1、v-内酰胺类抗生素是指分子中含有-内酰胺环的抗生素。根据-内酰胺环是否连接其它杂环以及所连接杂环的化学结构，-内酰胺类抗生素又可被分为：青霉素类（）、头孢菌素类（）及非典型的-内酰胺类抗生素。非典型的-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类（）、单环内酰胺类（）。v青霉素类青霉素类v头孢菌素类头孢菌素类v-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v碳青霉烯类碳青霉烯类v头孢烯类头孢烯类v单环类单环类v头霉素头霉素XNRROv青霉素类抗生素青霉素类抗生素v1.1.青霉素青霉素G Gv2.2.苯氧青霉素（包括青霉素苯氧青霉素（包括青霉素V V等）等）v3.3.耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）耐酶青霉素（甲氧西林、苯
2、唑西林等）v4.4.广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）v5.5.抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等）抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等）v6.6.主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替莫西林等）主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替莫西林等）v抑制细菌细胞壁粘肽的合成抑制细菌细胞壁粘肽的合成 在胞浆膜外转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结在胞浆膜外转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结v临创应用原则临创应用原则 根据各自的抗菌特点使用。使用前必须询问过敏史，并行青霉素皮肤试验。根据各自的抗菌
3、特点使用。使用前必须询问过敏史，并行青霉素皮肤试验。NSCCH3CH3ON OCOOH母核是6-氨基青霉烷酸v青霉素青霉素G G（G G）抗菌谱：抗菌谱：G G球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌）链球菌、敏感葡萄球菌）G G球菌球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌脑膜炎、淋病奈瑟菌)其它：白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。其它：白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。适应症：适应症：敏感菌所致的急性感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。敏感菌所致的急性感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。苯唑西林（）苯唑西林（）抗菌谱：抗菌谱：有效对抗产青霉素酶的金黄
4、色有效对抗产青霉素酶的金黄色 葡萄球菌。葡萄球菌。适应症：适应症：应用于产酶葡萄球菌所引起的感染；应用于产酶葡萄球菌所引起的感染；临床试验室筛查（耐甲氧西林的葡萄球菌）临床试验室筛查（耐甲氧西林的葡萄球菌）NSCCH3CH3ON OCOOHNOCH3v阿莫西林（）阿莫西林（）v抗菌谱：抗菌谱：G G球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌链球菌、敏感葡萄球菌)vG G球菌球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌脑膜炎、淋病奈瑟菌)vG G杆菌杆菌(流感嗜血杆菌、大肠埃菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等流感嗜血杆菌、大肠埃菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等)v适应症：适应症：敏感菌所致的急性感染敏感菌所致的急性感染v抗菌
5、谱：抗菌谱：v G G球菌球菌(链球菌、敏感葡萄球菌链球菌、敏感葡萄球菌)v G G菌菌*(大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、v 假单胞菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、淋假单胞菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、淋v 病奈瑟菌、嗜血杆菌属等病奈瑟菌、嗜血杆菌属等)v适应症：适应症：v 上述上述G G菌和某些厌氧菌所致的急性感染菌和某些厌氧菌所致的急性感染NSCCH3CH3ON OCOOHNONNC2H5OOv 分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于内酰胺类抗生素,是-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏
6、细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。v按按“世代世代”归类的头孢菌素举例归类的头孢菌素举例v第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代v头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢噻肟头孢噻肟 头孢他啶头孢他啶 头孢匹罗头孢匹罗v头孢唑啉头孢唑啉头孢克罗头孢克罗头孢唑肟头孢唑肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢匹姆头孢匹姆v头孢拉定头孢拉定头孢三嗪头孢三嗪 头孢磺啶头孢磺啶 头孢宙兰头孢宙兰v头孢羟氨苄头孢羟氨苄 头孢地嗪头孢地嗪 头孢瑟利头孢瑟利v头
7、孢克肟头孢克肟 头孢地尼头孢地尼v头孢布烯头孢布烯 头孢帕肟酯头孢帕肟酯v 头孢他美酯头孢他美酯 头孢托仑酯头孢托仑酯v母核是7-氨基头孢烷酸(7)，结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。v与青霉素相似。早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。现已证明，-内酰胺化合物还可与某些蛋白质(-内酰胺结合蛋白)结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶。由此改变细菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。v本类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素G广,对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效。v临床
8、上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。v头孢菌素一般不作首选药，因为对敏感细菌其抗菌活性常不及青霉素等。对于耐青霉素的细菌，由于本类抗生素价格昂贵，常可采用红霉素或氯霉素等代替。特征特征第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代对对G(+)G(+)菌活性菌活性+对对G(-)G(-)菌活性菌活性+对绿脓杆菌对绿脓杆菌-酶稳定性酶稳定性差差中中强强更强更强肾毒性肾毒性有有小小无无无无v第一代头孢菌素第一代头孢菌素v头孢唑啉（）头孢唑啉（）v抗菌谱：抗菌谱：v G G球菌球菌(链球菌、葡萄球菌链球菌、葡萄球菌)v G G菌菌(
9、大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、嗜血杆菌属等大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、嗜血杆菌属等)v适应症：适应症：v 敏感菌所致的急性轻度或中度感染，如上感、皮肤软组织感染、支气管炎等。敏感菌所致的急性轻度或中度感染，如上感、皮肤软组织感染、支气管炎等。第二代头孢菌素第二代头孢菌素品种：品种：头孢呋辛，头孢孟多，头孢尼西，头孢西丁，头孢呋辛，头孢孟多，头孢尼西，头孢西丁，头孢美唑；头孢呋辛酯，头孢克洛，头孢丙稀头孢美唑；头孢呋辛酯，头孢克洛，头孢丙稀特点特点 1 1 对对G G 杆菌产生的杆菌产生的 内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；2 2 对对G G菌保留较好的抗菌活性；菌保留较好的抗菌活性；3
10、 3 对肠道杆菌作用对肠道杆菌作用；4 4 对厌氧菌有效；对厌氧菌有效；5 5 对铜绿假单胞菌无效；对铜绿假单胞菌无效；6 6 肾毒性低于第一代头孢菌素。肾毒性低于第一代头孢菌素。头孢呋辛（）头孢呋辛（）抗菌谱：抗菌谱：G G球菌接近一代头孢菌素；球菌接近一代头孢菌素；G G菌菌(大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白菌属、大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白菌属、假单胞菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、淋病奈瑟菌、嗜血杆菌属等假单胞菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、淋病奈瑟菌、嗜血杆菌属等)适应症：适应症：敏感菌所致的急性感染。敏感菌所致的急性感染。第三代头孢菌素第三代头孢菌素品种：品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头
11、孢哌酮，头孢唑肟，头孢匹胺，头孢地嗪；头孢克肟，头孢泊肟头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢匹胺，头孢地嗪；头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢妥仑酯，头孢他美酯酯，头孢妥仑酯，头孢他美酯特点特点 1 1 对对G G 杆菌产生的杆菌产生的 内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；2 2 对对G G菌抗菌活性菌抗菌活性 ；3 3 对肠道杆菌作用对肠道杆菌作用；4 4 对厌氧菌作用对厌氧菌作用；5 5 对铜绿假单胞菌作用对铜绿假单胞菌作用。第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢噻肟（）头孢噻肟（）抗菌谱：抗菌谱：G G球菌（对链球菌作用较强）球菌（对链球菌作用较强）G G菌菌(对大肠埃希菌、奇异变形
12、杆菌、克雷白对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷白 菌属、奈瑟菌、嗜血杆菌属等敏感菌属、奈瑟菌、嗜血杆菌属等敏感)对肠球菌、菌株、铜绿假单胞菌、阴沟杆菌耐药。对肠球菌、菌株、铜绿假单胞菌、阴沟杆菌耐药。适应症：适应症：敏感菌所致的急性感染敏感菌所致的急性感染 临床筛查产与的标志药物临床筛查产与的标志药物ONNHSONSNCOOHOAcNH2OMev第三代头孢菌素第三代头孢菌素v头孢曲松（）头孢曲松（）v抗菌谱：抗菌谱：v 同头孢噻肟近似同头孢噻肟近似v适应症：适应症：v 敏感菌所致的急性感染；敏感菌所致的急性感染；v 由于半衰期为由于半衰期为6-86-8小时，可以一天一次给药小时，可以一天一次给药
13、v头孢他啶（）头孢他啶（）v抗菌谱：抗菌谱：v 对铜绿假单胞菌作用显著。对铜绿假单胞菌作用显著。v 对肠球菌、菌株、产与的菌株耐对肠球菌、菌株、产与的菌株耐 药药v适应症：适应症：v 敏感菌，尤其是铜绿假单胞菌所致的急性感染；敏感菌，尤其是铜绿假单胞菌所致的急性感染；v 临床筛查产与的标志药物。临床筛查产与的标志药物。v v 头孢吡肟（）头孢吡肟（）特点特点 1 1 对对G G菌抗菌活性强于第二、三代菌抗菌活性强于第二、三代头孢菌素；头孢菌素；2 2 对对G G 杆菌产生的类酶高度稳定；杆菌产生的类酶高度稳定；3 3 对肠杆菌作用对肠杆菌作用；4 4 对厌氧菌作用对厌氧菌作用；5 5 对铜绿假
14、单胞菌作用同头孢他啶。对铜绿假单胞菌作用同头孢他啶。适应症适应症 敏感菌所致的急性中、重度感染。敏感菌所致的急性中、重度感染。M eNSNNOM eOOCOOHN+NSNH2酶抑制剂种类酶抑制剂种类克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦来源来源棒状棒状链球菌链球菌合成合成舒巴坦舒巴坦衍生物衍生物质粒介导质粒介导 内酰胺酶内酰胺酶染色体介导染色体介导 内酰胺酶内酰胺酶金属酶金属酶临床应用临床应用v阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸 ，安灭菌，安灭菌v替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸 ，特美汀，特美汀v氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 ，优立新，优立新v头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 ，舒普
15、深，舒普深v哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 ，特治星，特治星v碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型-内酰胺抗生素，因其具有对-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对-内酰胺酶高度的稳定性。v特点：特点：1 1 抗菌谱广，对抗菌谱广，对 G G 、G G 菌、厌氧菌作用显著；菌、厌氧菌作用显著；
16、2 2 对对 内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；3 3 对金属酶不稳定。对金属酶不稳定。适应症适应症 1 1 用于重度细菌感染；用于重度细菌感染；2 2 多重耐药株感染；多重耐药株感染；3 3 医院获得性肠杆菌属细菌感染；医院获得性肠杆菌属细菌感染；4 4 免疫低下者感染。免疫低下者感染。v亚胺培南（）亚胺培南（）体内易被肾去氢酞酶水解灭活，故需与抑制剂体内易被肾去氢酞酶水解灭活，故需与抑制剂-西司他汀合用（泰能）；西司他汀合用（泰能）；抗菌谱广；抗菌谱广；屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、因靶位改变对本药耐药；屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、因靶位
17、改变对本药耐药；临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产或酶耐药细菌感染。临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产或酶耐药细菌感染。v帕尼培南（）：抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似帕尼培南（）：抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似v金黄色葡萄球菌与金黄色葡萄球菌与 亚胺培南亚胺培南v铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 T对治疗效果有较好预见作用。对治疗效果有较好预见作用。v当药物浓度低于时，细菌很快恢复生长。当药物浓度低于时，细菌很快恢复生长。v5.5.半衰期普遍较短，需多次给药。半衰期普遍较短，需多次给药。v不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。v对肠
18、杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用，如链霉素、卡那霉素。对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用，如链霉素、卡那霉素。v对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用，如庆对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。1 1、由链霉菌属培养液获得者、由链霉菌属培养液获得者 链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素核糖霉素核糖霉素2 2、由小单孢菌属滤液中获得者、由小单
19、孢菌属滤液中获得者 庆大霉素庆大霉素西索霉素西索霉素小诺霉素小诺霉素福提米星福提米星 达地米星达地米星3 3、半合成、半合成 阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星地贝卡星地贝卡星异帕米星异帕米星对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用，如链霉素、卡那霉素。对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用，如链霉素、卡那霉素。对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用，如庆大霉素、对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。妥布霉
20、素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。v链霉素 仅用于结核病，布氏杆菌病。v新霉素 不能用于非肠道给药v核糖霉素仅用于轻、中度感染v小诺霉素v卡那霉素趋于少用v庆大霉素偏于滥用，有逐渐被取代趋势v托布霉素曾考虑为精选药物v丁胺卡那对耐药菌有重要价值v西梭霉素没有突出的价值v奈替米星是目前推崇的药物v福提米星降低耳、肾毒性有较大突破v达地米星1.1.水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。2.2.广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。3.3.对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。4.4.抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。5.5
21、.部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有1/31/3敏感。敏感。6.6.不同程度肾、耳毒性及神经不同程度肾、耳毒性及神经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。v避免过高的血药峰浓度（毒副反应）避免过高的血药峰浓度（毒副反应）v 维持一定的血药谷浓度（疗效）维持一定的血药谷浓度（疗效）v 峰浓度峰浓度/谷浓度之差较小，临床应用难于掌握谷浓度之差较小，临床应用难于掌握类型类型 浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素 达到达到 8-12 8-12，可达到，可达到9090以上的有效率。以上的有效率。1 1日日1 1次给药可以达到较高的，使药物的抗菌活性次给药可以达到较高的，使药物的抗菌活性增
22、加。增加。具有确切的具有确切的 与药物浓度呈正相关，与药物浓度呈正相关，1 1日日1 1次给药可以增加药物浓度，延长次给药可以增加药物浓度，延长 ；与细菌种类有关；与细菌种类有关；与暴露时间有关；与暴露时间有关；与抗生素活性有关；与抗生素活性有关；一般为一般为2-4h2-4h（0.5-8h0.5-8h）。）。适应性耐药：适应性耐药：细菌暴露于氨基糖苷类药物后，很快出现的杀菌作用暂时的、可逆的不应答现象，主要见于革兰阴性菌。细菌暴露于氨基糖苷类药物后，很快出现的杀菌作用暂时的、可逆的不应答现象，主要见于革兰阴性菌。一般给药一般给药2h2h出现，出现，6-16h6-16h耐药性最高，耐药性最高，2
23、4h24h部分恢复，部分恢复，40h40h完全恢复，完全恢复，采用采用1 1日日1 1次给药方案，再次给药时细菌敏感性已恢次给药方案，再次给药时细菌敏感性已恢复，可获良好疗效。复，可获良好疗效。机制：氨基糖苷类在上皮细胞溶酶体内积聚，形成髓样体，抑制磷脂酶与神经鞘磷机制：氨基糖苷类在上皮细胞溶酶体内积聚，形成髓样体，抑制磷脂酶与神经鞘磷 脂酶。脂酶。预防关键：减少药物进入耳肾细胞内。预防关键：减少药物进入耳肾细胞内。研究显示，耳肾细胞摄取氨基糖苷的过程具有饱和性，研究显示，耳肾细胞摄取氨基糖苷的过程具有饱和性，故故1 1日日1 1次给药不会增加耳肾细胞内的药物累计。次给药不会增加耳肾细胞内的药
24、物累计。具有强烈指针临床情况具有强烈指针临床情况革兰阴性菌感染革兰阴性菌感染与常规给药可能无差别与常规给药可能无差别(一般指针一般指针)革兰阳性菌感染革兰阳性菌感染缺乏证据缺乏证据儿童儿童老年老年孕妇孕妇烧伤烧伤肥胖肥胖,囊性纤维化囊性纤维化脑膜炎脑膜炎骨关节，肌苷清除率骨关节，肌苷清除率20%20%20%体重体重不适应不适应肠球菌感染肠球菌感染小分子，小分子，F，与旋转酶结合，抗，与旋转酶结合，抗菌谱扩宽菌谱扩宽与结合、抗菌必须与结合、抗菌必须 不能改变不能改变与旋转酶结合与旋转酶结合抗菌谱、抗菌活性改变抗菌谱、抗菌活性改变多为饱和杂环：五元（抗），六元（抗）多为饱和杂环：五元（抗），六元（
25、抗）药物相互结合药物相互结合 改变药代与抗菌谱（厌氧菌）改变药代与抗菌谱（厌氧菌）改善毒性（光毒，甲氧基）改善毒性（光毒，甲氧基）改变药代与抗菌活性改变药代与抗菌活性X8NR5OCO-OR7FR1v 第一代 第二代第三代 第四代v代表药 萘啶酸 氧氟沙星 司帕沙星 曲伐沙星v 吡哌酸 环丙沙星 格帕沙星 莫西沙星v 氟洛沙星 帕珠沙星 加替沙星v抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌 G(-)杆菌 G(-)杆菌v 非典型菌 G(+)球菌 G(+)球菌v 非典型菌 非典型菌v 厌氧菌 厌氧菌v应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染 各系统感染v表示该作用较上一代增强优点：（优点：（1 1）抗菌
26、谱广，抗菌活力强，（）抗菌谱广，抗菌活力强，（2 2）多数半衰期长，组织体液浓度高，（）多数半衰期长，组织体液浓度高，（3 3）多数有口服和）多数有口服和静脉制剂，适合序贯疗法，（静脉制剂，适合序贯疗法，（4 4）具有明显，（）具有明显，（5 5）与其他抗菌药物无明显交叉耐药，（）与其他抗菌药物无明显交叉耐药，（6 6）产品价）产品价格低于其他半合成抗生素。格低于其他半合成抗生素。v对对G G（+）球菌的抗菌活性增强，）球菌的抗菌活性增强，v对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，v增强了对非典型病原体（肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌）以及结核分枝杆菌的作用增强了对
27、非典型病原体（肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌）以及结核分枝杆菌的作用v多数产品半衰期延长多数产品半衰期延长v中枢神经系统：受体拮抗剂中枢神经系统：受体拮抗剂 v光敏反应：，光敏反应：，(C8 (C8卤素元素有关卤素元素有关)v关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害v心脏毒性心脏毒性:间期延长间期延长()()v肝毒性肝毒性:升高升高()()v溶血反应溶血反应:综合征综合征 v干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，）干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，）v共性：（共性：（1 1）窄谱：球菌，部分厌氧菌，军团菌属，支原体，衣原体等，（）窄谱：球菌，部分厌氧菌，军团菌属，支原体
28、，衣原体等，（2 2）组织中浓度相对高（）组织中浓度相对高（3 3）经胆汁排泄（经胆汁排泄（4 4）有（）有（5 5）毒性低（）毒性低（6 6）不易透过血脑屏障（）不易透过血脑屏障（7 7）不同程度交叉耐药。）不同程度交叉耐药。v注意：（注意：（1 1）适于中、轻度感染（）适于中、轻度感染（2 2）避免与繁殖期杀菌剂合用（）避免与繁殖期杀菌剂合用（3 3）孕妇和肝功能不全者不宜选用本类）孕妇和肝功能不全者不宜选用本类酯化物（酯化物（4 4）为肝脏药物代谢酶抑制剂，可使茶碱、华法令、卡马西平在肝内代谢降低。）为肝脏药物代谢酶抑制剂，可使茶碱、华法令、卡马西平在肝内代谢降低。v结构结构常用品种常用
29、品种新开发品种新开发品种v十四元大环十四元大环 红霉素红霉素 ()()罗红霉素罗红霉素 v 竹桃霉素竹桃霉素 ()()甲基红霉素甲基红霉素v ()()地红霉素地红霉素v ()()氟红霉素氟红霉素v十五元大环十五元大环 ()()阿齐霉素阿齐霉素v十六元大环十六元大环 白霉素白霉素 ()()罗他霉素罗他霉素v 麦他霉素麦他霉素 ()()美欧卡霉素美欧卡霉素v 螺旋霉素螺旋霉素v 交沙霉素交沙霉素十十四四元元环环品品 名名抗抗 菌菌 谱谱临临 床床 药药 理理()()罗红霉素（罗力得）罗红霉素（罗力得）与近似与近似血峰浓度高，半衰期血峰浓度高，半衰期12h12h，组织渗透性，组织渗透性好，耐受性好。
30、好，耐受性好。()()地红霉素地红霉素与近似与近似血浓度不高，但组织浓度高且持久半血浓度不高，但组织浓度高且持久半衰期衰期2050h2050h。()()甲基红霉素（克拉仙）甲基红霉素（克拉仙）抗抗G(-)G(-)菌菌(流感卡他布流感卡他布,军团军团菌菌)能力增加能力增加血药及组织浓度均高，半衰期血药及组织浓度均高，半衰期4.7h4.7h。()()氟红霉素氟红霉素与近似与近似组织浓度较高，半衰期组织浓度较高，半衰期8h8h十十五五()()阿齐红霉素阿齐红霉素抗抗G(-)G(-)菌（含肺菌（含肺炎菌）厌氧菌增强炎菌）厌氧菌增强组织细胞内浓度高，痰药浓度高于血组织细胞内浓度高，痰药浓度高于血5 5倍
31、，倍，3h3h，半衰期，半衰期40h40h十十六六元元环环(）罗他霉素丙酰白霉素罗他霉素丙酰白霉素对军团菌支原体弯对军团菌支原体弯曲杆菌疗效高曲杆菌疗效高血组织，胞内浓度均高，半衰期约血组织，胞内浓度均高，半衰期约2h2h。()()美欧卡霉素、乙酰麦地霉素美欧卡霉素、乙酰麦地霉素与近似与近似生物利用度好，血与组织浓度高，半生物利用度好，血与组织浓度高，半衰期约衰期约2h2h。1.1.抗菌谱扩大，抗菌力增强。抗菌谱扩大，抗菌力增强。2.2.组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高，体内分布广，半衰期长，体内抗菌作用大。组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高，体内分布广，半衰期长，体内抗菌作
32、用大。3.3.口服吸收良好，给药剂量与次数减少。口服吸收良好，给药剂量与次数减少。4.4.副作用轻微，易于耐受。副作用轻微，易于耐受。5.5.有潜在的免疫调节功能。有潜在的免疫调节功能。v抗菌机制：抑制细胞壁合成；抗菌机制：抑制细胞壁合成；v抗菌活性：对所有革兰阳性菌具有抗菌活性，包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、等；抗菌活性：对所有革兰阳性菌具有抗菌活性，包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、等；v临床常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁临床常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁v林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素四环素类四环素类 金霉素金霉素土霉素土霉素四环素四环素 多西环素（强力霉素）多
33、西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）米诺环素（二甲胺四环素）其他类其他类 磷霉素磷霉素 福霉素（夫西地酸）利福霉素类福霉素（夫西地酸）利福霉素类 甲硝唑类甲硝唑类v异菸肼、异菸腙异菸肼、异菸腙v乙胺丁醇乙胺丁醇v利福平、利福定、利福布丁、利福喷丁利福平、利福定、利福布丁、利福喷丁v吡嗪酰胺吡嗪酰胺v卫非宁（异菸肼卫非宁（异菸肼0.15+0.15+利福平利福平0.30.3）v卫非特（异菸肼卫非特（异菸肼0 0。05+05+利福平利福平0 0。12+12+吡嗪酰胺吡嗪酰胺0 0。3 3）v两性霉素两性霉素B B、脂质体两性霉素、脂质体两性霉素B Bv三唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑三唑类：酮康
34、唑、咪康唑、氟康唑v 伊曲康唑、伏立康唑伊曲康唑、伏立康唑v卡泊芬净卡泊芬净 或或v制霉菌素制霉菌素v5 5氟胞嘧啶氟胞嘧啶v无环鸟苷无环鸟苷 利巴韦林利巴韦林 阿昔洛韦阿昔洛韦 v拉米夫定、阿糖腺苷、干扰素拉米夫定、阿糖腺苷、干扰素v抗艾滋病药抗艾滋病药 等等表现表现例次例次构成比构成比(%)无适应症无适应症5530.09疗程过长疗程过长6838.20疗程过短疗程过短00剂量过大剂量过大158.43剂量过小剂量过小00途径不正确途径不正确00选药不正确选药不正确31.69重复用药重复用药73.93用药次数过少用药次数过少2011.24术前预防时机不当术前预防时机不当105.62术后预防时机不
35、当术后预防时机不当21.12合计合计178/抗菌素合理应用药治病救命应用不当毒,可致药源性疾病,如毒性反应、变态反应、二重感染、细菌耐药细菌耐药现象日趋严重不断产生耐药菌:青霉素耐药肺炎链球菌（）甲氧西林耐药金葡菌（）耐甲氧西林表葡菌（）万古霉素耐药肠球菌（）产超广谱内酰胺酶（）“患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低”(WHO,1985WHO,1985).).抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物应用必须具有明确适应症；抗菌药物应用必须具有明确适应症；v 根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物；根据细菌药物敏感试验选择抗菌药物；v 根据抗菌药物特点应用；根据抗菌药物特点应用；v 根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物特根据患者病情、病原菌种类及抗菌药物特 点制订抗菌治疗方案。点制订抗菌治疗方案。
