1、BNPBNP的检测及临床意义的检测及临床意义检验科：检验科：20182018年年6 6月月幸运目 录BNP概述及其生物学特性1BNP临床意义2BNP检测原理及方法3幸运概述1幸运1BNP概述利钠肽家族利钠肽家族作为内分泌激素,能够通过调节心脏和肾脏的功能达到维持机体的内稳态。对利钠肽的研究表明,心力衰竭等心脏病患者的利钠肽水平升高,升高的利钠肽提示心血管事件的高危险性,监测利钠肽能够帮助诊断和判断预后。利钠肽能够抑制心肌的过度增殖和纤维化,具有改善心肌梗死和心衰时的心肌重构作用。分类分类：A型利钠肽（心钠素/房钠肽，ANP）、B型利钠肽(脑钠肽/钠尿肽，BNP)、C型利钠 肽、D型利钠肽、肾素
2、利钠肽幸运1它们分别是心钠肽（它们分别是心钠肽（atrial natriuretic peptide,ANPANP）和）和脑钠肽脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNPBNP）,ANP,ANP主要是主要是由心房分泌，而由心房分泌，而BNPBNP主要由心室分泌。主要由心室分泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢水钠代谢和和维持血压维持血压的主要调控因子。的主要调控因子。目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸心肌细胞拉伸进入血液循环。进入血液
3、循环。BNP概述幸运1脑钠肽脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)(Brain Natriuretic Peptide,BNP)又称又称B B型利钠肽型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide)(B-type Natriuretic Peptide)、脑利钠、脑利钠肽肽,由于它首先是由日本学者由于它首先是由日本学者SudohSudoh等于等于19881988年从猪脑分离出来因而得名，实际上它主要来源于心室。年从猪脑分离出来因而得名，实际上它主要来源于心室。BNPBNP具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾
4、素具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血血管紧张素管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)(RAAS)的缩血管作用，同的缩血管作用，同ANPANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNPBNP释放。释放。BNP概述幸运1BNPBNP的分布体与降解的分布体与降解BNPBNP广泛分布于脑、广泛分布于脑、脊髓脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，、心肺等
5、组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，中枢神经系统中枢神经系统的的BNPBNP含量高于含量高于ANPANP，脑与脊髓内，脑与脊髓内BNPBNP含量约较含量约较ANPANP含量高含量高1313倍。心脏内倍。心脏内BNPBNP主要存在于左、右心房，其主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房中右心房含量为左心房3 3倍多，倍多，心室心室的的BNPBNP含量约不足心房的含量约不足心房的1/201/20，心室，心室BNPBNP含量少是因为含量少是因为BNPBNP前体并前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNPBNP基因高表达，大量
6、合成基因高表达，大量合成BNPBNP分泌入血，换句分泌入血，换句话说，话说，BNPBNP在心室肌内储存极少。在在心室肌内储存极少。在房间隔房间隔、房室瓣、房室瓣、主动脉主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量BNPBNP。BNP概述幸运1BNPBNP的分布体与降解的分布体与降解BNPBNP的清除主要通过两条途径的清除主要通过两条途径:第一第一:通过通过C C受体介导将受体介导将BNPBNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解内吞入胞内，再由溶酶体酶降解;第二第二:由中性肽链内切酶对由中性肽链内切酶对BNPBNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高
7、。ANPANP较较BNPBNP对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为BNPBNP代谢的主要途径，再由于代谢的主要途径，再由于C C受体受体对对ANPANP的亲和力亦高于的亲和力亦高于BNPBNP，这样造成，这样造成BNPBNP的生物半衰期的生物半衰期(20(20分钟分钟)长于长于ANP(ANP(约约3 3分钟分钟)。BNP概述幸运1BNP生物学特性BNPBNP的结构与分泌的结构与分泌人的心肌细胞首先合成的是含有人的心肌细胞首先合成的是含有108108个氨基酸的个氨基酸的BNPBNP前前体，体，在受到刺激在受到刺激后在内切酶作用下被切
8、割为含有后在内切酶作用下被切割为含有7676个个氨基酸的氨基酸的N N末端末端B B型钠尿肽原（型钠尿肽原（NT-NT-proBNPproBNP）和含有）和含有3232个氨基酸的个氨基酸的活性活性C C端多肽（端多肽（BNPBNP），释放入血。），释放入血。幸运1由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含7676个氨基酸的多肽个氨基酸的多肽直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除(肾小球滤过肾小球滤过)半衰期为半衰期为90-120min，体外稳定，体外稳定，BNPBNP为为22min22min血液中浓度高（为
9、血液中浓度高（为BNP 1520倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正相关相关NT-proBNPNT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日间的波动，具有良好的重复性间的波动，具有良好的重复性NT-proBNP幸运2NT-NT-proBNPproBNP的临床应用的临床应用心源性心源性(心力衰竭心力衰竭)与非心源性呼吸困难的鉴别与非心源性呼吸困难的鉴别判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理指导和监测心力衰竭的治疗指导和监测心力衰竭的治疗评价评价ACS的
10、心功能与预后的心功能与预后评估心力衰竭的预后评估心力衰竭的预后幸运2NT-NT-proBNPproBNP与急性心力困难与急性心力困难有急性呼吸困难症状的病人有急性呼吸困难症状的病人病历，体格检查，病历，体格检查，CXRCXR，ECGECG，NT-NT-proBNPproBNP水平测定水平测定NT-NT-proBNPproBNP300ng/ml300ng/mlNT-NT-proBNPproBNP 灰区灰区NT-NT-proBNPproBNP年龄截点年龄截点NT-NT-proBNPproBNP10,000ng/ml10,000ng/ml心衰不可能心衰不可能进一步评估非心源进一步评估非心源性的呼吸困
11、难性的呼吸困难心衰有可能心衰有可能必要的临床相关性，必要的临床相关性，要进行合理的分类要进行合理的分类和治疗，可能会早和治疗，可能会早夭。夭。心衰很可能心衰很可能进行合理的分类和进行合理的分类和治疗治疗有心衰且可能很严有心衰且可能很严重重住院，严密监控住院，严密监控图示：急性呼吸困难病人诊断流程幸运2NT-NT-proBNPproBNP的临床应用的临床应用 NT-proBNP400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为，心衰可能性很小，其阴性预测值为90%NT-proBNP1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%急诊就医的明显气急患者，如果急
12、诊就医的明显气急患者，如果NT-NT-proBNPproBNP水平正常或偏低，几乎可以除外水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。急性心衰的可能性。急性心力衰竭诊断和治疗指南急性心力衰竭诊断和治疗指南NT-NT-proBNPproBNP可用于评估急性心衰的预后可用于评估急性心衰的预后临床过程中，临床过程中，NT-NT-proBNPproBNP的持续走高，提示预后不良。的持续走高，提示预后不良。幸运3NT-NT-proBNPproBNP的检测原理的检测原理检测卡卡槽检测卡卡槽内置打印机内置打印机触摸显示屏触摸显示屏手写笔手写笔IDID芯片插口芯片插口按键按键电源开关电源开关以太网接口以太网
13、接口USBUSB接口接口操作模式选择开关操作模式选择开关电源接口电源接口串口串口（用R232数据线连接电脑）幸运3NT-NT-proBNPproBNP的检测原理的检测原理一、工作原理 使用蓝光LED作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，样本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入到检测仪中，光源照射到检测卡的检测区和质控区域，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动扫描并计算出待测样本中被分析物的含量。幸运3NT-NT-proBNPproBNP的检测原理的检测原理方法：双抗体夹心法硝酸纤维素
14、膜包被的BNP单克隆抗体、荧光标记的抗兔IgG多克隆抗缓冲液主要为磷酸盐缓冲液(PBS)幸运3NT-NT-proBNPproBNP的临床应用的临床应用打印系统打印系统核心板核心板屏幕驱动板屏幕驱动板控制板控制板检测器检测器传送系统传送系统幸运3NT-NT-proBNPproBNP的临床应用的临床应用1.开机开机4.加样加样5.测试测试 6.结果录入结果录入基本操作流程操作模式选择开关电源接口电源开关幸运3NT-NT-proBNPproBNP的临床应用的临床应用 吸取血液样本，全血75ul或血清/血浆57ul，加入缓冲液中混匀.取出铝袋中检测卡，将稀释后的样本混合物75ul加入检测卡样本孔 将加
15、好样本的试剂卡插入试剂卡承载器。插卡时的最佳方式为食指托住卡条架，拇指向里推到位幸运4心衰的病因心衰的病因1.1.基本病因基本病因几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和（或）充盈功能低下；早产儿室泵血和（或）充盈功能低下；早产儿-动脉导管未闭。动脉导管未闭。2.诱发因素诱发因素在基础性心脏病的基础上，一些因素可诱发心
16、力衰竭的发生。常见的心力衰竭诱因如下：在基础性心脏病的基础上，一些因素可诱发心力衰竭的发生。常见的心力衰竭诱因如下：（1）感染）感染如呼吸道感染，风湿活动等。如呼吸道感染，风湿活动等。（2）严重心律失常）严重心律失常特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。（3）心脏负荷加大）心脏负荷加大妊娠、分娩、过多过快的输液、过多摄入钠盐等导致心脏负荷增加。妊娠、分娩、过多过快的输液、过多摄入钠盐等导致心脏负荷增加。（4）药物作用）药物作用如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。（5）不当活动及情绪）不当活动及情绪过度的体力活动和情绪激动。过度的体力活动和情绪激动。（6）其他疾病）其他疾病如肺栓塞、贫血、乳头肌功能不全等。如肺栓塞、贫血、乳头肌功能不全等。幸运5心衰的治疗心衰的治疗1.1.手术治疗手术治疗2.药物改善药物改善（1）正性肌力药）正性肌力药（2）ACEI（3）ARB（4）-受体阻滞剂受体阻滞剂（5）利尿剂）利尿剂幸运5RAASRAAS系统系统幸运Thanks幸运
