在。并且有亚型存在。10/7/20225 5一氨基丁酸一氨基丁酸 GABAGABA主要存在于脑内，分布广泛但不均匀，主要存在于脑内，分布广泛但不均匀，在大脑皮质的浅层含量较高，在大脑皮质的浅层
5、含量较高，是中枢抑制性递是中枢抑制性递质。质。其受体主要有两种其受体主要有两种GABAAGABAA和和GABABGABAB，前者为前者为配体门控配体门控ClCl一一通道，兴奋时通道，兴奋时ClCl一一内流增加；后内流增加；后者为者为G G一蛋白偶联受体，兴奋时一蛋白偶联受体，兴奋时K K+通道电导增通道电导增加，抑制腺苷酸环化酶和减少加，抑制腺苷酸环化酶和减少Ca2Ca2+内流。内流。多种多种药物可以直接或间接影响药物可以直接或间接影响GABAGABA功能而发挥作用。功能而发挥作用。10/7/20226 6谷氨酸谷氨酸 谷氨酸在脑和脊髓内分布极为广泛，但在大脑皮质和谷氨酸在脑和脊髓内分布极为广
6、泛，但在大脑皮质和脊髓背侧部分含量相对较高脊髓背侧部分含量相对较高。谷氨酸是中枢的兴奋性递质，。谷氨酸是中枢的兴奋性递质，作用于皮质神经元和脊髓运动神经元，可引起突触后膜出作用于皮质神经元和脊髓运动神经元，可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位现类似兴奋性突触后电位 (EPSP)(EPSP)，并导致神经元放电。并导致神经元放电。受体有两种类型：促代谢型和促离子型。受体有两种类型：促代谢型和促离子型。sedative-hypnotic成瘾戒断症状：激动、失眠、惊厥movemet sleep;因此，BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而此时呼吸平稳，心率，BP ，代谢，全身肌肉松弛，但仍能
7、维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovement sleep,NREMS），随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70100分钟；蓝斑核、延髓及中脑网状结构中去甲肾上腺素能神经元较多。与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低；与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA还有:甘氨酸、门冬氨酸、腺苷、P物质、组胺、前列腺素等递质或调质对中枢神经系统功能进行调节。Po（口服）吸收完全。10/7/20227 7内阿片肽内阿片肽 现已发现与阿片生物碱作用相似的现已发现与阿片生物碱作用相似的肽类肽类2020多种
8、，统称多种，统称内源性阿片样肽或内阿片肽。内源性阿片样肽或内阿片肽。已确定的阿片受体包括已确定的阿片受体包括三种受体，每种受体又三种受体，每种受体又有不同的亚型。有不同的亚型。在丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质在丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质、边缘系统、蓝斑核、孤束核、脑干极后区及迷走神经背边缘系统、蓝斑核、孤束核、脑干极后区及迷走神经背核等阿片受体分布密度较高，核等阿片受体分布密度较高，与疼痛刺激传人、痛觉的与疼痛刺激传人、痛觉的整合、情绪及精神活动、呼吸及胃肠活动调节等有关。整合、情绪及精神活动、呼吸及胃肠活动调节等有关。10/7/2022u 还有还有:甘氨酸、甘氨酸
9、、门冬氨酸、门冬氨酸、腺苷、腺苷、P P物质、物质、组胺、组胺、前列腺素等递质或调质对中枢神经系统前列腺素等递质或调质对中枢神经系统功能进行调节。功能进行调节。10/7/2022作用于中枢神经系统药物作用于中枢神经系统药物镇静、催眠药镇静、催眠药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药抗精神失常药镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药10/7/2022镇静催眠药镇静催眠药（sedatives hypnoticssedatives hypnotics ）10/7/2022镇静催眠药镇静催眠药sedative-hypnoticsed
10、ative-hypnotic 镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。的药物。小剂量引起小剂量引起安静安静或或嗜睡嗜睡的镇静状态，大剂量的镇静状态，大剂量依次出现依次出现催眠催眠、抗惊厥抗惊厥和和麻醉麻醉作用。作用。10/7/2022正常生理性睡眠正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep;REMSslow wave sleep;SWS 梦境梦境夜惊、夜游夜惊、夜游10/7/2022
11、入睡开始，先进入入睡开始，先进入“正相睡眠正相睡眠”，此时脑电，此时脑电活动呈现同步化慢波，分活动呈现同步化慢波，分1 1、2 2、3 3、4 4级，其中级，其中3 3、4 4级亦称级亦称“慢波睡眠慢波睡眠”（Slow wave sleepSlow wave sleep，SWSSWS）。）。此时呼吸平稳，心率此时呼吸平稳，心率，BP BP ，代谢，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（non-non-rapid-eyemovement sleep,NREMSrapid-eye
12、movement sleep,NREMS），随着睡，随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程7070100100分钟；分钟；10/7/2022 然后转入所谓然后转入所谓“异相睡眠异相睡眠”。此时睡眠很深，。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波去同步化快波”，故称故称“异相异相”或或“反常相反常相”，“亦称亦称”快波睡眠快波睡眠（FWSFWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率其主要表现：呼吸浅快，心率，BPBP，脑血流，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳
13、，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以以“异相异相”也称也称“快动眼睡眠（快动眼睡眠（rapid eye rapid eye movement sleep,REMSmovement sleep,REMS）。）。10/7/2022 生理睡眠生理睡眠 非快动眼睡眠相非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相快动眼睡眠相 （NREMNREM）（REMREM）时间时间 8080120120分分/次次 20203030分分/次次 （4 45 5次次/晚）晚）（4 45 5次次/晚）晚）眼活动眼活动 非快动眼非快动眼 快动眼快动眼 梦梦 少、片断少、片断 多、完整、
14、生动多、完整、生动夜惊夜游夜惊夜游 多发生于第多发生于第3 3、4 4相相10/7/202210/7/2022 睡眠的意义睡眠的意义 充足的睡眠：心情舒畅、疲劳充足的睡眠：心情舒畅、疲劳消除、精力充沛。消除、精力充沛。有利于生长和良好的记忆。有利于生长和良好的记忆。10/7/2022失眠的危害失眠的危害 我国失眠发生率高达我国失眠发生率高达45.4%45.4%；与与45%45%的车祸有关；的车祸有关；50%50%工伤事故有关；经济损工伤事故有关；经济损失失1 1千亿千亿/年（年（）；）；疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低；疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低；易患其他疾病如：感冒、抑
15、郁、糖尿病、肥胖、易患其他疾病如：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等中风、肿瘤等10/7/2022 1.1.苯二氮卓类：如地西泮苯二氮卓类：如地西泮2.2.巴比妥类：巴比妥类：如苯巴比妥如苯巴比妥3.3.其他：其他：如水合氯醛如水合氯醛分类分类10/7/2022第一苯二氮卓类第一苯二氮卓类（benzodiazepinesbenzodiazepines，BZBZ）10/7/202210/7/20221.1.抗焦虑作用抗焦虑作用2.2.镇静催眠镇静催眠3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫4.4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用小量，改善患者紧小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。张、焦虑不安，失眠。作用
16、于边缘系统作用于边缘系统缩短入睡时间，延长睡眠持缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数续时间，减少觉醒次数用于：破伤风、药用于：破伤风、药物中毒、小儿高热物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。持续状态为首选药。中枢或局中枢或局部病变引部病变引起的肌张起的肌张力增强和力增强和肌肉僵直，肌肉僵直，焦虑症焦虑症*药理作用及临床应用药理作用及临床应用 10/7/2022 BZsBZs对睡眠的影响对睡眠的影响 缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间；延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间；BZsBZs主要延长主
17、要延长SWSSWS中中2 2期睡眠，而缩短期睡眠，而缩短SWSSWS中中3 3和和4 4期睡眠；对期睡眠；对REMREM睡眠影响小，无明显的停药睡眠影响小，无明显的停药反跳现象；反跳现象；10/7/2022（1 1）iviv（静脉注射）能产生暂时性记忆缺（静脉注射）能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪 iv:iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药检查前给药（2 2）缩短入睡时间、延长睡眠时间（主要）缩短入睡时间、延长睡眠时间（主要延长延长NREMNREM第第2 2期），轻度缩短期），轻度缩短REM,REM,反跳轻反跳轻
18、（3 3）TITI高，安全范围大，对呼吸、循环抑高，安全范围大，对呼吸、循环抑 制轻。制轻。不引起麻醉不引起麻醉*特点：特点：10/7/2022 作用机制作用机制 （1 1）GABAGABA能神经传递功能和能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道突触抑制效应，延长氯离子通道开放的开放的频率频率（2 2）GABAGABA与与GABA-RGABA-R结合结合10/7/2022 GABAGABAA A受体：配体门控受体：配体门控ClCl-通道通道分布：大脑皮层、分布：大脑皮层、边缘系统边缘系统、中脑、脑干和脊髓中脑、脑干和脊髓巴比妥巴比妥Cl-地地西西泮泮BDZBDZ受体受体GABAGABA受体
19、受体氯离子通道氯离子通道Cl-GABA+10/7/202210/7/2022作用机制作用机制 与与BZBZ受体（受体（GABAAGABAA受体）结合受体）结合使使GABAGABA（r-氨基丁酸）与氨基丁酸）与GABAGABAA A受体亲合力增强，受体亲合力增强，增强增强GABA GABA 介导的神经抑制作用。介导的神经抑制作用。CNS CNS中神经递质中神经递质GABA GABAGABA GABAA A受体受体Cl-Cl-通通道道促进促进Cl-Cl-进入细胞内进入细胞内引起超极化引起超极化抑制抑制效果。效果。因此，因此，BZsBZs的中枢抑制作用是通过增强的中枢抑制作用是通过增强GABAGAB
20、A的作用而的作用而 间接产生的。间接产生的。10/7/2022 体内过程体内过程 特点：特点：1.Po1.Po（口服）吸收完全。（口服）吸收完全。Im(Im(肌肉注肌肉注射射)吸收慢而不规则吸收慢而不规则注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。10/7/2022还有:甘氨酸、门冬氨酸、腺苷、P物质、组胺、前列腺素等递质或调质对中枢神经系统功能进行调节。CNS中神经递质GABA GABAA受体Cl-通道促进Cl-进入细胞内引起超极化抑制效果。现已发现与阿片生物碱作用相似的肽类20多种，统称内源性阿片样肽或内阿片肽。（1）iv（静脉注射）能产生暂时性记忆缺失，缓解患
21、者麻醉前的恐惧情绪少数部位有M2型受体分布。与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。治疗中枢神经系统退行性疾病药受体有两种类型：促代谢型和促离子型。作用于中枢神经系统药物随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短REM及深睡眠）、抗惊厥、麻醉作用（如phenobarbital 15-30mg,60-100mg,100-200mg）。后遗效应亦称宿醉反应（hangover）中枢神经系统中M受体主要是M1型，ACh兴奋M1受体，造成神经元的慢兴奋现象。受体有两种类型：促代谢型和促离子型。失眠的危害 我国失眠发生率高达45
22、.失眠的危害 我国失眠发生率高达45.镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用:间接产生的。10/7/2022*不良反应不良反应 1.1.中枢神经反应中枢神经反应 驾驶员禁用驾驶员禁用2.2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制孕妇和哺乳妇女忌用孕妇和哺乳妇女忌用10/7/2022*不良反应不良反应 10/7/2022第二第二 巴比妥类巴比妥类 （barbituratesbarbiturates）巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物10/7/2022长效：苯巴比妥长效：苯巴比妥(phenobarbital(phenobarbital）作用维持作用维持6-8 h6-8 h中效：异戊巴比妥（中效：异戊巴比妥（amobar
23、bitalamobarbital）3-6 h3-6 h短效：司可巴比妥（短效：司可巴比妥（secobarbital)2-3 hsecobarbital)2-3 h超短效：硫喷妥（超短效：硫喷妥（thiopentalthiopental）0.5 h0.5 h 10/7/202210/7/2022*药理作用药理作用 镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用:随药物用量増加表现镇静、催眠（主要随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短延长浅睡眠缩短REMREM及深睡眠）、抗惊厥、及深睡眠）、抗惊厥、麻醉作用（如麻醉作用（如phenobarbital 15-30mg,phenob
24、arbital 15-30mg,60-100mg,100-200mg60-100mg,100-200mg）。）。10/7/2022作用机制作用机制:选择性抑制脑干网状结构上行激活选择性抑制脑干网状结构上行激活系统系统.低剂量与低剂量与GABAGABAA A受体特殊结合位受体特殊结合位点结合，主要延长点结合，主要延长Cl-Cl-通道开放时间，通道开放时间，麻醉浓度抑制麻醉浓度抑制Na+Na+通道。通道。10/7/2022不良反应不良反应 精神依赖性习惯性精神依赖性习惯性 成瘾成瘾10/7/2022巴比妥类中毒巴比妥类中毒 一次摄入一次摄入1010倍以上催眠量时可引起严重倍以上催眠量时可引起严重中毒。中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、中毒。中毒症状：昏睡、昏迷、呼吸抑制、血压下降等。血压下降等。巴比妥类中毒解救原则巴比妥类中毒解救原则 清除毒物，维持呼吸和循环清除毒物，维持呼吸和循环 本类药物为弱酸性药物，静脉输入本类药物为弱酸性药物，静脉输入重曹重曹，碱化尿液促进毒物从肾脏排出。碱化尿液促进毒物从肾脏排出。
