1、新版抗癫痫药和抗惊新版抗癫痫药和抗惊厥药厥药n大脑神经元异常放电，向周围扩散，所引起短暂中枢神经系统功能失常,慢性脑部疾病n癫痫属神经科常见疾病，发病率较高n临床表现表现：突发、短暂、反复发作；运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。癫痫（癫痫（epilepsy）2新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。癫痫（癫痫（epilepsy）3新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药
2、和抗惊厥药药2022-10-9 正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）4新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-95新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药癫痫发作的分类癫痫发作的分类一一.局限性发作局限性发作二二.全身性发作全身性发作1.单纯性局限性发作单纯性局限性发作2.复合性局限性发作复合性局限性发作1.1.失神性发作失神性发作（小发作）（小发作）2.2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.3.强直强直-阵挛性发作阵挛性发作（大发作）（大发作）4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态6新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9
3、第二节第二节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药n抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。7新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9苯妥英纳苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁大仑丁(dilantin)1.1.起效慢起效慢,p.o.,p.o.约约12h 12h 达峰浓达峰浓,5,514d14d达稳态达稳态2.2.个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。个体差异大，
4、吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂3.60%3.60%70%70%经肝药酶代谢为无活性衍生物经肝药酶代谢为无活性衍生物 1010 g/ml,g/ml,零级动力学消除，零级动力学消除，t t1/21/2约约202060h60h。10g/ml,20g/ml 眼球震颤 30g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济失调)40g/ml 可引起精神改变。50g/ml 时以上出现 严重昏睡 以至昏迷不良反应及防治不良反应及防治11新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药n慢性毒性反应:(1)齿龈增生-与结缔组织增生有关 注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停 药36个
5、月后可恢复 (2)偶见男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大等 (3)加速维生素D代谢，出现低钙血症，软骨病和佝 偻病，可用Vit-D预防 (4)巨幼细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶叶酸吸收 及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸不良反应及防治不良反应及防治12新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药n过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血；偶见肝脏损害。故用药期间定期检测血常规和肝功能。n致畸反应：妊娠早期偶致畸胎，如：小头症、智障、斜视、眼距过宽、腭裂等，称为：“胎儿妥因综合症”。考虑停药或换药。不良反应及防治不良反应及防治13新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药20
6、22-10-9卡马西平卡马西平（carbamazepine）n治疗单纯局限性发作和大发作的首选药之一；对复合性局限发作和小发作也有一定疗效。机制机制：主要抑制神经细胞膜对Na+的通透性。n外周神经痛：如三叉神经痛和舌咽神经痛，其疗效优于苯妥英钠。n较强的抗抑郁作用，对防治躁狂抑郁有一定疗效。14新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9不良反应不良反应n用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。n少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞、血小板减少）。15新版抗癫痫药和抗
7、惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药苯巴比妥苯巴比妥n镇静、催眠、抗颠痫镇静、催眠、抗颠痫n降低病灶内细胞膜兴奋性降低病灶内细胞膜兴奋性,抑制病灶异常高频放电抑制病灶异常高频放电n提高病灶周围正常组织的兴奋阈值提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制癫痫病灶异限制癫痫病灶异常放电的扩散常放电的扩散 n作用于作用于GABAGABAA A受体，增加受体，增加ClCl-电导，使膜超极化，降低兴电导，使膜超极化，降低兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。奋性；还可减少兴奋性递质的释放。n临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态,另外对另外对单纯的局限性发作也有效。单纯的局限性发作也
8、有效。药理作用及临床应用药理作用及临床应用16新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药17新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药扑米酮扑米酮（primidone）1.1.在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用2.2.大发作大发作 ：药效与苯巴比妥相似，对苯巴比妥无效者常有效。：药效与苯巴比妥相似，对苯巴比妥无效者常有效。精神运动性发作：有效精神运动性发作：有效 卡马西平卡马西平 小发作小发作差差3.3.不良反应：不良反应：CNSCNS症状、骨髓抑制症状、骨髓抑制4.4.与苯妥英钠和卡马西平合用与苯妥英钠和卡马西平合用协
9、同作用协同作用18新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药乙琥胺 ehosuximiden仅对小发作仅对小发作(失神发作失神发作)有效有效,为首选药为首选药n选择性阻滞丘脑神经元T型Ca2+通道有关。n常见副作用为嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心呕吐等。n偶见嗜酸性白细胞减少和粒细胞缺乏症。19新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）1.广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 大发作合并小发作：首选药大发作合并小发作：首选药2.机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。（1）
10、抑制）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：通道，降低膜兴奋性：（2）抑制）抑制GABA代谢，增加合成，代谢，增加合成，GABA升高。升高。3.不良反应：不良反应：常见胃肠道症状，有肝毒性（常见胃肠道症状，有肝毒性（40），孕妇禁用（致畸）。），孕妇禁用（致畸）。20新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)1.1.作用与应用作用与应用 为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞Na+Na+、T T型和型和L L型型CaCa2+2+通道通道 （1 1）钙拮抗药）钙拮抗药（2 2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。）治疗各型癫痫，对大
11、发作、局限性发作效果好。2.2.不良反应：困倦，增加体重不良反应：困倦，增加体重21新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药加巴喷丁加巴喷丁 gabapentinn 抗癫痫机制可能与改变GABA代谢有关。n主要用于癫痫单纯部分性和复杂部分性发作。n不良反应有嗜睡、头晕、运动失调和疲劳等。23新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药拉莫三嗪 lamotriginen阻断Na+通道，并减少谷氨酸的释放。n癫痫单纯部分性、复杂部分性及失神性发作。托吡酯 topiramate（妥泰）n抑制钠通道，提高GABA激活GABAA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可增强抑制性
12、神经递质作用，n用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分癫痫发作的辅助治疗。24新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药苯二氮卓类苯二氮卓类(长效长效)地西泮：癫痫持续状态首选药地西泮：癫痫持续状态首选药 硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小发作，硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小发作，婴儿痉挛效果好。婴儿痉挛效果好。氯硝西泮（氯硝安定）：各型有效，失神小发作、氯硝西泮（氯硝安定）：各型有效，失神小发作、阵挛发作、不典型小发作等效果好阵挛发作、不典型小发作等效果好25新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药26新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫
13、药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床类型（症状特点、脑电图）大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态 地西泮首选（iv）精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等27新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。28新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药202
14、2-10-9三、剂量个体化三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治
15、疗过程中，要认真观察，及时处理。29新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺地西泮地西泮卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠机制机制应用应用特点特点膜稳定作用膜稳定作用抑制扩散抑制扩散大发作、部分性发作、大发作、部分性发作、精神精神 运动性发作；小发作无效运动性发作；小发作无效阻断丘脑神经元阻断丘脑神经元 T-Ca2+通道通道小发作；小发作；对其他癫痫无效对其他癫痫无效增强增强GABA；阻断阻断Ca2+摄取摄取抑制放电及扩散抑制放电及扩散肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂大发作、持续性发作、大发
16、作、持续性发作、精神精神 运动性发作。运动性发作。增强增强GABA；提高提高K+电导电导癫痫持续状态癫痫持续状态增强增强GABA抑制抑制Na+、L-Ca2+肝损肝损广谱（精神运动性发作）；广谱（精神运动性发作）；三叉神经痛三叉神经痛广谱广谱阻滞阻滞Na+通道通道抗躁狂抗躁狂30新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-931新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、癫痫持续状态、子痫和中枢兴奋药中毒等 常用药物：巴比妥类
17、、水合氯醛、地西泮巴比妥类、水合氯醛、地西泮 （iviv）、硫酸镁）、硫酸镁32新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。镁离子(Mg2+):细胞内重要的阳离子,是磷酸盐转移酶和需要ATP参加的酶的辅基或激活剂。体内的镁约50%以难溶形式存在于骨中,5%以Mg2+存在于细胞内。33新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-9药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1 1口服口服 下泻利胆 2 2注射注射 1）中枢神经系统:镇静和抗惊厥作用,与 增加细胞外液Mg2+有关。
18、2）肌肉松弛:松弛心肌、骨骼肌和血管平滑肌。3）心血管系统:血管扩张,血压下降,主要用于高血压危象。3 3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。34新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-91.抑制中枢神经系统 2.Mg2+与Ca2+性质相似，可特异性地竞争Ca2+结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性,从而阻断神经肌肉接头的传递过程。作用机制作用机制35新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药2022-10-91.过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。2.静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg2+的作用。不良反应及防治不良反应及防治36新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药The End!37新版抗癫痫药和抗惊厥新版抗癫痫药和抗惊厥药药
