1、恶性淋巴瘤的研究进展霍奇金淋巴瘤的研究进展霍奇金淋巴瘤的研究进展霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤病理分类病理分类(1)REAL 分类分类WHO 分类分类I 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型II 结节硬化型结节硬化型III 混合细胞型混合细胞型IV 淋巴细胞衰减型淋巴细胞衰减型V 富有淋巴细胞的经典霍富有淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤奇金淋巴瘤I 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型II 经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤1.结节硬化型结节硬化型(1 级和级和 2 级级)2.混合细胞型混合细胞型3.淋巴细胞衰减型淋巴细胞衰减型4.富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤恶性
2、淋巴瘤的研究进展2霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤病理分类病理分类(2)结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 HD:5-6%，中位发病年龄中位发病年龄 30 岁。岁。男女比男女比:3:1 或更高。或更高。肿瘤常侵犯周围淋巴结，纵隔受侵极少见。肿瘤常侵犯周围淋巴结，纵隔受侵极少见。病期较早，病期较早，I 期或期或 II 期期:80%，死亡率低，死亡率低，10 年生存年生存90%。死亡原因主要为死亡原因主要为 NHL、其它癌症、治疗并发症。、其它癌症、治疗并发症。较易转变为较易转变为 NHL恶性淋巴瘤的研究进展3 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 HD 与经典与经典 HD(NS、MC)的比较的
3、比较结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 HD经典型经典型 HD生长类型生长类型结节状，至少部分结节状结节状，至少部分结节状弥漫、滤泡间或结节状弥漫、滤泡间或结节状肿瘤细胞形态肿瘤细胞形态爆米花样细胞爆米花样细胞(多倍型多倍型)淋巴细胞和组织细胞淋巴细胞和组织细胞诊断性诊断性 RS 细胞；单核细胞或细胞；单核细胞或陷窝细胞陷窝细胞诊断性诊断性 RS 细胞细胞常缺乏常缺乏存在存在背景背景淋巴细胞、组织细胞淋巴细胞、组织细胞淋巴细胞、组织细胞、淋巴细胞、组织细胞、红细胞、浆细胞红细胞、浆细胞淋巴细胞背景淋巴细胞背景B 细胞细胞T 细胞细胞T 细胞细胞B 细胞细胞纤维化纤维化罕见罕见常见常见CD
4、15阴性阴性常阳性常阳性CD30常阳性常阳性常阳性常阳性CD20阳性阳性常阴性常阴性CD45阳性阳性常阴性常阴性CD57 阳性阳性 T 细胞细胞阳性阳性阴性阴性EMA常阳性常阳性常阴性常阴性RS细胞中细胞中EB病毒病毒 常阴性常阴性常阳性常阳性(20-70%约约 50%)恶性淋巴瘤的研究进展4早期早期（、期）期）HD 的不良预后因素的不良预后因素(1)有有 B 症状，症状，ESR30mm(2)无无 B 症状，症状，ESR70mm(3)巨块病变：大纵隔巨块病变：大纵隔(超过胸腔最大横径超过胸腔最大横径 1/3)或肿块或肿块直径太于直径太于 10cm(4)多个多个(3)淋巴结区域受侵淋巴结区域受侵
5、(5)亚型亚型 MC、LD。(6)年龄年龄50(7)结外受侵结外受侵(8)性别、性别、Hb、SLDH、2MG恶性淋巴瘤的研究进展5早期早期 HD 的治疗的治疗(1)目前全世界已不再应用剖腹探查作为常规目前全世界已不再应用剖腹探查作为常规临床分期手段。临床分期手段。化、放疗综合治疗优于单纯放疗化、放疗综合治疗优于单纯放疗 恶性淋巴瘤的研究进展6预后好的临床预后好的临床 I-II 期期 HD 随机对照研究结果随机对照研究结果临床试验临床试验入组条件入组条件治疗方案治疗方案结果结果GHSG HD7临床临床 IA-IIB，无大纵隔、结外受，无大纵隔、结外受侵或脾受侵，侵或脾受侵，ESRESR5050或
6、症状或症状ESRESR3030，2 2 个部位个部位A.EF30Gy(IF40Gy)B.2ABVD+EF30Gy(IF40Gy)FFTF87%,OS97%FFTF96%,OS98%GHSG HD10临床临床 IA-IIB，无上述预后，无上述预后不良因素不良因素A.2ABVD+IF(20Gy)B.2ABVD+IF(30Gy)C.4ABVD+IF(20Gy)D.4ABVD+IF(30Gy)正在进行正在进行BNLI临床临床 LA-IIA，无大纵隔，无大纵隔A.1VAPEC-B+IF（3040GYB斗蓬野斗蓬野3035Gy（IF3040Gy）正在进行正在进行SWQG9133/CALGB9391 临床临
7、床 IA-IIA，年龄，年龄16 岁，无大岁，无大纵隔或心包受侵纵隔或心包受侵A.3 阿霉素阿霉素+长春新碱长春新碱+STNIB.STNI（30-40Gy）正在进行正在进行EORTC/GELAH8F临床临床 IA-IIB，无，无 EORTC 预后不预后不良因素良因素A.3MOPP/ABV+IF（36Gy）B.STNI正在进行正在进行NCI of Canada/ECOG临床临床 IA-IIA，无大肿块，无大肿块A.4-6ABVD+STNIB.2ABVD+STNI正在进行正在进行Stanford V Forfavorable CS IA-IIA HD临床临床 I-II，无，无 B 症状，年龄症状，
8、年龄1616岁但岁但6060 岁，无大纵隔，岁，无大纵隔，3 3 个个结外受侵结外受侵8 周周 Stanford V+IF(30Gy)正在进行正在进行恶性淋巴瘤的研究进展7预后不良预后不良 I-II 期期 HD 治疗的随机对照研究治疗的随机对照研究(不同放疗野不同放疗野)临床试验临床试验入组条件入组条件治疗方案治疗方案例数例数结果结果AFrenchooperative,976-1981预后不良，临床预后不良，临床I-II 期期A.3MOPP+IF+3MOPPB.3MOPP+EF+3MOPP8291DFS87%,OS(6-y)92%DFS83%,OS(6-y)91%Milan9901997所有临
9、床所有临床 I-II 期期A.4ABVD+STNIB.4ABVD+IF6568FFP(5-y)96%FFP(5-y)93%3.GHSG HD8993-1998预后不良，临床预后不良，临床IA-IIA 期期A.4COPP/ABVD+EFB.4COPP/ABVD+IF482483FFTF94%;OS(26mo)97%FFTF92%;OS(26mo)97%4.EORTC H8U993-1998预后不良，临床预后不良，临床I-II 期期A.6MOPP/ABV+IFB.4MOPP/ABV+IFC.4MOPP/ABV+STNI正在进行正在进行恶性淋巴瘤的研究进展8预后不良临床预后不良临床 I-II 期期
10、HD 的随机对照研究的随机对照研究(不同化疗方案不同化疗方案)临床试验临床试验入组条件入组条件治疗方案治疗方案例数例数结果结果1.EORTC H6U1982-1998预后不良，临床预后不良，临床I-II 期期A.3MOPP+斗蓬野斗蓬野+3MOPPB.3ABVD+斗蓬野斗蓬野+3ABVD165151FFTF68%,OS(10-y)87%FFTF90%,OS(10-y)87%2Milan 1974-1982病理病理 IIBA.3MOPP+EF+3MOPPB.3ABVD+EF+3ABVD 33 36FFP（5-y）66%FFP（5-y）72%3.GATLA 1986-1992按预后不良因素按预后不
11、良因素计分计分A.3CVPP+IF+3CVPPB.3AOPE+IF+3AOPE 92 85EFS85%,os(5-y)95%EFS66%,os(5-y)87%4.EORTC H7U1988-1992预后不良临床预后不良临床I-II 期期A.6EBVPII+IF(36Gy)B.6MOPP/ABV+IF160156EFS68%,os(5-y,82%EFS90%,os(5-y)89%5.EORTC H9U1988-1992预后不良，临床预后不良，临床I-II 期期A.6ABVD+IF(36Gy)B.4ABVD+IFC.4BEACOPP+IF正在进行正在进行6.GHSG HD111998预后不良，临床
12、预后不良，临床IA-IIA 期期A.4ABVD+IF(30Gy)B.4ABVD+IF(20Gy)C.4BEACOPP+IF(30Gy)D.4 BEACOPP+IF(20Gy)正在进行正在进行ECOG2496 1998 临床临床 I-II 大纵隔大纵隔A.6ABVD+IF(36Gy)B.12 周周 Stanford V+IF正在进行正在进行恶性淋巴瘤的研究进展9晚晚期期 HD 的的治治疗疗晚晚期期 HD 治治疗疗的的随随机机对对照照研研究究结结果果临临床床试试验验入入组组条条件件治治疗疗方方案案倒倒数数结结果果1.MilanSantoro,1987IIB,IIIA.3ABVD+EFB.3MOPP
13、+EF116116FFS80.8%,OS(7-y)77.4%FFS62.8%,OS(7-y)67.9%2.MilanBakemeier,1984IVA.12MOPPB.8MOPP/ABVDFFP(8-y)36%cFFP65%c3.EORTCSomers,1994IIB/IVA.8MOPPB.8MOPP/ABVDFFP(6-y)43%dFFP(6-y)43%d4.ECOGGlick,1998II2A-IV放放疗疗后后复复发发A.8MOPP/ABV交交替替B.8MOPP/ABVD 序序贯贯347344FFP(8-y)64%e,OS(8-y)79%FFS54%e,OS71%f5.CALGBCanel
14、los,1992III-IV放放疗疗后后复复发发A.6-8MOPPB.12MOPP/ABVDC.6-8ABVD123123115FFS(10-y)38%,OS(10-y)66%FFS50%,OS75%FFS55%,OS73%恶性淋巴瘤的研究进展10非霍奇金淋巴瘤的研究进展非霍奇金淋巴瘤的研究进展病理分类病理分类(1)70 年代前年代前：细胞形态学分类，如细胞形态学分类，如 Rappaport 分类分类70 年代后：细胞的形态与功能相结合分类，如年代后：细胞的形态与功能相结合分类，如 Lukes 与与Collins 分类，分类，Kiel 分类。分类。1982 年：国际工作分类法以细胞形态度学，自
15、然病程、年：国际工作分类法以细胞形态度学，自然病程、预后、治疗反应及生存率进行的综合分类。预后、治疗反应及生存率进行的综合分类。1994 年：年：根据细胞形态学、免疫表型、基因特征、肿瘤根据细胞形态学、免疫表型、基因特征、肿瘤的相应正常细胞来源及临床特点进行分类。的相应正常细胞来源及临床特点进行分类。REAL 分类分类恶性淋巴瘤的研究进展12病理分类病理分类(2)REAL 分类特点分类特点1.非单一疾病，包含不同的病理类型。非单一疾病，包含不同的病理类型。2.每一病理类型属于一种独立疾病并具有各自的形每一病理类型属于一种独立疾病并具有各自的形态学、免疫表型、基因特点、相应的正常组织细胞来源，态
16、学、免疫表型、基因特点、相应的正常组织细胞来源，临床病程和预后等特点。临床病程和预后等特点。3.为综合治疗和个体化治疗原则提供了理论基础。为综合治疗和个体化治疗原则提供了理论基础。恶性淋巴瘤的研究进展13修订欧美淋巴瘤分类修订欧美淋巴瘤分类(REAL 分类，分类，1994 年年)B 细胞肿瘤细胞肿瘤I 前体前体 B 细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体 B 淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病II 外周外周 B 细胞肿瘤细胞肿瘤1.B 细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤2.淋巴浆细胞样淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤/免疫细
17、胞瘤免疫细胞瘤3.帽带帽带(帽状区帽状区)细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤4.滤泡中心淋巴瘤，滤泡性滤泡中心淋巴瘤，滤泡性暂定细胞学分级：暂定细胞学分级：I(小细胞小细胞)II(混合细胞混合细胞)III(大细胞大细胞)暂定亚型：弥漫型，小细胞为主型暂定亚型：弥漫型，小细胞为主型5.边缘带边缘带 B 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤A 结外粘膜相关淋巴瘤结外粘膜相关淋巴瘤B 结内粘膜相关淋巴瘤结内粘膜相关淋巴瘤(暂定型暂定型)6.脾边缘带淋巴瘤脾边缘带淋巴瘤(暂定型暂定型)7.毛细胞白血病毛细胞白血病8.浆细胞瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤9.弥漫性大弥漫性大 B 细胞淋巴瘤包括亚型原发纵隔细胞淋巴瘤包括亚型原发
18、纵隔 B 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤10.伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤11.高恶高恶 B 细胞淋巴瘤，伯基特样细胞淋巴瘤，伯基特样(暂定型暂定型)恶性淋巴瘤的研究进展14T 细胞和细胞和 NK 细胞肿瘤细胞肿瘤I 前体前体 T 细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体 T 淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病II 外周外周 T 细胞和细胞和 NK 细胞肿瘤细胞肿瘤1.T 细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病2.大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病(LGL，T 或或 NK 细胞型细胞型)3.蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary 综合证综合证4.外周外周 T 细胞淋巴
19、瘤，非特殊型细胞淋巴瘤，非特殊型暂定细胞类型：中、混合、大细胞、淋巴上皮细胞淋巴瘤暂定细胞类型：中、混合、大细胞、淋巴上皮细胞淋巴瘤暂定亚型：肝脾暂定亚型：肝脾 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤暂定亚型：皮下脂膜炎型暂定亚型：皮下脂膜炎型 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤5.血管免疫母细胞血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(AILD)6.血管中心性淋巴瘤血管中心性淋巴瘤7.肠肠 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤8.成人成人 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病(ATL/L)9.间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,CD30+，T/(null)型型)10.霍奇金样间变性大细胞淋巴瘤霍奇金样间变性大细胞
20、淋巴瘤(暂定亚型暂定亚型)恶性淋巴瘤的研究进展15NHL 国际预后指数和生存率关系国际预后指数和生存率关系组别组别危险度危险度病例所占比例病例所占比例(%)CR 率率(%)5 年年 OS(%)5年年DFS(%)全部全部(2031例例)低低 危危0.135877370低中危低中危227675150中高危中高危322554349高高 危危4.516442640年龄年龄60岁岁(1270 例例)低低 危危22928386低中危低中危32786966中高危中高危32574653高高 危危14463258年龄年龄60 岁岁(761 例例)低低 危危18915646低中危低中危31714445中高危中高危
21、35563741高高 危危16362137恶性淋巴瘤的研究进展16国国际际预预后后指指数数对对判判断断预预后后，指指导导治治疗疗有有意意义义NHL国国际际预预后后指指数数(IPI)指指标标0分分1分分年年龄龄 60岁岁60岁岁行行为为状状态态0或或12、3、4Ann Arbor分分期期1或或IIIII或或IVLDH正正常常高高于于正正常常结结外外病病变变侵侵部部位位数数2 表示预后不良。表示预后不良。恶性淋巴瘤的研究进展18早期非霍奇金淋巴瘤早期非霍奇金淋巴瘤化、放疗综合治疗优于单纯放疗化、放疗综合治疗优于单纯放疗 恶性淋巴瘤的研究进展19早期早期 NHL 治疗结果治疗结果作作 者者治疗方法治
22、疗方法生存率生存率Stamford 大学大学PI 期期 单放单放OS(5y)73%PII 期期 单放单放OS(5y)56%Chicago 大学大学PI 期期 单放单放DFS(10y)91%PII 期期 单放单放 35%LtalyIII 放疗放疗 CR 后后 化疗化疗 CVPDFS(5y)76%无化疗无化疗 45%DenmarkI 期期 单放疗单放疗DFS(5y)32%I 期期 放加化疗放加化疗DFS(5y)88%M D AndersonI 期期 CHOP 方案化疗方案化疗DFS(10y)83%OS 68%II 期期 CHOP 方案化疗方案化疗 65%和和 70%ECOGI,II 期期 CHOP
23、8 周期周期 CHOP+RTDFS 58%OS 84%73%70%NCI非巨块非巨块 I 期期 化疗化疗 3 周期周期+IFRT47/49 DFS(4y)Vancouver非巨块非巨块 I、II 期期 CHOP3 周期周期+IFRT胸、腹腔巨块，胸、腹腔巨块，3 个受侵部位个受侵部位DFS(3y)84%DFS(3y)52%。恶性淋巴瘤的研究进展20NHL 的首选化疗方案的首选化疗方案 CHOP 方案作为初治与第二、三代该化疗方案比方案作为初治与第二、三代该化疗方案比较，疗效相同，毒性低，仍然是化疗的首选方较，疗效相同，毒性低，仍然是化疗的首选方案案恶性淋巴瘤的研究进展21不同化疗方案疗效比较不
24、同化疗方案疗效比较化疗方案化疗方案例数例数6 年年 OS 率率致命毒性致命毒性CHOP22533%1%M-BACOD22336%5%ProMACE/cytaBom23334%3%MACOP-B21832%6%恶性淋巴瘤的研究进展22抗抗 CD20 单抗治疗单抗治疗 B 细胞淋巴瘤的进展细胞淋巴瘤的进展(1)1.单药治疗复发或难治滤泡单药治疗复发或难治滤泡 NHL，总有效率，总有效率 48%(包括包括 CR6%)，中位缓解期中位缓解期 10 月。月。2.一线治疗低度恶性一线治疗低度恶性 NHL。总有效率。总有效率 65%(CR27%)，FL 与与 SLL的有效率相似的有效率相似(63%与与 66
25、%)。1、2 年无进展生存率分别为年无进展生存率分别为 69%与与 67%，疗效高于其他治疗方法。疗效高于其他治疗方法。3.复发，难治性或转化的复发，难治性或转化的 B 细胞淋巴瘤有效率细胞淋巴瘤有效率 69%(CR9 例例)，中位总，中位总生存期生存期 14.5 月，预期月，预期 2 年生存率年生存率 49%。4.与与 CHOP 方案合用治疗初治晚期中度恶性方案合用治疗初治晚期中度恶性 B 细胞淋巴瘤，总有细胞淋巴瘤，总有效率效率 94%，其中，其中 CR26 例例/33 例，疗前例，疗前 bcl-2 阳性阴转阳性阴转(11/13)。5.加加CHOP方案或单纯方案或单纯CHOP方案治疗初治的
26、弥漫大方案治疗初治的弥漫大B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，联合治疗组明显提高疗效，联合治疗组明显提高疗效，CR 分别为分别为 75%与与 60%，1 年无病性存率年无病性存率 69%与与 49%、总生存率、总生存率 83%与与 68%。恶性淋巴瘤的研究进展23中、晚期低度恶性淋巴瘤化疗中、晚期低度恶性淋巴瘤化疗合并合并-干扰素的效果优于单纯化疗干扰素的效果优于单纯化疗恶性淋巴瘤的研究进展24高剂量化疗的研究高剂量化疗的研究1.中、高度恶性中、高度恶性 NHL 常规化疗常规化疗 CR 后，高剂量化疗与后，高剂量化疗与常规化疗，常规化疗，3 年年 DFS 均为均为 56%，分析显示中高危或高危患，分析显示中高危或高危患者 的者 的 ABMT 与 常 规 的与 常 规 的 5 年年 DFS 分 别 为分 别 为 57%与与36%(P0.01)，OS65%与与 52%(P=0.06)。2.CHOP3 周期化疗达周期化疗达 PR 者，者，后给予后给予高剂量化疗与高剂量化疗与5 周期周期 CHOP 方案化疗，方案化疗，4 年无进展生存与总生存期无年无进展生存与总生存期无区别。区别。3.作为诱导治疗，无进展生存率作为诱导治疗，无进展生存率有改善，但因早期改善，但因早期毒性大，但并未改善总生毒性大，但并未改善总生存率。恶性淋巴瘤的研究进展25
