1、慢性乙型肝炎肝硬化慢性乙型肝炎肝硬化的治疗的治疗huadu2021/4/272拉米夫定与替比夫定头对头研究拉米夫定与替比夫定头对头研究2021/4/273GLOBE研究:替比夫定快速、强效抑制病毒-3.2log102周4周24周52周-4.3log10-6.5log10-6.4log10GLOBE研究：全球多中心随机，双盲，拉米夫定对照研究,HBeAg阳性病人：替比夫定组（试验组）：N=458拉米夫定组（对照组）：N=46352周初步分析，104周最终分析2021/4/274HBeAg阳性患者:从第12周开始替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定Lai CL,and others.Abstract
2、 91.AASLD 2006.-5.5 log10替比夫定=-6.5 log10基线HBV DNA平均值(log10)：替比夫定=9.5替比夫定vs 拉米夫定:第12周时 p0.05,第24周和52周时的p 0.0001p=0.0154第12周时 随机双盲多中心研究，随机双盲多中心研究，1367例患者随机予例患者随机予LdT600mg/d（n680）和）和LAM100mg/d（n687）治疗治疗2年，其中年，其中HBeAg（）患者中（）患者中458例接受例接受LdT.2021/4/275-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周周与基线相比，血清与基线相比，
3、血清HBV DNAHBV DNA的的平均平均l l对数值变化（对数值变化（copies/mlcopies/ml）基线基线 HBV DNA(log HBV DNA(log1010)平均值，替比夫定平均值，替比夫定 =替比夫定替比夫定vs vs 拉米夫定，第拉米夫定，第8 8周周p p=0.0255=0.0255；第；第2424周周p=p=；5252周周p p-4.4 log10替比夫定替比夫定=-5.2 log10P=0.0255第第 8 周时周时p HBeAg阴性患者:从第8周开始替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定2021/4/276替比夫定治疗一年后,约2/3的慢乙肝患者获得组织学改善(按照
4、按照Knodell坏死炎症评分，分数降低坏死炎症评分，分数降低2分，不伴纤维化加重分，不伴纤维化加重)N=439N=212组织学应答率组织学应答率64.7%66.6%0%20%40%60%80%HBeAg(+)HBeAg(-)GLOBE 研究研究2021/4/277重度肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者替比夫定抗病毒治疗过程中对eGFR的影响GLOBE研究1367例患者替比夫定组N=182拉米夫定组N=225基线肝组织学Ishak纤维化评分3Gane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.2021/4/278GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的C
5、HB患者基线特征基基线线特征特征替比夫定替比夫定,N=182拉米夫定拉米夫定,N=225HBV DNA,log copies/mL,平均值8.5548.341ALT,U/L,平均值148.0160.8HBeAg阳性,N(%)110(60.4)134(59.6)年龄,岁,平均值40.440.7男性,N(%)134(73.6)176(78.2)种族,N(%)非洲人/美国黑人03(1.3)亚洲人134(73.6)177(78.7)高加索人38(20.9)34(15.1)拉丁美洲人1(0.5)2(0.9)中东/印度3(1.6)0其他6(3.3)9(4.0)基因型C型110(60.4)124(55.1)
6、糖尿病6(3.3)13(5.8)高血压21(11.5)21(9.3)合并肾脏疾病1(0.5)3(1.3)Gane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.2021/4/279GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的CHB患者抗病毒疗效Gane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.P0.0001P=0.23P=0.22*N=170/211;*N=103/126.2021/4/2710GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的CHB患者eGFR(MDRD)的变化情况11P=0.0002 P=0.031
7、3P=0.0002P=0.0004P0.0001P值是每组与基线比较*PCR(-)即HBV DNA300 copies P=NSGane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.2021/4/2711GLOBE研究中Ishak纤维化评分3/4的代偿期CHB患者替比夫定vs拉米夫定2年eGFR改变值P0.0001P=0.0003Gane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.2021/4/2712GLOBE研究中Ishak纤维化评分3，50岁以上代偿期CHB患者替比夫定vs拉米夫定2年eGFR变化值
8、P=0.0003P0.0001Gane E.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#857.2021/4/27132021/4/2714 入组及排除标准入组及排除标准:慢性乙型肝炎肝硬化患者慢性乙型肝炎肝硬化患者除外原发性肝癌及其他原因（酒精性、免疫、代谢及其他病毒）引起的肝硬化除外原发性肝癌及其他原因（酒精性、免疫、代谢及其他病毒）引起的肝硬化初始应用抗病毒治疗者初始应用抗病毒治疗者N=40替比夫定替比夫定(Telbivudine)600 mg/d 拉米夫定拉米夫定(Lamivudine)100mg/d N=40 研究设计研究设计48周周梁静,等.中华肝脏
9、病杂志，2009,17(1):24-272021/4/2715两组患者基线特征相似替比夫定替比夫定拉米夫定拉米夫定 n4040平均年龄平均年龄(SD)51.80(10.67)52.36(8.54)性别（男性别（男/女）女）33/734/6HBeAg阳性（例数）阳性（例数）2018HBV DNA均值均值(log10,SD)Child-pugh积分积分（A级级/B级级/C级）级）7/29/46/29/5ALT平均值（平均值（SD）183.70(32.83)166.37(37.60)2021/4/2716替比夫定治疗2周肝功能即有明显改善ALB（g/L）TBIL（umol/L）ALT（U/L）AST
10、（U/L）治疗前治疗前29.915.6566.147.72183.7032.83213.1335.542周周31.254.1665.139.25#109.6015.17#125.9318.82#4周周32.093.60#59.258.06$75.537.28$84.109.61$8周周32.503.23$51.186.29$56.754.59$64.934.80$12周周33.003.20$44.804.98$47.202.78$54.003.03$24周周33.353.17$42.384.60$43.732.20$49.382.41$48周周33.233.47$36.333.33$37.20
11、1.67$45.932.26$#表示与治疗前比较P0.05，$表示与治疗前比较P0.012021/4/2717替比夫定明显提高凝血酶原活动度、显著减少Child-Pugh积分PTA（%）Child-Pugh积分积分治疗前治疗前54.3512.797.832.042周周55.6012.614周周56.5011.618周周56.8712.0812周周57.4311.846.981.67#24周周58.3511.566.631.46$48周周60.1510.92#6.401.65$#表示与治疗前比较P0.05，$表示与治疗前比较P0.012021/4/2718 替比夫定治疗24周、48周病毒抑制均强
12、于拉米夫定P0.05P5 log10 copies/mL,ALT 2-10 ULN的初治患者u1:1随机分组,根据HBV DNA及ALT水平分层u优化组根据早期治疗应答决定进一步用药方案uLDT单药治疗的患者任何时候若出现病毒学突破则加用ADVW24-HBV DNA 300 copies/mL W24-HBV DNA 300 copies/mL EFFORT研究：研究设计Sun Jian,et al.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#600.2021/4/2724EFFORT研究基线特征优化组优化组N=300单药组单药组N=299平均年龄(范围)29(
13、18-61)31(18-63)男性,n(%)245(82)243(81)基因型,n(%)B122(41)110(37)C177(59)187(63)ALT,U/L平均值(范围)188.5(18,914)194.2(12,1737)2 ULN,n(%)236(79)244(82)平均 HBV DNA,log10 copies/mL平均值(范围)8.4(3.8,10.6)8.6(4.6,10.4)9 log,n(%)185(62)178(60)Sun Jian,et al.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#600.2021/4/2725ITT人群,数据缺失
14、=治疗失败96/300105/299196/300170/299230/300183/299P0.001P=0.033EFFORT研究：主要终点,病毒学应答(HBV DNA300 copies/ml)Sun Jian,et al.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#600.2021/4/2726EFFORT研究：次要终点104周周优化组优化组 N=300单药组单药组N=299P值值HBV DNA中位下降值中位下降值,log10 copies/mL-6.3-6.10.009ALT复常复常,n(%)234(80.7)232(79.2)NSHBeAg血清学转换血清学转换,n(%)71(23.7)66(22.1)NSHBsAg转阴转阴,n(%)2(0.7)2(0.7)NS病毒学突破病毒学突破,n(%)18(6.0)91(30.4)0.001基因型耐药基因型耐药,n(%)8*(2.7)77*(25.8)9 log10 copies/mL 或 ALT 9 log10 copies/mL 或 ALT 2 x ULN;73/77 24周 HBV DNA 300 copies/mL.Sun Jian,et al.APASL 2013.Oral presentation.Abstract#600.2021/4/2727
