1、中枢神经系统药理学中枢神经系统药理学概论专业知识讲座概论专业知识讲座l一、神经元一、神经元l二、神经胶质细胞二、神经胶质细胞l三、神经环路三、神经环路l四、突触与信息传递四、突触与信息传递 中枢神经系统药理学概论专业知识讲座21.1.神经元是神经元是CNSCNS的基本结构和功能单位。神经的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息。元最主要的功能是传递信息。2.2.病理状态如慢性铝中毒脑病、老年性痴呆时病理状态如慢性铝中毒脑病、老年性痴呆时,受累神经元微管可出现异常磷酸化。受累神经元微管可出现异常磷酸化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座31.1.神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、神
2、经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。少突胶质细胞和小胶质细胞。2.2.胶质细胞的主要功能：支持作用、绝缘作胶质细胞的主要功能：支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。程及修复过程的作用。3.3.神经胶质细胞与神经胶质细胞与CNSCNS的生理功能调节、一的生理功能调节、一些神经精神疾病（如帕金森病、脑中风、些神经精神疾病（如帕金森病、脑中风、精神分裂症）的发生、发展密切相关，是精神分裂症）的发生、发展密切相关，是研制神经保护药的重要
3、生物靶标。研制神经保护药的重要生物靶标。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座41.1.神经元参与神经调节活动往往都是神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环通过不同神经元组成的各种神经环路进行的。通过这些神经环路对大路进行的。通过这些神经环路对大量繁杂信息进行处理和整合。量繁杂信息进行处理和整合。2.2.神经环路中进行信息传递作用的部神经环路中进行信息传递作用的部位是突触。位是突触。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座5中枢神经系统药理学概论专业知识讲座61.1.神经元的主要功能是传递信息。神经元之神经元的主要功能是传递信息。神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递往往间或神经
4、元与效应器之间的信息传递往往通过突触进行。通过突触进行。2.2.突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构构成。突触间隙等基本结构构成。3.3.分类：按照突触传递的方式和结构特点分类：按照突触传递的方式和结构特点,突突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。触。4.4.在哺乳动物脑内，除小部分脑区存在一些在哺乳动物脑内，除小部分脑区存在一些电突触外电突触外,几乎所有的突触都是化学性突触几乎所有的突触都是化学性突触,是是CNSCNS中最重要的信息传递结构。中最重要的信息传递结构。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座
5、7突触传递的过程突触传递的过程 突触前神经元兴奋突触前神经元兴奋突触前膜去极化突触前膜去极化 前前膜的电压门控式膜的电压门控式Ca2+通道打开通道打开胞外胞外Ca2+进入进入突触前膜突触前膜神经递质释放神经递质释放递质在突触间隙内递质在突触间隙内扩散扩散与后膜上的特异受体结合与后膜上的特异受体结合后膜上某些后膜上某些离子通道开放离子通道开放某些离子进入胞内某些离子进入胞内 突触后膜突触后膜去极化或超极化。去极化或超极化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座8 突触后电位突触后电位 指突触后膜上的电位变化，指突触后膜上的电位变化，是局部电位是局部电位。1.兴奋性突触后电位兴奋性突触后电位 *概念：
6、在递质作用下，突触后膜的概念：在递质作用下，突触后膜的膜电位发生膜电位发生去极化去极化改变，使突触后神经改变，使突触后神经元的兴奋性升高，这种电位变化元的兴奋性升高，这种电位变化 称为称为EPSP。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座9兴奋性突触后电位产生机制兴奋性突触后电位产生机制兴奋性递质作用于突触兴奋性递质作用于突触后膜上受体后膜上受体 增大增大后膜对后膜对NaNa+和和K K+的通透的通透性，特别是性，特别是NaNa+的通透的通透性性 局部膜的去极局部膜的去极化。化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座102.抑制性突触后电位抑制性突触后电位*概念：在递质作用下，突触后膜的膜电位产概念：在
7、递质作用下，突触后膜的膜电位产生生超极化超极化改变，使突触后神经元兴奋性下降，改变，使突触后神经元兴奋性下降，这种后电位变化称为这种后电位变化称为IPSP。产生产生IPSPIPSP的机制：的机制：抑制性递质作用突抑制性递质作用突触后膜，使后膜上触后膜，使后膜上的的ClCl-通道开放通道开放 ClCl-内流内流 膜电膜电位发生超极化。位发生超极化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座11l（一）基本概念：（一）基本概念：l1.神经递质神经递质l2.神经调质神经调质l3.神经激素神经激素l（二）（二）递质及其受体递质及其受体中枢神经系统药理学概论专业知识讲座12l指神经末梢释放的、作用于指神经末梢释
8、放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，特制性突触后电位的化学物质，特点是传递信息快、作用强、选择点是传递信息快、作用强、选择性高。性高。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座13l由神经末梢释放，不具有递由神经末梢释放，不具有递质活性，多数与质活性，多数与G G蛋白耦联的受蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前电位体结合后诱发缓慢的突触前电位或突触后电位，不直接引起突触或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应。特点是作用慢而后生物学效应。特点是作用慢而持久，范围广。持久，范围广。（一氧化氮
9、，花生四烯（一氧化氮，花生四烯酸）酸）中枢神经系统药理学概论专业知识讲座14l神经末梢释放的化学物质，神经末梢释放的化学物质，主要是神经肽类。释放后进入血主要是神经肽类。释放后进入血液循环，到达远隔的靶器官发挥液循环，到达远隔的靶器官发挥作用作用。（下丘脑释放的调节激素）。（下丘脑释放的调节激素）中枢神经系统药理学概论专业知识讲座15（一）中枢乙酰胆碱能通路（一）中枢乙酰胆碱能通路l局部分布的中间神经元，参与局部神局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成经回路的组成 l胆碱能投射神经元胆碱能投射神经元 （二）脑内乙酰胆碱受体（二）脑内乙酰胆碱受体l绝大多数是绝大多数是M M受体，受体，N
10、N受体仅占不到受体仅占不到10%10%。（三）中枢乙酰胆碱的功能（三）中枢乙酰胆碱的功能 l觉醒、学习、记忆和运动调节觉醒、学习、记忆和运动调节 中枢神经系统药理学概论专业知识讲座17lGABAGABA是脑内最重要的抑制性神经递质是脑内最重要的抑制性神经递质 （一）（一）GABAGABA的合成、释放、作用终止的合成、释放、作用终止 GABAGABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABAGABA能神经元兴奋时，释放到突触间隙，能神经元兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。取。（二）（二）GABAGABA受体类型：
11、受体类型：A A、B B、C C三型三型中枢神经系统药理学概论专业知识讲座18谷氨酸（谷氨酸（GluGlu）是）是CNSCNS内主要的兴奋性递内主要的兴奋性递质，脑内质，脑内50%50%以上的突触是以谷氨酸为递以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：谷氨酸受体分为三类：NMDANMDA受体；受体；非非NMDANMDA受体；代谢型谷氨酸受体。受体；代谢型谷氨酸受体。主要生理功能是产生兴奋性突触后电位主要生理功能是产生兴奋性突触后电位 兴奋毒性引起脑神经元的坏死或死亡兴奋毒性引起
12、脑神经元的坏死或死亡中枢神经系统药理学概论专业知识讲座19l 脑内去甲肾上腺素能突触传递的脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本过程包括递质合成、贮存、释放、基本过程包括递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和递质的灭活。与受体相互作用和递质的灭活。脑内脑内NENE能神经元胞体分布相对集中在能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，但脑桥和延髓，但NENE能神经元胞体密集能神经元胞体密集在蓝斑核。在蓝斑核。l生理功能：觉醒和认知功能有关生理功能：觉醒和认知功能有关l系统异常：抑郁症、焦虑症及阿片戒系统异常：抑郁症、焦虑症及阿片戒断症状断症状中枢神经系统药理学概论专业知识讲座20（一）中枢（一）中枢DADA
13、神经系统及其生理功能神经系统及其生理功能 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路，是锥体外系运动功能的，是锥体外系运动功能的高级中枢；高级中枢；中脑中脑-边缘通路边缘通路；中脑中脑-皮层通路皮层通路；中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路主要调控皮层通路主要调控人类的精神活动；人类的精神活动；结节结节-漏斗通路漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。，主要调控垂体激素的分泌。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座21l（二）DA受体及其亚型lD D1 1样受体；样受体；D D2 2样受体。样受体。l黑质纹状体通路主要存在黑质纹状体通路主要存在D D1 1样受体（样受体（D D1 1和和D D5 5亚型
14、）和亚型）和D D2 2样受体（样受体（D D2 2和和D D3 3亚型）；亚型）；l 中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路主要存在皮层通路主要存在D D2 2样受体（样受体（D D2 2 、D D3 3和和D D4 4亚型）；结节亚型）；结节-漏斗系漏斗系统主要存在统主要存在D D2 2样受体中的样受体中的D D2 2亚型。亚型。l（三）（三）DADA受体与神经精神疾病受体与神经精神疾病 l黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的DADA功能减弱可导致帕功能减弱可导致帕金森病；金森病；中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通皮层通路的路的D D2 2样受体功能亢进可导致精神分裂症
15、。样受体功能亢进可导致精神分裂症。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座22l5-5-羟色胺神经元主要集中在中缝羟色胺神经元主要集中在中缝核核,神经纤维分布广泛神经纤维分布广泛,可投射到可投射到纹状体、丘脑、下丘脑、前脑和纹状体、丘脑、下丘脑、前脑和大脑皮质。功能与觉醒、睡眠、大脑皮质。功能与觉醒、睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。情绪反应及感觉传递等有关。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座23l与疼痛刺激传入、痛觉的整合、与疼痛刺激传入、痛觉的整合、情绪及精神活动、呼吸及胃肠活情绪及精神活动、呼吸及胃肠活动调节有关。动调节有关。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座24l1.1.兴奋兴奋：欣快、失眠、
16、不安、幻觉、：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥妄想、躁狂、惊厥l2.2.抑制抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷：镇静、抑郁、睡眠、昏迷l中枢神经系统药物中枢神经系统药物 ：中枢抑制药及中枢兴奋药中枢抑制药及中枢兴奋药中枢神经系统药理学概论专业知识讲座25中枢抑制中枢抑制 1、突触后抑制突触后抑制 *产生产生：抑制性中间神经元兴奋，释放抑制：抑制性中间神经元兴奋，释放抑制性神经递质，使突触后神经元产生性神经递质，使突触后神经元产生IPSP，发，发生抑制。生抑制。2、突触前抑制突触前抑制 *产生产生：通过改变突触前膜的活动而使突触通过改变突触前膜的活动而使突触后神经元产生抑制的现象。后神经元产生
17、抑制的现象。*多见于感觉传入途径，控制从外周传入中多见于感觉传入途径，控制从外周传入中枢的感觉信息，使感觉更加清晰和集中。枢的感觉信息，使感觉更加清晰和集中。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座26中枢易化中枢易化 1、突触后易化突触后易化 *产生：突触后膜的去极化产生：突触后膜的去极化，使膜电位靠近，使膜电位靠近阈电位水平，在此基础上再次受到刺激较易达阈电位水平，在此基础上再次受到刺激较易达到阈电位而爆发动作电位。到阈电位而爆发动作电位。2、突触前易化、突触前易化 *产生：当到达末梢的产生：当到达末梢的AP时程延长时程延长，Ca2+通道开放的时间加长时，运动神经元上的通道开放的时间加长时，运动
18、神经元上的EPSP变化，产生突触前易化。变化，产生突触前易化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座27一、中枢特异性药物（一、中枢特异性药物（绝大多数）绝大多数）影响突触化学传递的某一环节，引起相影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。如作用于受体、递质、特应的功能变化。如作用于受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。纹状体等）。有竞争性拮抗药或特效解毒药。有竞争性拮抗药或特效解毒药。二、中枢非特异性药物二、中枢非特异性药物 只影响神经细胞能量代谢或膜稳定性，只影响神经细胞能量代谢或膜稳定性，其作用的量效关系除表现作用强度增加外，其作用的量效关系除表现作用强度增加外，还表现作用范围扩大。这类药没有竞争性还表现作用范围扩大。这类药没有竞争性拮抗药或特效解毒药。拮抗药或特效解毒药。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座28lCNSCNS内主要的兴奋性递质是：内主要的兴奋性递质是：lA A组胺组胺lB BGABAGABAlC CDADAlD D神经肽神经肽lE EGluGlu中枢神经系统药理学概论专业知识讲座29l脑内最重要的抑制性神经递质是：脑内最重要的抑制性神经递质是：lA AAchAchlB BGABAGABAlC CDA DA lD D5-HT5-HTlE ENENE中枢神经系统药理学概论专业知识讲座30
