1、新生儿高胆红素血症新生儿高胆红素血症第1页/共53页 是新生儿时期常见症状之一。正常发育过程中出现的症状。某些疾病的表现，严重者可致脑损伤。出现黄疸，首先应辨别生理性或病理性。第2页/共53页 胆红素的形成 血红素（Fe、珠蛋白）血红素加氧酶催化分解 还原型辅酶 细胞色素P450还原酶血红蛋白 胆绿素、CO、游离铁 （红细胞破坏）还原型辅酶 胆绿素还原酶 胆红素1g血红蛋白可递解34mg胆红素第3页/共53页胆红素的来源：衰老红细胞的血红蛋白（80）旁路胆红素：骨髓内一部分网织红细胞、幼红细胞（3以下）其他 肝脏和其他组织内含血红素的血色蛋白。（如：肌红蛋白、过氧化酶、细胞色素酶等）第4页/共
2、53页 肝细胞对胆红素的摄取 结合胆红素的形成 胆红素的排泄 Y蛋白（碱性）胆红素 结合胆红素（肝微粒体）（肝细胞）Z蛋白（酸性）尿胆原、尿胆素第5页/共53页 胆红素生成增多 新生儿红细胞寿命短 早期标记的胆红素来源增多（2025）红细胞数量过多 肝细胞摄取胆红素能力低下 Y蛋白含量极微（成人520），生后510达正常水平。第6页/共53页 肝细胞结合胆红素的能力不足 肝酶系统发育不成熟 葡萄糖醛酰转移酶 尿嘧啶核苷葡萄糖脱氧酶 （1-2%)肝细胞排泄胆红素的功能不成熟 可出现暂时性肝内胆汁淤积 肠肝循环增加 第7页/共53页 传统的诊断标准 足月儿）早产儿256.5 mol/L(15mg/
3、dl）黄疸程度受许多因素影响（个体差异、种族、地区、遗传、喂养方式等）暂时性胆红素增高第8页/共53页时龄（小时）总血清胆红素水平mol/L(mg/dl）考虑光疗光疗换血换血光24103（6）154（9）205（12）257（15）48 154（9）205（12）291（17）342（20）72 205（12）257（15）342（20）428（25）72257（15）291（17）376（22）428（25）第9页/共53页胎龄体重出生24小时48小时72小时光疗换血光疗换血光疗换血28周1000g1786（15）86120（57）86120（57）120154（79）120（7）15417
4、1（910）31周1500g17103（16）86154（59）103154（69）137222（813）154（9）188257（1115）-34周2000g17-103（16）86-171(5-10)103171（610）171256（1015）171205（1012）257291（1517）36周2500g17-120（17）86-188(511）120205（712）205291（1217）205239（1214）274308（1618）第10页/共53页 早期出现的黄疸 生后24小时内出现 迅速加重的黄疸 每日上升超过86 mol/L(5mg/dl）血清胆红素过高 黄疸时间延长 血清
5、结合胆红素增高34 mol/L(2mg/dl）第11页/共53页新生儿溶血病 ABO血型不合溶血病：母为“O”型血，子为“A”或“B”型血，黄疸出现早，进展快，确诊做ABO溶血全套，释放试验“”。RH血型不合溶血病：见于母为RH阴性，子RH阳性，一般不发生在第一胎，但母曾有输血史及流产史者除外。其他血型系统溶血病（如MN系统）第12页/共53页感染 TORCH感染：包括巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等，感染通过胎盘获得，出生时多伴有其他器官异常。新生儿败血症：感染可来自宫内、分娩时或产后各期。孕母有发热感染史，羊水早破、恶臭，不洁断脐，复苏时应用插管。第13页/共53页红
6、细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶（G-6-PD)缺陷：常因感染、缺氧、口服或接触氧化剂（如：维生素K3、退热药、磺胺药、樟脑丸等）诱发，部分无诱因发病，广东、广西最多。部分可伴贫血及肝脾大。第14页/共53页先天性非溶血性黄疸（Crigler-Najjar)：型：是肝细胞先天性缺乏葡萄糖醛酰转移酶，常染色体隐性遗传性疾病。黄疸出现早，进展迅速，胆红素可达400700umol/L，但无溶血表现，多数患儿发生核黄疸，服用苯巴比妥无效。型：是葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，常染色体显性遗传，服用苯巴比妥有效第15页/共53页 红细胞丙酮酸激酶缺陷病：常染色体隐形遗传性疾病，生后溶血症状较重，做红细胞酶三项检查可确诊
7、。第16页/共53页红细胞增多症：主要发生于双胎间输血，母胎输血；高危妊娠、小于胎龄儿、高海拔地区，延迟结扎脐带者发生率高。生后表现多血，血液粘稠度增加，2D出现黄疸静脉血HCT，或毛细血管法，RBC 71012/L，HB220g/L。第17页/共53页新生儿内脏损伤：常见者为肝脏包膜下出血，其次为肾上腺、脾和肾的损伤，临床表现进行性贫血及黄疸。第18页/共53页新生儿出生1周内的病理性黄疸分解 还原型辅酶主要发生于双胎间输血，母胎输血；188257（1115）17-120（17）缺乏可影响红细胞膜的功能，致溶血。迅速加重的黄疸 每日上升超过86 mol/L(5mg/dl）TORCH感染：包括
8、巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等，感染通过胎盘获得，出生时多伴有其他器官异常。1抗胰蛋白酶缺乏症：新生儿出生1周内的病理性黄疸感染：为生后1周后黄疸的主要原因 TORCH感染；新生儿败血症；新生儿感染性肺炎；泌尿系统感染；皮肤感染等。第19页/共53页新生儿溶血病引起的胆汁粘稠综合症：大量溶血后，因总胆管被粘稠的胆汁阻塞导致。表现为阻塞性黄疸，结合胆红素增高，皮肤暗黄，肝脏肿大，黄疸消退缓慢。第20页/共53页先天性胆道闭锁：出生后黄疸进行性加深，伴白陶土色大便；结胆升高，肝脾大，肝功受损。晚期出现胆汁性肝硬化，宜早期诊断行手术治疗。B超，ECT，经皮穿刺胆道造影。第21
9、页/共53页 新生儿肝炎综合征：是由多种致病因素所致的临床症候群。以TORCH感染最常见 表现为黄疸、肝脾肿大、肝功受损，结胆升高，AFP持续升高。临床上较难与胆道闭锁鉴别。第22页/共53页 两者鉴别要点：黄疸发现日期 大便色泽 出生体重 AST AFP B超及核素测定 激素治疗试验第23页/共53页半乳糖血症：常染色体隐形遗传，肝细胞和红细胞中缺乏1磷酸半乳糖尿苷转移酶，（致使1磷酸半乳糖累积于组织中损害肝脏，使肝内胆汁淤积)。表现肝大、黄疸，进食乳类后呕吐、体重不增、白内障、低血糖、氨基酸尿等。查尿中无葡萄糖的还原物质及血中1磷酸半乳糖尿苷转移酶低值可确诊。第24页/共53页溶血性贫血族
10、：细胞形态异常：遗传性球形、椭圆形红细胞增多症等血红蛋白病自身免疫性溶血性贫血。可根据家族史，红细胞形态，HB电泳，红细胞脆性试验，CoombS试验诊断。第25页/共53页 先天性甲状腺功能减低：黄疸是本病早期症状之一。生理性黄疸持续不退；体温低、反应差、肌张力低、胎粪排除延长等第26页/共53页母乳性黄疸：母乳中含有较多的葡萄糖醛酸苷酶，能分解胆红素葡萄糖醛酸脂，增加肠肝循环。临床上分早发型及晚发型。患儿生长发育正常，无贫血，肝功正常。停喂母乳34D黄疸明显消退。第27页/共53页头颅血肿或其他部位皮下血肿：黄疸是头颅血肿最常见的并发症暂时性家族性高胆红素血症：（Lucey-Driscoll
11、综合征)由于母亲妊娠中后期血清中存在一种孕激素，能通过胎盘，抑制葡萄糖醛酰转移酶，使胆红素在肝内不能充分结合，间胆滞留。有明显家族史。第28页/共53页维生素E缺乏：早产儿多见。缺乏可影响红细胞膜的功能，致溶血。1抗胰蛋白酶缺乏症：常染色体隐形遗传性疾病；临床表现类似新生儿肝炎；黄疸持续时间长，往往发展为肝硬化。第29页/共53页 要询问黄疸出现的时间：24H内出现考虑溶血及宫内感染；7D后出现多注意感染或母乳性黄疸。了解黄疸的进展速度和性质：每日上升速度（皮测黄疸）黄疸颜色第30页/共53页 伴随症状：重度新生儿溶血症多伴有贫血和肝脾肿大；败血症引起者多伴全身感染；新生儿肝炎多伴有肝脾大及消
12、化道症状，肝功改变；宫内感染除黄疸外往往合并其他脏器的病变第31页/共53页 先天性代谢性疾病除黄疸外常伴有呕吐、腹泻及肝脾大。了解母亲过去的病史及产前产时感染用药史、输血史及家族黄疸史。第32页/共53页新生儿出生1周后的病理性黄疸新生儿出生1周后的病理性黄疸孕母有发热感染史，羊水早破、恶臭，不洁断脐，复苏时应用插管。RH血型不合溶血病：见于母为RH阴性，子RH阳性，一般不发生在第一胎，但母曾有输血史及流产史者除外。生后表现多血，血液粘稠度增加，2D出现黄疸黄疸持续时间长，往往发展为肝硬化。分解 还原型辅酶迅速加重的黄疸 每日上升超过86 mol/L(5mg/dl）G-6-PD缺陷的检查：高
13、铁血红蛋白还原试验、红细胞酶三项、G-6-PD酶定量临床表现类似新生儿肝炎；出现黄疸，首先应辨别生理性或病理性。败血症引起者多伴全身感染；TORCH感染：包括巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等，感染通过胎盘获得，出生时多伴有其他器官异常。常染色体隐形遗传性疾病，188257（1115）暂时性家族性高胆红素血症：（Lucey-Driscoll综合征)由于母亲妊娠中后期血清中存在一种孕激素，能通过胎盘，抑制葡萄糖醛酰转移酶，使胆红素在肝内不能充分结合，间胆滞留。肝细胞结合胆红素的能力不足 皮肤黄疸颜色鲜明、呈橘黄、金黄色者以未结合胆红素增高为主。皮肤黄疸颜色晦暗呈黄绿或黄黑色者
14、以结合胆红素增高为主。估计胆红素值：第33页/共53页 面部及巩膜 5mg/dl；躯干上半部 10mg/dl；躯干及肘膝关节以下 15mg/dl；皮肤明显黄染波及手足心20mg/dl以上；但在贫血患儿及早产儿估计的准确性受影响第34页/共53页 血清直、间接胆红素的测定：判断黄疸深度及性质。血常规：严重溶血可致贫血。疑宫内感染者查特异性IgG、IgM抗体。疑败血症者查血液及分泌物培养。有乙肝者行肝功能及两对半检查。第35页/共53页 G-6-PD缺陷的检查：高铁血红蛋白还原试验、红细胞酶三项、G-6-PD酶定量 新生儿溶血病的检查：ABO溶血全套 胆道闭锁的检查：甲状腺功能检查等。第36页/共
15、53页 光疗：一种安全而疗效显著的方法。指征见干预指标。亦可按不论何原因引起的血清胆红素 205mol/L(12mg/dl）者可予光疗2448小时。光源的选择：当结合胆红素超过68 mol/L(4mg/dl）时禁用光疗，以免发生青铜症。第37页/共53页 光疗的副作用：发热 腹泻 皮疹 核黄素缺乏 青铜症 低血钙第38页/共53页 光疗时应注意事项：保护眼睛及生殖器；适当补充水；增加全日总液量1520 核黄素：维生素B2：皮肤护理。其他第39页/共53页 糖皮质激素：可提高肝酶活力，促进葡萄糖醛酸与胆红素结合，并可阻止抗原抗体反应。用于新生儿溶血症，但不作为常规使用。用法：静脉滴注氢化可的松1
16、020mg/d，或口服强的松次，每日23次，也可用地塞米松静滴；临床用于鉴别新生儿肝炎及胆道闭锁时可用强的松，口服2周，再1，服2周，若有效低剂量维持，用6周无效则停用。第40页/共53页 白蛋白或血浆：可与未结合胆红素结合（1g白蛋白结合15mg胆红素），可减少未结合胆红素与脑细胞结合以降低核黄疸的发生。酶诱导剂：苯巴比妥及尼可刹米能诱导肝脏葡萄糖醛酰转移酶的活性。前者，后者。第41页/共53页 静脉输注免疫球蛋白：可通过阻断网状内皮系统Fc受体，使吞噬细胞不能破坏致敏红细胞，从而阻断溶血过程。锡原卟啉：国外有应用，国内未见报道 中药 常用茵陈汤第42页/共53页 换血疗法：指征：产前诊断基
17、本明确而出生时有明显贫血（HB120g/L），伴水肿、肝脾肿大，心衰者。凡有早期核黄疸症状者。早产儿及前一胎有死胎，全身水肿、严重贫血等病史者。第43页/共53页 警告期：肌张力减退，嗜睡，吸吮反射弱 痉挛期：发热，痉挛 恢复期：上述症状消退 后遗症期：四联征：手足徐动，眼球运动障碍，听觉障碍，牙釉质发育不全。胆红素/白蛋白（B/A）的比值是评估胆红素脑病的重要危险因素。第44页/共53页 控制感染：保暖 供氧 防止低血糖 纠正酸中毒等第45页/共53页第46页/共53页 是新生儿时期常见症状之一。正常发育过程中出现的症状。某些疾病的表现，严重者可致脑损伤。出现黄疸，首先应辨别生理性或病理性。
18、第47页/共53页胎龄体重出生24小时48小时72小时光疗换血光疗换血光疗换血28周1000g1786（15）86120（57）86120（57）120154（79）120（7）154171（910）31周1500g17103（16）86154（59）103154（69）137222（813）154（9）188257（1115）-34周2000g17-103（16）86-171(5-10)103171（610）171256（1015）171205（1012）257291（1517）36周2500g17-120（17）86-188(511）120205（712）205291（1217）20523
19、9（1214）274308（1618）第48页/共53页感染 TORCH感染：包括巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等，感染通过胎盘获得，出生时多伴有其他器官异常。新生儿败血症：感染可来自宫内、分娩时或产后各期。孕母有发热感染史，羊水早破、恶臭，不洁断脐，复苏时应用插管。第49页/共53页感染：为生后1周后黄疸的主要原因 TORCH感染；新生儿败血症；新生儿感染性肺炎；泌尿系统感染；皮肤感染等。第50页/共53页 面部及巩膜 5mg/dl；躯干上半部 10mg/dl；躯干及肘膝关节以下 15mg/dl；皮肤明显黄染波及手足心20mg/dl以上；但在贫血患儿及早产儿估计的准确性受影响第51页/共53页 血清直、间接胆红素的测定：判断黄疸深度及性质。血常规：严重溶血可致贫血。疑宫内感染者查特异性IgG、IgM抗体。疑败血症者查血液及分泌物培养。有乙肝者行肝功能及两对半检查。第52页/共53页 白蛋白或血浆：可与未结合胆红素结合（1g白蛋白结合15mg胆红素），可减少未结合胆红素与脑细胞结合以降低核黄疸的发生。酶诱导剂：苯巴比妥及尼可刹米能诱导肝脏葡萄糖醛酰转移酶的活性。前者，后者。第53页/共53页
