1、2.12.1药物治疗目标与不良反应药物治疗目标与不良反应疗效目标疗效目标 消除阳性症状消除阳性症状 消除敌对不合作消除敌对不合作 预防复发预防复发 改善情感症状改善情感症状 改善认知功能改善认知功能 改善阴性症状改善阴性症状 提高生活质量提高生活质量控制激越控制激越 EPS 过度镇静过度镇静 体位性低血压体位性低血压 QTc延长延长 EPS 药物相互作用药物相互作用 QTc延长延长 EPS&TD 高泌乳素血症高泌乳素血症 高血糖症等高血糖症等 QTc延长延长 体重增加体重增加不良反应不良反应1-7天天2-8周周 36个月以上个月以上更少的复发更少的复发疗效疗效阳性症状阳性症状 精神病症状精神病
2、症状 阴性症状阴性症状 情感情感 能动性能动性 认知认知 安全性安全性锥外副作用锥外副作用灵活性灵活性 阴性症状阴性症状 认知认知神经内分泌神经内分泌 体重体重 糖尿病糖尿病改善治疗的连续性改善治疗的连续性获得更好的社会功能获得更好的社会功能改善转归改善转归 受体治疗作用副作用D1减轻EPSD2抗阳性症状EPS、泌乳D4抗阳性症状5HT2A抗阴性症状5HT2C体重增加1镇静心血管问题2减轻抑郁性问题M减轻EPS中枢、外周抗胆碱能反应H1镇静、抗焦虑过度镇静、体重增加28精神分裂症的快速治疗方法种类种类病变部位病变部位代表疾病代表疾病肌痉挛肌痉挛肌强直肌强直混合型混合型肌张力减退肌张力减退n锥体
3、束损伤锥体束损伤n锥体外束损伤锥体外束损伤n锥体束和锥体锥体束和锥体外束损伤外束损伤n反射弧组成部反射弧组成部分分n小脑损伤小脑损伤n部分基底核病部分基底核病变变脑血管病脑血管病帕金森病帕金森病脑血管病、脑外伤脑血管病、脑外伤多发神经炎多发神经炎脊髓小脑变性脊髓小脑变性Huntington舞蹈症舞蹈症震颤静止性(常被运动抑制)帕金森病1将手放在大腿上2闭眼倒数数姿势性(如平伸双手时)生理性、紧张、甲状腺毒症、特发性、药物(沙丁胺醇、锂盐、丙戊酸钠等)1伸开上肢2手慢慢向脸合拢运动性(运动或维持姿势时)小脑疾病1指鼻试验2用听诊器听肌肉的声音QTc间期间期.是反应心肌细胞复极过程的指标,是反应心
4、肌细胞复极过程的指标,QTc间期延长被认间期延长被认为与多源性室性期外收缩和多形性室性心动过速有关,可引起晕为与多源性室性期外收缩和多形性室性心动过速有关,可引起晕厥、心脏停搏和室颤性猝死。厥、心脏停搏和室颤性猝死。Q Tc=Q Tc/R-R意思是RR间期为l秒(心率60次分)时的QT间期。由于由于QT间期受心率的影响很大,所以常用间期受心率的影响很大,所以常用校正校正QT间期间期即即QTc间间期期.QT间期、间期、QTc间期的概念与意义间期的概念与意义四波四波一段一段两间期两间期水平线:时间水平线:时间垂直线垂直线:电压:电压(振幅)(振幅)心室除极心室除极是钠离子选择性通过钠通道快速内流的
5、结果,三环抗抑郁药(TCA s)可阻断钠通道,使除极减慢,QRS波增宽,进而QTc 延长。心室复极涉及钙、钠和一些钾通道,钾通道 Ikr 在药物所致的QTc 中起关键作用。5.3抗精神病药物致抗精神病药物致QT延长的机理及相关危险因素延长的机理及相关危险因素QT延长与抑制钾离子从胞内流向胞外相关。延长与抑制钾离子从胞内流向胞外相关。抗精神病药物的奎尼丁样作用(抗精神病药物的奎尼丁样作用(QT间期延长、间期延长、ST段压低、段压低、T波改变和波改变和高大高大U波)。波)。药物所致心肌损伤。药物所致心肌损伤。机理机理相关危险因素相关危险因素电解质失衡(低血钾、低血镁)。电解质失衡(低血钾、低血镁)
6、。合并有其他心脏病(引发的心动过缓、传导阻滞)。合并有其他心脏病(引发的心动过缓、传导阻滞)。其他药物:有抗心律失常药物、大环内酯类抗生素、其他药物:有抗心律失常药物、大环内酯类抗生素、H1受体阻断剂。受体阻断剂。诱发因素诱发因素情绪过份激动。情绪过份激动。躯体过份劳累(包括保护性约束,英国皇家精神病学家,躯体过份劳累(包括保护性约束,英国皇家精神病学家,1997)。)。5.3QTc间期延长与间期延长与TdP和心源性猝死和心源性猝死QTc间期间期延长延长TdP室室 颤颤心源性心源性猝死猝死正常心肌单向传导阻滞折返形成折返形成5.3 TdP 室颤室颤QTc 间期间期 延长和延长和关于精神科药物导
7、致的心源性猝死。国外医学精神病学分册,第32卷第1期,2005:15-18(1 1)静脉补钾和补镁)静脉补钾和补镁低钾可使细胞膜对钾的通透性降低,使复极延迟,根据缺钾程度通常用氯化低钾可使细胞膜对钾的通透性降低,使复极延迟,根据缺钾程度通常用氯化钾静脉滴注方式给予;镁可激活细胞膜上钾静脉滴注方式给予;镁可激活细胞膜上ATPATP酶而使复极均匀化以及改善心肌酶而使复极均匀化以及改善心肌代谢等,予代谢等,予1-2g1-2g硫酸镁稀释后缓慢静注,继以硫酸镁稀释后缓慢静注,继以1-8mg/min1-8mg/min持续静滴,即使血镁持续静滴,即使血镁正常亦无妨。正常亦无妨。(2 2)异丙肾上腺素)异丙肾
8、上腺素1-4g/min1-4g/min静脉滴注,随时调节剂量,使心室率维持在静脉滴注,随时调节剂量,使心室率维持在90-11090-110次次/min/min之间。应用异丙肾上腺素可缩短之间。应用异丙肾上腺素可缩短QTQT间期及提高基础心率,使心室间期及提高基础心率,使心室复极差异缩小,有利于控制复极差异缩小,有利于控制TdPTdP的发作。的发作。注意区别是否为先天性者,是,注意区别是否为先天性者,是,受体阻滞剂为首选药物受体阻滞剂为首选药物!(3 3)TdPTdP发作时,可试用发作时,可试用IbIb类抗心律失常药物如利多卡因、苯妥英钠,但禁用类抗心律失常药物如利多卡因、苯妥英钠,但禁用IaIa、IcIc和和类抗心律失常药。类抗心律失常药。(4 4)TdPTdP持续发作时,应按心搏骤停原则救治,有室颤倾向者,可用低能量电复持续发作时,应按心搏骤停原则救治,有室颤倾向者,可用低能量电复律律,诱发室颤者,除颤治疗。诱发室颤者,除颤治疗。(5 5)对顽固发作伴严重心动过缓、严重传导阻滞者,药物应用有矛盾,宜安装)对顽固发作伴严重心动过缓、严重传导阻滞者,药物应用有矛盾,宜安装永久起搏器。永久起搏器。?