1、癌痛癌痛2020世纪末全世界的焦点问题世纪末全世界的焦点问题20002000年让全世界的癌症患者不痛年让全世界的癌症患者不痛WHO 1982WHO 1982癌痛的现状癌痛的现状 全世界每年新发癌症患者1000余万，死亡600万以上 中国现有癌症患者260万人，每年新发患者180余万人 每一天他们在遭受癌痛折磨 全世界至少500万人中国至少100万人 尽管发达国家重视癌痛治疗，仍有50-80%癌症患者未获完全缓解疼痛李同度：疼痛的药物治疗我国癌症现状我国癌症现状 我国城市肿瘤死亡率136/10万，为居民死亡原因的首位 现有癌症患者200多万 每年新发患者160万 癌症死亡人数近130万 癌痛发生
2、率62%30%重度疼痛，30%中度疼痛，40%轻度疼痛 癌症死亡占全部死亡人口的百分率：发达国家：20，发展中国家：18%摘自：全国癌症止痛姑且息治疗培训班教材,1998,12:117癌痛的原因癌痛的原因80%80%由癌症本身引起由癌症本身引起：癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤和软组 织的浸润和转移10%10%与癌症治疗有关与癌症治疗有关：手术手术治疗后：手术切口疤痕，神经损伤，患肢痛 化疗后：检塞性静脉炎，中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害，周围神经损伤，纤维化，放射性脊髓病8%8%与癌症有关与癌症有关：衰弱、不动、便秘、褥疮、肌痉挛等 2%2%与癌症无关与癌症无关：骨关节炎、动脉瘤、糖尿病
3、性末梢神经痛评估疼痛程度的分级法评估疼痛程度的分级法(1)视觉模拟法(VAS、划线法)划一条横线(一般长为10cm)，一端代表无痛，另一端代表最剧烈疼痛，让患者自己在线上的最能代表其疼痛程度之处划一交叉线。无痛无痛-剧烈疼痛剧烈疼痛评估疼痛程度的分级法评估疼痛程度的分级法(2)简易疼痛强度分级法(VRS)0级：无痛1级(轻度)：虽有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、震颤或癫痫发作等。癌痛
4、20世纪末全世界的焦点问题咖啡兴奋剂；3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位成瘾（精神依赖）：用药失控、强迫性用药、既使带来伤害也对继续用药有强烈渴望化疗后：检塞性静脉炎，中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害，周围神经损伤，纤维化，放射性脊髓病耐药性和身体依赖是连续使用阿片类药物正常的药理学反应。按等效剂量换算中重度 酌情减阿片类药剂量每一天他们在遭受癌痛折磨 全世界至少500万人中国至少100万人第三节 癌 痛 治 疗5-5mg q2-4h质疏松、肌萎缩、低钾血症、水钠潴留、血糖增滥用问题解救治疗：通畅呼吸道，辅助或控制通气呼吸复苏阿片拮
5、抗剂：纳络酮对心理依赖(成瘾)的过于担心，是导致医护人员未合理使用药物的重要原因、注意合并症对用药的影响NSAIDs 的不良反应2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 二二.药物镇痛治疗药物镇痛治疗 （一）药物镇痛治疗基本原则（一）药物镇痛治疗基本原则 1.1.首选口服给药首选口服给药 2.2.按阶梯用药按阶梯用药 3.3.按时用药按时用药 4.4.个体化给药个体化给药 5.5.注意具体细节注意具体细节第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 1.1.首选口服给药首选口服给药 口服：方便、安全、无创、经济口服：方便、安全、无创、经济 其它
6、给药途径。其它给药途径。第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 2.2.按阶梯给药按阶梯给药 轻度疼痛：非甾体类抗炎药（以阿司匹林为代表）轻度疼痛：非甾体类抗炎药（以阿司匹林为代表）+辅助药物辅助药物 中度疼痛：弱阿片类药物（以曲马多为代表）中度疼痛：弱阿片类药物（以曲马多为代表）+NSAIDNSAID +辅助药物辅助药物 重度疼痛：强阿片类药物（以吗啡为代表）重度疼痛：强阿片类药物（以吗啡为代表）+NSAIDNSAID +辅助药物辅助药物 吗啡止痛机理吗啡止痛机理为什么为什么WHO推荐吗啡作为强阿片推荐吗啡作为强阿片药物代表治疗癌症疼痛药物代表治疗癌症疼痛 吗啡在世界上大多数国家和地区可以得到
7、，且价格不昂贵 研究较深，已能从多方面了解其特点。如：药代动力学方面、副作用、已有吗啡解毒药阿片受体拮抗剂纳络酮 起作用时间与半衰期相等 可随时增加剂量镇痛药的给药原则镇痛药的给药原则过量过量镇痛镇痛疼痛疼痛 PRN给药方案给药方案 持续预防疼痛疗法持续预防疼痛疗法疼痛病人需要新的药量Tonessen TI:Control of Pain and Other Symptoms in Cancer Patients.New York,Hemisphere Publishing,1990,p 51,adapted from Twycross,1982.时间时间第三节 癌 痛 治 疗（总固定量分2次
8、口服，即q12h）2%与癌症无关：骨关节炎、动脉瘤、糖尿病性末梢神经痛+不良反应：医源性库欣综合征、出血倾向、痤疮、骨、长期用药控制用药剂量精神症状：三环抗抑郁剂糖皮质激素或抗惊厥剂、抗惊厥剂局麻或抗心律失常药、曲马多中枢神经系统类药不良反应发生及严重程度个体差异大凝血功能障碍：对乙酰氨基酚NSAID2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰手术手术治疗后：手术切口疤痕，神经损伤，患肢痛5.临床表现：次分，潮气量减少，潮式呼吸，紫绀，针 尖样瞳孔，嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷，心动过缓和低血压。第三节 癌 痛 治 疗不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、
9、震颤或癫痫发作等。Tonessen TI:Control of Pain and Other Symptoms in Cancer Patients.轻度疼痛：非甾体类抗炎药（以阿司匹林为代表）2.高剂量阿片类换药，应在计算量基础上减去50%-70%癌痛20世纪末全世界的焦点问题第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 2.2.阿片类镇痛药阿片类镇痛药 癌痛治疗基础药物癌痛治疗基础药物 供选择种类多，剂型多供选择种类多，剂型多 无剂量极限型（天花板效应）无剂量极限型（天花板效应）剂量滴定个体差异剂量滴定个体差异 首选口服给药途径首选口服给药途径 第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 1 1）初始剂
10、量滴定）初始剂量滴定 即释吗啡滴定方案即释吗啡滴定方案 缓释吗啡滴定方案缓释吗啡滴定方案 控释羟考酮初始剂量滴定控释羟考酮初始剂量滴定 其它强效阿片类药初始剂量滴定方案其它强效阿片类药初始剂量滴定方案 第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 即释吗啡滴定方案：即释吗啡滴定方案：第第1 1天天 固定量固定量=吗啡吗啡5-10mg q4h5-10mg q4h 解救量解救量=吗啡吗啡2.5-5mg q2-4h2.5-5mg q2-4h 第第2 2天天 总固定量总固定量=前日总固定量前日总固定量+前日总解救量前日总解救量 （总固定量分（总固定量分6 6次口服，即次口服，即q4hq4h）解救量解救量=当日
11、总固定量的当日总固定量的10%10%依法逐日调整剂量至疼痛评分依法逐日调整剂量至疼痛评分2 2，改用等效量控释阿片，改用等效量控释阿片 第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 缓释吗啡滴定方案：缓释吗啡滴定方案：第第1 1天天 固定量固定量=吗啡控缓释片吗啡控缓释片10-30mg q12h10-30mg q12h 解救量解救量=吗啡控缓释片吗啡控缓释片2.5-5mg q2-4h2.5-5mg q2-4h 第第2 2天天 总固定量总固定量=前日固定量前日固定量+前日总解救量前日总解救量 （总固定量分（总固定量分2 2次口服，即次口服，即q12hq12h）解救量解救量=当日总固定量的当日总固定量的1
12、0%10%依法逐日调整剂量至疼痛评分依法逐日调整剂量至疼痛评分2 2 第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 羟考酮控释片滴定方案：羟考酮控释片滴定方案：第第1 1天天 固定量固定量=羟考酮控释片羟考酮控释片10-20mg q12h10-20mg q12h 解救量解救量=羟考酮即释片羟考酮即释片2.5-5mg q2-4h2.5-5mg q2-4h 第第2 2天天 总固定量总固定量=前日固定量前日固定量+前日总解救量前日总解救量 （总固定量分（总固定量分2 2次口服，即次口服，即q12hq12h）解救量解救量=当日总固定量的当日总固定量的10%10%依法逐日调整剂量至疼痛评分依法逐日调整剂量至疼痛
13、评分2 2 第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 其它强效阿片类药物：其它强效阿片类药物：芬太尼透皮贴剂、美沙酮、左氧喃和氢吗啡酮芬太尼透皮贴剂、美沙酮、左氧喃和氢吗啡酮 按等效剂量换算按等效剂量换算 高剂量阿片类换药，应在计算量基础上减去高剂量阿片类换药，应在计算量基础上减去50%-70%50%-70%药剂量过高可能导致低钙血症，与牛奶、抗酸药和二价解救量=当日总固定量的10%治 疗：避免选用哌替啶！化疗后：检塞性静脉炎，中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害，周围神经损伤，纤维化，放射性脊髓病高危患者：NSAIDs常用，容易非处方获取，因此滥用相对较多3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止
14、痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位80%由癌症本身引起：癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤和软组第三节 癌 痛 治 疗DWAN系统调查显示:合理医疗用药不增加阿片类药物滥用危险+第1天 固定量=羟考酮控释片10-20mg q12h耐药性和身体依赖是连续使用阿片类药物正常的药理学反应。口服：方便、安全、无创、经济阿片类镇痛药的不良反应、选择适当的药物种类增加刺激性泻药的药剂量（总固定量分2次口服，即q12h）其他：阿米替林可能增加卡马西平不良反应危险因素：用药过量，肾功能不全+辅助药物疼痛的治疗不存在增加用药量和耐药性的问题。治疗：诱导排尿（流水法，或热水冲法，按摩法）消化道溃疡：
15、同时用两种NSAID治疗：轻度 皮肤护理，不需全身用药中重度 酌情减阿片类药剂量PRN给药方案 持续预防疼痛疗法第三节 癌 痛 治 疗阿片类镇痛药的不良反应预防：停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保障排尿环境3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位FDA统计NSAIDs发生消化道溃疡、出血及穿孔危险评估便秘的原因及程度；4.疼痛的治疗不存在增加用药量和耐药性的问题。预防:初次用药剂量不宜过高，慎滴定剂量耐药性耐药性 疼痛的治疗不存在增加用药量和耐药性的问题。一旦有效剂量被确定，其有效性可保持数月，如果该剂量突然不能控制疼痛，最可能的原因是病情发生了
16、变化，而不是产生了耐药性。R.Melzack and PD.Wall,The Challenge of Pain身体依赖身体依赖 身体依赖是一种生理状态的改变，表现为停用阿片药后出现的一系列戒断症状 身体依赖很容易通过逐渐减少剂量来避免 身体依赖和耐药性并不妨碍医生有效地使用强阿片类药物+辅助药物（总固定量分2次口服，即q12h）第2天 总固定量=前日固定量+前日总解救量便秘：阿片-HT受体拮抗剂类，阿片抗抑质疏松、肌萎缩、低钾血症、水钠潴留、血糖增治疗：轻度 皮肤护理，不需全身用药1级(轻度)：虽有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰阳离子药同时服用会减低药效，高钙血症应在纠正脱水阿片类镇
17、痛药的不良反应动性TB、严重高血压、病毒、细菌、真菌感染 未控，妊娠或哺乳期化疗后：检塞性静脉炎，中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害，周围神经损伤，纤维化，放射性脊髓病化疗后：检塞性静脉炎，中毒性周围神经病变 放疗后：局部损害，周围神经损伤，纤维化，放射性脊髓病80%由癌症本身引起：癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤和软组解救量=羟考酮即释片2.不良反应发生及严重程度个体差异大预防:初次用药剂量不宜过高，慎滴定剂量解救量=吗啡2.（总固定量分2次口服，即q12h）导尿换用镇痛药必要时减少阿片类药物的剂量，合用其他镇痛药。成成 瘾瘾成瘾性即心理依赖，其特征是持续地渴求使用阿片类药物，这种对药物的渴
18、求行为导致药物的滥用对心理依赖(成瘾)的过于担心，是导致医护人员未合理使用药物的重要原因大量研究表明使用吗啡止痛时，成瘾极少发生 耐药性和身体依赖是连续使用阿片类药物正常的药理学反应。不应把成瘾性、身体依赖和耐药性相互混淆。WHO 1996,luturrist 1989 癌痛治疗不宜使用度冷丁癌痛治疗不宜使用度冷丁1.止痛作用欠佳2.用于慢性癌痛会产生较严重不良反应3.度冷丁不符合癌症三阶梯治疗的口原则用于慢性癌痛会产生较严重不良反应用于慢性癌痛会产生较严重不良反应 1.度冷丁代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性增强了1倍，去甲哌替啶在体内半衰期长，约3-18小时才从体内清除1/2，其毒性反
19、应为中枢神经系统的激惹毒性，可致精神异常，震颤，神志不清，惊厥等 2.度冷丁作用时间短，需频繁给药，而代谢产物清除时间长(半衰期约为度冷丁的4倍)，易造成体内蓄积，加重神经毒性 3.肾脏功能不良的患者会减缓药物清除加重其毒性反应于世英：哌替啶不是最好的癌症止痛药，中国医学论坛报，1997,2月20日用于慢性癌痛会产生较严重用于慢性癌痛会产生较严重不良反应不良反应镇痛药不良反应的防治镇痛药不良反应的防治阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应 阿片类药不良反应常见于用药初期或过量用药时 不良反应发生及严重程度个体差异大 积极预防治疗可减轻或避免阿片类药不良反应 防治不良反应是镇痛治疗方案重要
20、组成部分阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应一、便秘一、便秘常见，并可能持续存在于阿片类药治疗期1.1.预防预防 多饮水，多摄取含纤维素的食物，适当活动 缓泻剂：适量番泻叶，麻仁丸或便乃通等 如果3天未大便，应给予积极治疗2.2.治疗治疗 评估便秘的原因及程度；增加刺激性泻药的药剂量 重度便秘强泻药：硫酸镁，比沙可定，乳果糖，山梨醇 必要时灌肠；必要时减少阿片类药物的剂量，合用其他镇痛药。阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应 二、恶心呕吐二、恶心呕吐 发生率约30%，用药初期发生，持续4-7天 出现恶心呕吐及严重程度个体差异明显 鉴别：其他便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等原
21、因所致的恶心呕吐 1.预防 初用阿片第一周内，同时预防性用胃复安 2.治疗 轻度：选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇 重度：按时用止吐药，必要时用HT3受体拮抗剂 持续大于一周：减少阿片用量，换药或改给药途径阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应三、三、呼吸抑制呼吸抑制 危险因素：用药过量，肾功能不全 临床表现：次分，潮气量减少，潮式呼吸，紫绀，针 尖样瞳孔，嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷，心动过缓和低血压。严重时呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏、死亡 解救治疗：通畅呼吸道，辅助或控制通气呼吸复苏 阿片拮抗剂：纳络酮 应注意阿片控释片体内持续释放问题阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的
22、不良反应四、嗜睡及过度镇静四、嗜睡及过度镇静 鉴别：镇静剂、高血钙症等所致嗜睡及过度镇静 1.预防:初次用药剂量不宜过高，慎滴定剂量 2.治疗：减少量用药，或换药，或改用药途径茶、咖啡兴奋剂；咖啡因；哌甲酯；右旋苯丙胺肝毒性：卡马西平对乙酰氨基酚出现恶心呕吐及严重程度个体差异明显双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利（常用量）Melzack and PD.肝毒性：卡马西平对乙酰氨基酚低血容量、低白蛋白血症不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、震颤或癫痫发作等。第2天 总固定量=前日固定量+前日总解救量治 疗：避免选用哌替啶！不良反应发生及严重程度个体差异大解救治疗：通畅呼吸道，辅助或控制通
23、气呼吸复苏FDA统计NSAIDs发生消化道溃疡、出血及穿孔危险评估便秘的原因及程度；不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、震颤或癫痫发作等。（一）药物镇痛治疗基本原则阿片类镇痛药的不良反应身体依赖是一种生理状态的改变，表现为停用阿片药后出现的一系列戒断症状癌症死亡人数近130万4.阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应五、尿潴留五、尿潴留 风险因素：镇静剂、腰麻、前列腺增生症等 1.预防：停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保障排尿环境 2.治疗：诱导排尿（流水法，或热水冲法，按摩法）导尿换用镇痛药阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应六、瘙痒六、瘙痒 1.预防：皮肤清洁，避
24、免不良刺激，透气松软内衣 2.治疗：轻度 皮肤护理，不需全身用药 严重 局部用药 （凡士林、羊毛脂或尿素脂等润肤剂）全身用药 （H1 受体拮抗剂类抗组胺药，如苯海拉明，托 普帕敏，异丙嗪）阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应七、眩晕七、眩晕 1.预防 初次用阿片类药用量不宜过高 2.方法 轻度 数日后可能自行缓解 中重度 酌情减阿片类药剂量 抗组胺，抗胆碱能或催眠镇静 药 （苯海拉明或美克洛嗪）阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应八、精神错乱及中枢神经毒性反应八、精神错乱及中枢神经毒性反应 危险因素：老年人，肾功能不全 鉴 别：高血钙症，精神类药物 治 疗：避免选用哌替啶！减低
25、阿片类药用量 氟哌啶醇阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应九、药物滥用及成瘾问题九、药物滥用及成瘾问题 药物滥用：具有精神作用、依赖作用、引发自杀企图或行为的药物在非医疗情况下使用 DWAN系统调查显示:合理医疗用药不增加阿片类药物滥用危险 成瘾（精神依赖）：用药失控、强迫性用药、既使带来伤害也对继续用药有强烈渴望阿片类镇痛药的不良反应阿片类镇痛药的不良反应综上所述综上所述 阿片类药不良反应除便秘外，大多是暂时可耐受的 避免阿片药血药峰值浓度过高可预防严重不良反应 不良反应严重时，可考虑换药或改变给药途径NSAIDsNSAIDs 的不良反应的不良反应 NSAIDs镇痛作用相对弱，有剂量
26、封顶效应 长期或大剂量用药，可能发生器官毒性反应 常见不良反应：消化道溃疡、血小板功能异常、肾毒性NSAIDsNSAIDs 的不良反应的不良反应 高危患者：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、肝肾功能不全、长期大剂量用NSAIDs FDA统计NSAIDs发生消化道溃疡、出血及穿孔危险 长期用药个月：-NSAIDsNSAIDs 的不良反应的不良反应 预防措施:、选择适当的药物种类 、长期用药控制用药剂量 、联合用药预防消化道溃疡 抗酸剂、受体拮抗剂、米索前列醇、奥美拉 唑等药物 、注意合并症对用药的影响 低血容量、低白蛋白血症2.解救量=当日总固定量的10%3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止
27、痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位0级：无痛NSAIDs常用，容易非处方获取，因此滥用相对较多预防措施:羟考酮控释片滴定方案：李同度：疼痛的药物治疗不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、震颤或癫痫发作等。积极预防治疗可减轻或避免阿片类药不良反应（总固定量分2次口服，即q12h）、联合用药预防消化道溃疡避免阿片药血药峰值浓度过高可预防严重不良反应织的浸润和转移阿片类镇痛药的不良反应危险因素：用药过量，肾功能不全第2天 总固定量=前日固定量+前日总解救量、注意合并症对用药的影响NSAIDsNSAIDs 的不良反应对血小板功能的影响的不良反应对血小板功能的影响 药物影
28、响血小板功能 注释阿司匹林 +不可逆影响血小板功能（对血小板的COX-1乙酰化作用）非乙酰化水杨酸 常用量对血小板无影响（胆碱水杨酸镁，二氟苯水杨酸）COX非选择抑制剂 +可逆性影响血小板功能（大多数NSAIDs）COX-2部分选择抑制剂 双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利（常用量）COX-2部分选择抑制剂 塞来昔布、罗非昔布NSAIDsNSAIDs 的不良反应对胃、十二指肠的毒性的不良反应对胃、十二指肠的毒性 极小极小 轻轻 中中 重重塞来昔布塞来昔布双氯芬酸双氯芬酸双氟苯水杨酸双氟苯水杨酸阿司匹林阿司匹林罗非昔布罗非昔布布洛芬布洛芬氟比落芬氟比落芬阿扎丙宗阿扎丙宗美洛昔康美洛昔康吲哚美辛吲哚美辛
29、酮洛酸酮洛酸尼美舒利尼美舒利酮洛芬酮洛芬吡罗昔康吡罗昔康NSAIDsNSAIDs 的不良反应的不良反应 滥用问题滥用问题 NSAIDs常用，容易非处方获取，因此滥用相对较多 占药物滥用人数的8.6（阿片类药滥用占3.8）辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应一、抗抑郁类药 不良反应：口干、便干、视觉模糊、排尿困 难、尿潴留、震颤或癫痫发作等。禁 忌：严重心脑血管疾患、青光眼、癫痫、前列腺肥大、尿潴留、肠麻痹患者及孕妇。禁与单胺氧化酶抑制剂合用辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应二、抗惊厥类药二、抗惊厥类药 不良反应：恶心呕吐、食欲不振、头昏头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视、眩晕、失眠、精神异常、
30、低钠血症、皮疹、白细胞减少、肝损害、齿龈增生、骨质疏松及畸胎等 禁忌：孕妇、严重心血管功能异常、糖尿病及过敏 注意：长期用药定期检查血象及电解质辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应三、皮质激素类药三、皮质激素类药 不良反应：医源性库欣综合征、出血倾向、痤疮、骨 质疏松、肌萎缩、低钾血症、水钠潴留、血糖增 高、欣快感、激动、疲劳、谵妄、定向障碍、抑郁、创口愈合不良、易感染。禁忌：消化道溃疡，血栓性静脉炎，严重精神病、活 动性TB、严重高血压、病毒、细菌、真菌感染 未控，妊娠或哺乳期辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应四、局部麻醉抗心律失常类药四、局部麻醉抗心律失常类药 不良反应：头昏、眩晕、恶心
31、呕吐、倦怠、感觉异常、说话不清、肌肉震颤、昏迷、惊厥、嗜睡、呼吸抑制、周围神经炎、共济失调、心律异常、皮疹、水肿、厌 食、便秘、出汗等 禁用慎用：肝肾功能不全、过敏、老年体弱适当减量辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应五、双磷酸盐类五、双磷酸盐类 不良反应：轻度恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、感冒 样发热、肾功能损伤 慎用：肾功能不全、妊娠或哺乳期 注意：经脉用药量过高或速度过快可能损伤肾功能，用 药剂量过高可能导致低钙血症，与牛奶、抗酸药和二价 阳离子药同时服用会减低药效，高钙血症应在纠正脱水 后用本药辅助药物的不良反应辅助药物的不良反应下列联合用药可能增加不良反应风险：下列联合用药可能增加不
32、良反应风险：1.消化道溃疡：同时用两种NSAID 2.便秘：阿片-HT受体拮抗剂类，阿片抗抑 郁药 3.肝毒性：卡马西平对乙酰氨基酚 4.肾毒性：对乙酰氨基酚NSAID 5.排尿困难：阿片镇静剂，阿片抗抑郁剂 6.镇静：催眠镇静剂阿片，或抗呕吐，或抗抑郁剂 精神症状：三环抗抑郁剂糖皮质激素或抗惊厥剂、抗惊厥剂局麻或抗心律失常药、曲马多中枢神经系统类药 凝血功能障碍：对乙酰氨基酚NSAID 心功能异常：抗惊厥药局麻或抗心律失常药 呼吸抑制：阿片类抗抑郁剂 其他：阿米替林可能增加卡马西平不良反应 疼痛疼痛 +辅助药物不良反应：轻度恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、感冒第三节 癌 痛 治 疗解救量=羟考
33、酮即释片2.危险因素：用药过量，肾功能不全+辅助药物阿片类药不良反应除便秘外，大多是暂时可耐受的轻度：选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇WHO 1996,luturrist 1989肝毒性：卡马西平对乙酰氨基酚+（总固定量分2次口服，即q12h）为什么WHO推荐吗啡作为强阿片药物代表治疗癌症疼痛中度疼痛：弱阿片类药物（以曲马多为代表）解救量=当日总固定量的10%预防：停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保障排尿环境如果3天未大便，应给予积极治疗预防：停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保障排尿环境重度疼痛：强阿片类药物（以吗啡为代表）5.第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 二二.药物镇痛治疗药物镇痛治疗 （一）药
34、物镇痛治疗基本原则（一）药物镇痛治疗基本原则 1.1.首选口服给药首选口服给药 2.2.按阶梯用药按阶梯用药 3.3.按时用药按时用药 4.4.个体化给药个体化给药 5.5.注意具体细节注意具体细节第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 2.2.按阶梯给药按阶梯给药 轻度疼痛：非甾体类抗炎药（以阿司匹林为代表）轻度疼痛：非甾体类抗炎药（以阿司匹林为代表）+辅助药物辅助药物 中度疼痛：弱阿片类药物（以曲马多为代表）中度疼痛：弱阿片类药物（以曲马多为代表）+NSAIDNSAID +辅助药物辅助药物 重度疼痛：强阿片类药物（以吗啡为代表）重度疼痛：强阿片类药物（以吗啡为代表）+NSAIDNSAID +
35、辅助药物辅助药物 镇痛药的给药原则镇痛药的给药原则过量过量镇痛镇痛疼痛疼痛 PRN给药方案给药方案 持续预防疼痛疗法持续预防疼痛疗法疼痛病人需要新的药量Tonessen TI:Control of Pain and Other Symptoms in Cancer Patients.New York,Hemisphere Publishing,1990,p 51,adapted from Twycross,1982.时间时间第三节第三节 癌癌 痛痛 治治 疗疗 羟考酮控释片滴定方案：羟考酮控释片滴定方案：第第1 1天天 固定量固定量=羟考酮控释片羟考酮控释片10-20mg q12h10-20mg q12h 解救量解救量=羟考酮即释片羟考酮即释片2.5-5mg q2-4h2.5-5mg q2-4h 第第2 2天天 总固定量总固定量=前日固定量前日固定量+前日总解救量前日总解救量 （总固定量分（总固定量分2 2次口服，即次口服，即q12hq12h）解救量解救量=当日总固定量的当日总固定量的10%10%依法逐日调整剂量至疼痛评分依法逐日调整剂量至疼痛评分2 2
