1、学习要求学习要求 掌握抗甲状腺药的种类；硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用；受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺内最大的内分泌腺 中国中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿瘿(yng)yng)病病；-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关；-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。-初步印象：瘿是体内缺碘所致。-公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。历史历史 国外国外 -1656年由Wharto
2、n命名为甲状腺。-1785年Parry描述甲亢临床表现；-1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿，-1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4）-1926年Harington证明了T4的分子结构，-1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。Kendall甲状腺分泌合成的激素甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（甲状腺素（T4T4）-三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3T3）-降钙素（calcitonin)甲状腺疾病发病率高甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节 单纯性甲状腺肿 甲状腺激
3、素、促甲状腺激素甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药抗甲状腺药甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发 育所必须的激素甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残 基经碘化、耦联而成。包括甲状腺素（T4）和 三碘甲状腺原氨酸（T3）人每天从食物和水食物和水中大约摄取100200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。临床上常用摄取放射性碘的能力摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸
4、（DIT）；如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。I-碘活化碘活化过氧化物酶过氧化物酶I I2 2，I I+酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGMITDIT 一硫脲类硫脲类一硫脲类硫脲类MIT+DITT3过氧化物酶过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶过氧化物酶偶联：一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联生成T4。促甲状腺促甲状腺激素（激素（TSHTSH）促甲状腺激素释促甲状腺激素释放激素（放激素（TRHTRH）下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶一一甲状腺甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘
5、的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)不足 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征新生儿新生儿呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）幼幼 儿儿粘液性水肿粘液性水肿成成 人人试验：蝌蚪变青蛙甲亢：三大物质分解甲亢：三大物质分解代谢代谢病人怕热多汗病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率冠脉硬化发生率，钠水潴留，钠水潴留,细细胞间液胞间液并聚集大量的清蛋白和并聚集大量的清
6、蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿粘蛋白形成粘液性水肿急躁、震颤，神经过急躁、震颤，神经过敏，敏，HR(HR(心率心率),),心排心排出出量量，BP说话行动迟缓说话行动迟缓记忆力记忆力,HR,HR心排出量心排出量，呆小病 预防为主呆小病粘液性水肿：基础代谢率粘液性水肿甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等-三碘甲腺原氨酸（T3）抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需23周、恢复基础代谢率需12月。硫脲类药物和大剂量碘的比较【临床应用】主要用于甲亢的治疗摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢甲亢的内科治疗：
7、轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。基经碘化、耦联而成。甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等提高机体交感-肾上腺系统的反应性促甲状腺激素（TSH）摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢单纯性甲状腺肿伴结节甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等甲状腺癌术后应用T4，减少复发T3抑制试验：鉴别诊断。摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢 防治：防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，率。过量应立即停药，以受体阻
8、断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。停药一周后可再从小剂量开始用药。主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，主要用于治疗甲亢，分为硫脲类，碘化物，放射性碘以及放射性碘以及-受体阻断药。受体阻断药。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 历史 甲状腺肿形成的机制的研究始于观察到饲以卷心菜的家兔经常出现甲状腺肿，主要是由于卷心菜中有硫氰酸离子的前体。后来发现磺胺脒和苯硫脲可造成甲状腺肿，他们的初始作用是抑制甲状腺激素的合成。（thioureas)【分类分类】【药理作用与机制药理作用与机制】抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需23周、恢复基础代谢率需12月。抑制外
9、周组织T4转化为T3.抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白而对因治疗。【临床应用临床应用】主要用于甲亢的治疗甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。甲状腺手术前准备：减少甲状腺术后合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧
10、化成活性碘后与甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用；-降钙素（calcitonin)久用:血中I-抑制碘泵细胞内I碘泵重新恢复功能T3T4 合成诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉 搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。手术前准备（预防术中出血）-甲状腺分泌激素发生改变。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗甲亢患者服用抗甲状腺药后加服T4能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等-三碘甲腺原氨酸（T3）了解甲状腺激素的合成、分
11、泌及其调节、生理作用及机制医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长治疗甲状腺肿。【不良反应不良反应】过敏反应：常见消化道反应：厌食，呕吐，腹痛粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状小剂量碘可预防和治
12、疗单纯性甲状腺肿腺肿。在食盐中按1：100001：100000的比例加入碘化钾或钠大剂量：大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.【药理作用药理作用】久用久用:血中血中I I-抑制碘泵抑制碘泵细胞内细胞内II碘泵碘泵重新恢复功能重新恢复功能T T3 3T T4 4 合成合成诱发甲亢，诱发甲亢，所以所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】硫脲类药物和大剂量碘的比较硫脲类药物和大剂量碘的比较药药
13、理理作作用用硫脲类药物硫脲类药物大剂量碘大剂量碘抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的抑制外周组织的T4T4转化为转化为T3T3免疫抑制作用免疫抑制作用抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放可使可使TSHTSH分泌增多，腺体增生，分泌增多，腺体增生，组织脆而充血组织脆而充血拮抗拮抗TSHTSH作用，使腺体变作用，使腺体变小，质地变硬小，质地变硬甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）手术前准备（预防术中出血）手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象起效慢，对已合成甲状腺素无效起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发作用强而快，但易复发特特点点临临床床应应用用谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看
