1、内容提要内容提要 背景 疑似预防接种异常反应的定义 疑似预防接种异常反应的分类 疑似预防接种异常反应发生的原因 疑似预防接种异常反应的调查诊断 预防接种异常反应的处置背景背景1 接种疫苗是预防、控制针对传染病最有效、接种疫苗是预防、控制针对传染病最有效、最经济、最安全的措施；最经济、最安全的措施；但是接种任何一种疫苗都不是绝对安全的；但是接种任何一种疫苗都不是绝对安全的；随着一种疫苗有效接种率的提高，疫苗针随着一种疫苗有效接种率的提高，疫苗针对传染病发病率的下降，接种疫苗后的反对传染病发病率的下降，接种疫苗后的反应引起人们的高度关注。应引起人们的高度关注。背景背景2接种率接种率AEFI发病发病
2、爆发爆发停止使用疫苗停止使用疫苗疫苗前期疫苗前期 接种率升高接种率升高 可信性下降可信性下降可信性的恢复可信性的恢复 消灭消灭 Chen RT 等提供,疫苗 1994;12:542-50背景背景3免费接种的第一类疫苗针对性疾病数免费接种的第一类疫苗针对性疾病数全国第一类疫苗接种剂次全国第一类疫苗接种剂次背景背景42005年年-2008年全国年全国AEFI报告数报告数背景背景5 疫苗流通和预防接种管理条例 中华人民共和国国务院令第434号，2005年6月1日 安徽省预防接种管理条例 安徽省人大，2007年10月1日 预防接种异常反应鉴定办法 中华人民共和国卫生部令第60号，2008年12月1日
3、安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省卫生厅卫防秘【2008】924号 安徽省预防接种异常反应鉴定实施细则（试行）安徽省卫生厅卫防【2009】72号疑似预防接种异常反应的定义疑似预防接种异常反应的定义1疑似预防接种异常反应的定义疑似预防接种异常反应的定义2 这个定义包括这个定义包括3个方面的内容：个方面的内容：病例的发生与预防接种存在合理的时间关联性，即必病例的发生与预防接种存在合理的时间关联性，即必须是在预防接种过程中或接种后发生。须是在预防接种过程中或接种后发生。受种者机体发生一定的组织器官或功能方面的损害。受种者机体发生一定的组织器官或功能方面的损害。病例在就诊时接诊医生怀
4、疑病例的发生与预防接种有病例在就诊时接诊医生怀疑病例的发生与预防接种有关。关。反之，具有下列情况之一的病例就不是疑似预防反之，具有下列情况之一的病例就不是疑似预防接种异常反应：接种异常反应：在预防接种之前发生的；在预防接种之前发生的；或预防接种后并未发生组织器官或功能损害后果的；或预防接种后并未发生组织器官或功能损害后果的；或就诊时接诊医生可以完全排除与预防接种关系的。或就诊时接诊医生可以完全排除与预防接种关系的。疑似预防接种异常反应的分类疑似预防接种异常反应的分类按发生原因分类按发生原因分类呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧伴其它全身症状、异常哭闹等，及时到医院诊治多见于1
5、月龄至1岁的婴儿，尤以24月龄常见，其中90%死于6月龄前，男性稍多若疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起不良反应的发生。疑似预防接种异常反应的定义2中华人民共和国卫生部令第60号，2008年12月1日这些毒株仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程，可出现轻度自然感染的临床反应。呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧疑似预防接种异常反应发生的原因如早年生产的狂犬病疫苗，含有羊脑组织，因而注射后部分病人可能发生神经麻痹，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应，改用地鼠肾原代细胞组织培养方法制备狂犬病疫苗，神经系统不良反应己极为罕见。违反任何禁忌证都有发生不良反应的危
6、险，但发生概率及反应严重程度随疫苗种类、禁忌证的性质而异。大部分疫苗的使用剂量是随年龄增大而递增，如果成人剂量给儿童使用，势必要引起反应的加剧。第四十一条下列情形不属于预防接种异常反应：反复或成批出现，此起彼伏，速起速退，不留痕迹某些含有吸附剂的疫苗（如百白破疫苗、白破疫苗、白喉疫苗）注射太浅，可以引起局部反应或注射部位脓肿。皮疹大小不等，色淡红或深红，周围苍白色，压之褪色，边缘不整(二)有关人员、单位提交的材料和医学会的调查材料；在一定限度内，免疫力的产生和注入剂量成正比。曝晒在阳光下时间过长，可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应。异常反应异常反应不良反应不良反应疑似预防接疑似预防
7、接种异常反应种异常反应在疑似预防接种异常反应、不良反应、异常反应等在疑似预防接种异常反应、不良反应、异常反应等概念中，以疑似预防接种异常反应的定义外延最为概念中，以疑似预防接种异常反应的定义外延最为宽泛，而不良反应和异常反应的定义则相对局限。宽泛，而不良反应和异常反应的定义则相对局限。疑似预防接种异常反应发生的原因疑似预防接种异常反应发生的原因 疫苗自身因素疫苗自身因素 疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素 个体方面的因素个体方面的因素 疫苗自身的因素疫苗自身的因素1 1 疫苗的毒株疫苗的毒株 制造疫苗所用的毒株有其固有的生物学特性，不同毒株的毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等均有差异。如百日咳
8、杆菌是革兰氏阴性杆菌，不仅其内毒素具有生物学活性，而且有多种可能的致病因子，如组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT），以及己经发生的胰岛激活蛋白（IAP）等。因此，注射百日咳疫苗或含相应成份的混合疫苗，有时可能发生预防接种不良反应。活疫苗是由自然界分离获得的弱毒株或在实验室特定的条件下获得的减毒株制成。这些毒株仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程，可出现轻度自然感染的临床反应。如麻疹疫苗系麻疹病毒经在动物细胞多次传代减毒制成，它保留了麻疹病毒的抗原性，但不会致病，接种后类似一次轻度的人工自然感染，可出现低热和出疹。目前，用于制造各种疫苗的毒株，
9、均是经过严格的选育，并经动物试验和少量人群观察，证明安全有效后才大量生产和广泛使用，所以由于生产疫苗的毒株所致接种后严重反应是极少见的。疫苗自身的因素疫苗自身的因素2 2 疫苗的纯度与均匀度疫苗的纯度与均匀度 早期使用的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份，其特异性蛋白抗原成份纯度低，效果差，注射后反应（特别是过敏反应）较多，目前已改为纯化的精制品，反应大为减少，症状减轻。例如，无细胞百日咳疫苗、乙肝基因工程疫苗均属提纯疫苗。疫苗自身的因素疫苗自身的因素3 3 疫苗的生产工艺疫苗的生产工艺 疫苗的生产工艺经过不断改进和完善的过程。如早年生产的狂犬病疫苗，含有羊脑组织，因而注射后部分病人
10、可能发生神经麻痹，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应，改用地鼠肾原代细胞组织培养方法制备狂犬病疫苗，神经系统不良反应己极为罕见。使用组织培养方法生产的疫苗，培养液中含有小牛血清，若去除不尽，再次注射后可能引起过敏反应。在疫苗生产过程中，培养液中添加的某些营养素、动物蛋白、抗生素，以及细胞培养物中含有的细胞碎片等也可能是过敏原。例如，对蛋制品有过敏史者应慎用麻疹、腮腺炎和流感等疫苗；有些疫苗在生产制备过程中用新霉素、青霉素等控制污染，对这些抗生素有过敏史的人不应接种。疫苗自身的因素疫苗自身的因素4 4 疫苗中的附加物疫苗中的附加物 疫苗在制备过程中常加入苯酚（石炭酸）、硫柳汞等防腐剂和氢氧化铝佐剂
11、等。苯酚与菌体蛋白结合不牢固容易析出，注射后刺激中枢神经系统，引起胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等症状。疫苗中的硫柳汞可引起迟发性变态反应。铝佐剂可增加人体IgE抗体的产生，也可增加人体致敏程度，局部注射后的疼痛和触痛与氢氧化铝有关。1993年Kelso等首先报道牛源明胶是人体的过敏原，它能引起速发型和非速发型过敏反应，近年来陆续有出现全身性荨麻疹、血管性水肿、喉头水肿、喘鸣、过敏性休克等过敏反应报告。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素1 1 接种对象不当接种对象不当 不同疫苗均规定不同的接种对象，对象选择不当，容易导致反应的发生。成人或较大年龄的儿童一般不主张注射儿童用的吸附白喉疫苗，只
12、有在作锡克试验证明无白喉免疫力的情况下才给予注射，或用成人型白喉疫苗（低浓度）予以注射，否则可能发生较重反应；一般主张只给6岁以下儿童接种含百日咳抗原成份的疫苗，以防止百日咳疫苗异常反应的发生；年老体弱或重度衰弱的人，不主张接种各种疫苗，否则容易发生晕厥，或因接种反应引起其他原有疾病发生。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素2 2 禁忌证掌握不严禁忌证掌握不严 如果机体某些反应性不正常或处于某种病理或生理状态（即禁忌证），接种疫苗后可能对机体带来某些损害，甚至引起严重的异常反应。违反任何禁忌证都有发生不良反应的危险，但发生概率及反应严重程度随疫苗种类、禁忌证的性质而异。一般来说，违反特殊的禁忌
13、证比违反一般禁忌证危险要大。正确掌握禁忌证对防止严重反应或事故具有十分重要意义。有些禁忌证可能没有明显的体征表现，特别是处于某些传染病的潜伏期或前驱期的病人，以及有过敏史者往往不易发现。因此，对于这类对象必须仔细地询问病史和以往的健康状况，以便作出正确判断。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素3 3 接种部位、途径不正确接种部位、途径不正确 皮下注射最为常见，要求选择运动不多、神经分布较少和不容易污染的地方，故常规定在上臂三角肌下缘附着处皮下；肌内注射大都选择臀大肌外上1/4处或上臂三角肌中部；皮内注射和皮上划痕一般要求在上臂三角肌中部。如果随意更改注射部位，往往会引起严重反应的发生。疫苗各有
14、不同的接种途径，预防接种工作人员，一般不得任意更改注射途径，以防止发生不良反应。某些含有吸附剂的疫苗（如百白破疫苗、白破疫苗、白喉疫苗）注射太浅，可以引起局部反应或注射部位脓肿。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素4 4 接种剂量和接种次数过多接种剂量和接种次数过多 要获得足够的免疫力，必须要有足够的抗原刺激量。抗原剂量低于一定限度，则不足以调动机体的免疫反应。在一定限度内，免疫力的产生和注入剂量成正比。但增至一定程度，抗体增长较缓，达到最高限度则不再增加；超过限度，反而抑制抗体上升，不但影响免疫效果而且会加重反应。不同疫苗的剂量有所不同；同一疫苗在不同年龄的对象中，所用的剂量也是不同的。大部
15、分疫苗的使用剂量是随年龄增大而递增，如果成人剂量给儿童使用，势必要引起反应的加剧。有些疫苗的预防接种与注射次数有密切关系，如注射百白破疫苗的局部红肿与发热反应的程度随着接种次数而增加。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素5 5 误用与剂型不符的疫苗或稀释液误用与剂型不符的疫苗或稀释液 在预防接种工作中，必须根据受种对象和接种途径的不同，选择相应的疫苗剂型，否则，将会产生严重的不良反应。如果错用剂型则会引起严重后果，疫苗用错误的稀释液溶解可引起局部反应，误用药物代替疫苗或稀释液可引起药物反应。专家库由流行病学、临床医学、药学、免疫规划、实验室检验等学科的专家组成，原则上每一学科的专家3-5人。（
16、二）接种单位的工作人员；二、调查诊断相关资料名称突然发病，烦躁不安、异常吵闹，特殊尖叫某些含有吸附剂的疫苗（如百白破疫苗、白破疫苗、白喉疫苗）注射太浅，可以引起局部反应或注射部位脓肿。(三)接种、诊治经过；婴儿猝死综合征（SIDS）婴儿猝死综合征（SIDS）调查分析与结论1安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）在一定限度内，免疫力的产生和注入剂量成正比。调查诊断专家组签字：组长 ；如麻疹疫苗系麻疹病毒经在动物细胞多次传代减毒制成，它保留了麻疹病毒的抗原性，但不会致病，接种后类似一次轻度的人工自然感染，可出现低热和出疹。向家长解释，死因必须经过调查了解后，由诊断专家组确认，任何个人和单位
17、的诊断或表态都不能作为诊断依据调查的组织4安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）在注射操作中注射器、针头不消毒或不严格消毒，一次性注射器使用率低，或使用一次性注射器后不焚毁或消毒深埋，或重复使用，造成脓肿及乙肝、丙肝、艾滋病等医源性疾病传播；接种后68h或24h内（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；(六)预防接种异常反应损害程度分级参照中华人民共和国卫生部第32号令医疗事故分级标准（试行）。中华人民共和国国务院令第434号，2005年6月1日疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素6 6 疫苗运输或储存不当，使用时未检查或使用中未疫苗运输或储存不当，使用时
18、未检查或使用中未摇匀摇匀 如果使用安瓿已破损或裂缝的疫苗，或开启后暴露时间过长，有可能被细菌污染；若疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起不良反应的发生。曝晒在阳光下时间过长，可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应。含有吸附剂的疫苗在使用前未充分摇匀，致使液体浓度不均，引起局部反应加重或无菌性脓肿。卡介苗接种后的局部脓肿和淋巴结炎与疫苗活菌数有很大关系，注射疫苗前必须充分摇匀，剂量准确。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素7 7 不安全注射不安全注射 在注射操作中注射器、针头不消毒或不严格消毒，一次性注射器使用率低，或使用一次性注射器后不焚毁或消毒深埋，或重复使用，造成脓肿及乙
19、肝、丙肝、艾滋病等医源性疾病传播；注射技术不当可造成创伤性麻痹、卡介苗淋巴结炎；注射器混用或处理不当造成过敏性休克等；注射器或疫苗使用时间过长，受到空气中的细菌或操作人员污染；注射局部消毒不严等。个体方面的因素个体方面的因素1 1 健康状况健康状况 预防接种后的不良反应与机体生理因素及健康状况有一定的关系。在健康状况较差的情况下，如重度营养不良、经常低热、消耗性疾病的恢复期进行预防接种，容易引起反应加重；如体质过度衰弱、疲劳等，接种疫苗后可能发生晕厥；给体弱的儿童接种卡介苗，有的可引起局部淋巴结肿大或溃破；给消化功能差的儿童口服脊灰疫苗，较易发生胃肠道症状。个体方面的因素个体方面的因素2 2
20、过敏性体质过敏性体质 属于过敏性体质的人，当机体受同一抗原物质再次或多次刺激后，容易发生过敏反应，造成组织损伤或生理紊乱。以往有过敏反应疾病者，进行预防接种后易再次发生过敏反应。个体方面的因素个体方面的因素3 3 免疫功能不全免疫功能不全 有原发性或继发性免疫缺陷者，或接受免疫制剂治疗和其他方面因素的影响，而造成免疫功能衰退者，在接种某些活疫苗后，容易发生异常反应。活疫苗常常引起轻度的局部感染（如卡介苗），或与病毒血症有关的轻度全身性感染（如麻疹疫苗、水痘疫苗等），这种感染通常有自限性。正常个体感染后常常伴有低热、皮疹、淋巴结肿大及其他轻度症状；但对于原发性或继发性免疫缺陷的病人，对病原性很弱
21、的微生物缺乏抵抗力，常引起严重或持续感染，甚而致死。个体方面的因素个体方面的因素4 4 精神因素精神因素 精神因素引起的反应不是以抗原抗体机制为基础所引起的，在临床上只有精神或神经系统方面的症状，而检查不出任何器质性病变。此种反应与精神因素和身体素质有很大关系，不仅预防接种可以引起，而且其他任何一种因素对精神上造成刺激均可引起，在临床上也并不罕见，如服药、输血、计划生育手术等均有发生。这些反应通常发生在7岁以上儿童、以少年、青年居多，成人亦有发生，若发生在幼儿则往往发生呕吐（一种常见的焦虑症状）、屏气，导致短时间神志丧失，有时尖叫或跑开，以其特有的形式表现出来。常见并应报告的疑似预防接种异常反
22、应常见并应报告的疑似预防接种异常反应 无菌性脓肿无菌性脓肿热性惊厥热性惊厥过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克过敏性皮疹过敏性皮疹过敏性紫癜过敏性紫癜血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜ArthusArthus反应反应血管性水肿血管性水肿其他过敏反应其他过敏反应多发性神经炎多发性神经炎臂丛神经炎臂丛神经炎癫痫癫痫脑病脑病脑炎和脑膜炎脑炎和脑膜炎脊灰疫苗相关病例脊灰疫苗相关病例卡介苗接种异常反应卡介苗接种异常反应卡介苗淋巴结炎卡介苗淋巴结炎卡介苗骨髓炎卡介苗骨髓炎全身播散性卡介苗感全身播散性卡介苗感染染局部化脓性感染局部化脓性感染局部脓肿局部脓肿淋巴管炎和淋巴结炎淋巴管炎和淋巴结炎蜂窝织炎蜂窝织炎全
23、身性化脓感染全身性化脓感染毒血症毒血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症晕厥晕厥癔症癔症群发性癔症群发性癔症任何怀疑与预防接种任何怀疑与预防接种有关的死亡、群体性有关的死亡、群体性反应或引起公众高度反应或引起公众高度关注的事件关注的事件（1）（10）所列的疾病为可能的异常反应，（11）（12）为接种事故，（13）（15）为心因性反应。一刀一刀“切切”接种疫苗是预防、控制针对传染病最有效、最经济、最安全的措施；但对于原发性或继发性免疫缺陷的病人，对病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起严重或持续感染，甚而致死。大部分疫苗的使用剂量是随年龄增大而递增，如果成人剂量给儿童使用，势必要引起反应的加剧。在注射操
24、作中注射器、针头不消毒或不严格消毒，一次性注射器使用率低，或使用一次性注射器后不焚毁或消毒深埋，或重复使用，造成脓肿及乙肝、丙肝、艾滋病等医源性疾病传播；多见于1月龄至1岁的婴儿，尤以24月龄常见，其中90%死于6月龄前，男性稍多耳后、面部、四肢或躯干如早年生产的狂犬病疫苗，含有羊脑组织，因而注射后部分病人可能发生神经麻痹，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应，改用地鼠肾原代细胞组织培养方法制备狂犬病疫苗，神经系统不良反应己极为罕见。曝晒在阳光下时间过长，可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应。以往有过敏反应疾病者，进行预防接种后易再次发生过敏反应。注射技术不当可造成创伤性麻痹、卡介苗淋巴
25、结炎；如果机体某些反应性不正常或处于某种病理或生理状态（即禁忌证），接种疫苗后可能对机体带来某些损害，甚至引起严重的异常反应。阿瑟氏(Arthus)反应不同疫苗均规定不同的接种对象，对象选择不当，容易导致反应的发生。皮内注射和皮上划痕一般要求在上臂三角肌中部。在睡眠中突然死亡，有的病例有呼吸暂停、心动过缓，缺氧等稳定家长情绪，缓解矛盾，避免形成对峙调查注意事项5安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）中华人民共和国卫生部令第60号，2008年12月1日任何怀疑与预防接种有关的死亡、群体性反应或引起公众高度关注的事件疑似预防接种异常反应发生的原因疑似预防接种异常反应的定义1危险！危险！农村
26、地区农村地区母乳喂养儿母乳喂养儿第第2剂剂HepB发现发现AEFI及时报告及时报告特殊情况特殊情况2h内报告内报告立即组织调查核实和处理立即组织调查核实和处理 收到鉴定书之日起收到鉴定书之日起15日内申请再鉴定日内申请再鉴定调查诊断结论作出后调查诊断结论作出后60天内向市级提出鉴定天内向市级提出鉴定收到有关鉴定材料之日起收到有关鉴定材料之日起45日内组织鉴定。情况特殊的可延长至日内组织鉴定。情况特殊的可延长至90日日 预防接种异常反应的处理预防接种异常反应的处理疑似预防接种异常反应的调查诊断疑似预防接种异常反应的调查诊断 调查的组织调查的组织 调查步骤和内容调查步骤和内容 调查分析与调查分析与
27、结结论论 调查注意事项调查注意事项调查的组织调查的组织1安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第三条 受种者在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种异常反应有关的调查诊断，适用于本细则。第四条 预防接种异常反应调查诊断工作应当遵循公开、公正的原则，坚持实事求是的科学态度，做到事实清楚、定性准确。第五条 预防接种异常反应调查诊断由县级、设区的市级和省级疾病预防控制机构实施。调查的组织调查的组织2安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第六条 省级、
28、设区的市级和县级疾病预防控制机构应建立本级预防接种异常反应调查诊断专家库，为本辖区内的预防接种异常反应调查诊断提供专家。专家库由流行专家库由流行病学、临床医学、药学、免疫规划、实验病学、临床医学、药学、免疫规划、实验室检验等学科的专家组成，原则上每一学室检验等学科的专家组成，原则上每一学科的专家科的专家3-5人。人。各地可以根据当地实际情况，对学科种类和专家数量进行适当调整。调查的组织调查的组织3安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十条 各级各类医疗机构、疾病预防控制机构和接种单位及其执行职务的人员发现预防接种异常反应、疑似预防接种异常
29、反应或者接到相关报告和申请调查诊断的，应当及时向所在地的县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告。县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后，对需要进行调查诊断的，交由县级疾病预防控制机构组织组织专家进行调查诊断。调查的组织调查的组织4安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）有下列情形的，由设区的市级调查诊断专家组进行调查诊断：（一）受种者死亡或严重残疾的；（二）群体性疑似预防接种异常反应的；（三）对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。出现2例以上死亡、较大规模群体性疑似预防接种异常反应和对社会有特别重大影响的疑似预防
30、接种异常反应，由省级调查诊断专家组进行调查诊断。调查的组织调查的组织5安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十一条 疾病预防控制机构接到本级卫生行政部门、药品监督管理部门调查诊断的指令后，应立即成立调查诊断专家组负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组原则上由各相关学科的5人以上单数专家组成，专家从当地专家库抽取，组长由被抽取的成员推选产生。调查诊断专家组成员有下列情形之一的，应当回避：（一）受种者的亲属；（二）接种单位的工作人员；（三）与预防接种异常反应调查诊断结果有利害关系的人员；（四）其他可能影响公正调查诊断的人员。调查步骤和内
31、容调查步骤和内容1安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十二条 调查诊断专家组按照预防接种工作规范的规定进行报告核实、现场调查和收集相关资料等工作。现场调查主要包括访视病人与临床检查等，访视病人要：调查病人初次发病时间与预防接种时间的关系、要掌握目前的主要症状和体征以及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等相关资料。如病例已死亡，应当建议进行尸体解剖。尸体解剖按照国家和省有关规定执行。调查步骤和内容调查步骤和内容2安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）调查收集的材料包括：（一）
32、疫苗相关资料：（1）疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录；（2）疫苗批次检验合格或者抽样检验报告，进口疫苗还应当由批发企业提供进口药品通关文件；（3）疫苗运输、储存状况以及疫苗种类、生产单位、批号、出厂日期、有效期、同批号疫苗感官性状等；（4）购进记录和储存温度记录等。调查步骤和内容调查步骤和内容3安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）（二）预防接种服务相关资料：（1）预防接种组织形式、接种时间和地点、接种单位和接种人员资质等；（2）接种实施情况，包括接种部位、途径、剂次和剂量，接种前告知和健康状况询问、安全注射情况等；（3）接种
33、同批次疫苗其他人员的反应情况等。调查步骤和内容调查步骤和内容4安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）（三）治疗措施和效果等相关资料，包括门诊病历、住院病历以及相关医学检查资料、实验室检查和医学影像检查资料、护理记录等；（四）与预防接种异常反应调查诊断有关的其他材料。调查步骤和内容调查步骤和内容5安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十三条 受种方、接种单位、疫苗生产流通企业应当配合调查诊断专家组的调查，包括提供原始、真实的材料，做进一步体检、检查、检测，死亡病例的尸检等。调查诊断专家组
34、可以向医疗机构调取有受种者的病程记录、死亡病例讨论记录、会诊意见等病历资料，医疗机构不应拒绝。调查步骤和内容调查步骤和内容6安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）调查诊断组收集的相关资料应由提供方个人签名或单位加盖公章。有关单位、个人拒绝或者不配合进行调查诊断相关资料收集或者进行相关体检、检查、检测的，承担无法进行调查诊断的责任。死亡病例调查诊断需要尸检结果的，受种方拒绝或者不配合尸检，承担无法进行调查诊断的责任。调查步骤和内容调查步骤和内容7安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十四
35、条 调查诊断怀疑引起疑似预防接种异常反应的疫苗有质量问题的，调查诊断组负责与药品监督管理部门联系，由药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。调查分析与结论调查分析与结论1安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十五条 收集全部材料后10日内，调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等，进行综合分析，作出调查诊断结论，并形成疑似预防接种异常反应调查诊断结论书。调查诊断结论应当按半数以上专家组成员的一致意见形成。调查诊断专家组成员在诊断结调查诊断专家组成员在
36、诊断结论书上签名论书上签名。成员对诊断结论的不同意见，应当予以注明。调查分析与结论调查分析与结论2安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）调查诊断结论类别包括：（1）异常反应；（2）一般反应；（3）偶合症；（4）心因反应；（5）原因不明；（6）无法调查诊断。调查分析与结论调查分析与结论3疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例 第四十条预防接种异常反应，是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。第四十一条下列情形不属于预防接种异常反应：（一）因疫苗本身特性
37、引起的接种后一般反应；（二）因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；（三）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；（五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；（六）因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。调查分析与结论调查分析与结论4安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十六条 疑似预防接种异常反应调查诊断结论书应当包
38、括下列内容：（一）事由；（二）调查诊断相关资料名称；（三）调查诊断经过；（四）调查诊断结论；（五）调查诊断结论依据；（六）预防接种异常反应损害程度分级；（7）其它。经调查诊断不属于预防接种异常反应的，应当在调查诊断结论书其它栏目中说明理由。调查诊断结论书格式见附件1。编号：安徽省预防接种异常反应调查诊断结论书（格式）一、事由二、调查诊断相关资料名称（一）受种方：（二）接种单位：（三）疫苗生产企业:（四）疫苗批发企业：（五）有关医疗卫生单位：（六）其他:三、调查诊断经过四、调查诊断结论五、调查诊断结论依据六、预防接种异常反应损害程度分级七、其它调查诊断专家组（盖章）调查诊断专家组签字：组长 ；同
39、意本调查诊断结论的专家签名：不同意本调查诊断结论的专家签名：诊断日期：第 页，共 页注：编号7位数，前四位为年份，后三位为序号。调查注意事项调查注意事项1安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十七条 调查诊断专家组在作出调查诊断后10日内，将调查诊断结论书报同级卫生行政部门和药品监督管理部门。第十八条 疾病预防控制机构要及时将疑似预防接种异常反应调查诊断结论书以及调查诊断相关资料整理归档并长期保存20年。调查注意事项调查注意事项2安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第十九条 受种方、
40、接种单位、疫苗生产企业对预防接种异常反应调查诊断结论有争议时，可以在收到预防接种异常反应调查诊断结论书之日起60日内向接种单位所在地设区的市级医学会申请进行预防接种异常反应鉴定，并按要求提交预防接种异常反应鉴定所需的材料。第二十条 调查诊断费用由当地卫生行政部门在疾病预防控制免疫规划事业费中列支。调查注意事项调查注意事项3安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第七条 具备下列条件的医药卫生等专业技术人员可以作为专家库候选人：（一）有良好的业务素质和执业品德；（二）受聘于医药卫生机构或者医药卫生教学、科研等机构并担任相应专业中高级技术职务,原
41、则上,省级、设区的市级的专家应具备担任高级技术职务资格；（三）各学科专家应当有5年以上专业工作经历，有疫苗相关工作经验者优先；（四）身体健康。符合前款（一）、（四）项规定条件并具备中高级技术职务任职资格的法医可以受聘进入专家库。省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构原则上聘请本行政区域内的专家进入专家库；当本行政区域内的专家不能满足建立专家库需要时，可以聘请本行政区域外的专家进入专家库。调查注意事项调查注意事项4安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第八条 医药卫生机构或者医药卫生教学、科研机构、医药卫生专业学会应当按照省级、设区的市级和县
42、级疾病预防控制机构要求，推荐专家库候选人；符合条件的个人经所在单位同意后也可以直接向组建专家库的省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构申请进入专家库。省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构对专家库专家候选人进行审核，审核合格的，予以聘任，并发给聘书。调查注意事项调查注意事项5安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）第九条 专家库成员聘用期为4年。在聘用期间出现下列情形之一的，省级、市级和县级疾病预防控制机构根据实际情况及时进行调整：（一）因健康原因不能胜任预防接种异常反应调查诊断的；（二）变更工作单位或者被解聘的；（三）不具备完全民事行为能力
43、的；（四）受刑事处罚的；（五）违反调查诊断工作纪律，情节严重的；（六）省级以上卫生行政部门和药品监督管理部门规定的其他情形。聘用期满需继续聘用的，由原聘任机构重新审核、聘用。调查注意事项调查注意事项6安徽省预防接种异常反应安徽省预防接种异常反应鉴定鉴定实施细则（试行）实施细则（试行）第二十三条 预防接种异常反应鉴定书应当包括下列内容:(一)申请人申请鉴定的理由；(二)有关人员、单位提交的材料和医学会的调查材料；(三)接种、诊治经过；(四)对鉴定过程的说明；(五)预防接种异常反应的判定及依据；(六六)预防接种异常反应损害程度分级参照中华人民共和预防接种异常反应损害程度分级参照中华人民共和国卫生部
44、第国卫生部第32号令号令医疗事故分级标准（试行）医疗事故分级标准（试行）。预防接种异常反应的处置预防接种异常反应的处置 积极治疗 发生受种者死亡、严重残疾或组织器官损伤的，给予一次性补偿。接种一类疫苗：报卫生厅由政府承担 省异常反应补偿办法出台后补偿 接种二类疫苗：由相关的疫苗生产企业承担 对诊断有异议可申请鉴定、司法程序小结小结 随着接种疫苗的品种和针次增加，预防接种异常反应呈必然增加的趋势；发现疑似预防接种异常反应，及时报告，调查诊断按照安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）进行；正确诊断，妥善处置。背景背景3免费接种的第一类疫苗针对性疾病数免费接种的第一类疫苗针对性疾病数全国第一
45、类疫苗接种剂次全国第一类疫苗接种剂次疑似预防接种异常反应的分类疑似预防接种异常反应的分类按发生原因分类按发生原因分类疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素4 4 接种剂量和接种次数过多接种剂量和接种次数过多 要获得足够的免疫力，必须要有足够的抗原刺激量。抗原剂量低于一定限度，则不足以调动机体的免疫反应。在一定限度内，免疫力的产生和注入剂量成正比。但增至一定程度，抗体增长较缓，达到最高限度则不再增加；超过限度，反而抑制抗体上升，不但影响免疫效果而且会加重反应。不同疫苗的剂量有所不同；同一疫苗在不同年龄的对象中，所用的剂量也是不同的。大部分疫苗的使用剂量是随年龄增大而递增，如果成人剂量给儿童使用，势
46、必要引起反应的加剧。有些疫苗的预防接种与注射次数有密切关系，如注射百白破疫苗的局部红肿与发热反应的程度随着接种次数而增加。疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素6 6 疫苗运输或储存不当，使用时未检查或使用中未疫苗运输或储存不当，使用时未检查或使用中未摇匀摇匀 如果使用安瓿已破损或裂缝的疫苗，或开启后暴露时间过长，有可能被细菌污染；若疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起不良反应的发生。曝晒在阳光下时间过长，可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应。含有吸附剂的疫苗在使用前未充分摇匀，致使液体浓度不均，引起局部反应加重或无菌性脓肿。卡介苗接种后的局部脓肿和淋巴结炎与疫苗活菌数有很大
47、关系，注射疫苗前必须充分摇匀，剂量准确。调查步骤和内容调查步骤和内容3安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）安徽省预防接种异常反应调查诊断实施细则（试行）（二）预防接种服务相关资料：（1）预防接种组织形式、接种时间和地点、接种单位和接种人员资质等；（2）接种实施情况，包括接种部位、途径、剂次和剂量，接种前告知和健康状况询问、安全注射情况等；（3）接种同批次疫苗其他人员的反应情况等。编号：安徽省预防接种异常反应调查诊断结论书（格式）一、事由二、调查诊断相关资料名称（一）受种方：（二）接种单位：（三）疫苗生产企业:（四）疫苗批发企业：（五）有关医疗卫生单位：（六）其他:三、调查诊断经过四、调查诊断结论五、调查诊断结论依据六、预防接种异常反应损害程度分级七、其它调查诊断专家组（盖章）调查诊断专家组签字：组长 ；同意本调查诊断结论的专家签名：不同意本调查诊断结论的专家签名：诊断日期：第 页，共 页注：编号7位数，前四位为年份，后三位为序号。
