1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容主要内容 肝内胆汁淤积（肝内胆汁淤积（IHC）胆汁淤积的诊断胆汁淤积的诊断胆汁淤积的病因和分类胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗的治疗 S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAMe）的作用机制）的作用机制S-腺苷蛋氨酸转甲基腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基腺苷蛋氨酸转硫基S-腺苷蛋氨酸转丙氨基腺苷蛋氨酸转丙氨基 SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删
2、除。胆汁淤积的诊断胆汁淤积的诊断 定义：胆汁淤积系指：定义：胆汁淤积系指：因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病；导致的疾病；胆汁无法正常流入十二指肠，而是逆向流入胆汁无法正常流入十二指肠，而是逆向流入 血液循环；血液循环；最终引起一系列病理生理变化。最终引起一系列病理生理变化。2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝炎的自然疾病史肝炎的自然疾病史3进行性纤维化进行性纤维化肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化正常肝脏正常肝脏乙型、丙型和丁乙型、丙型和丁型肝炎病毒型肝炎病毒慢性感染慢性感染纤维化纤维化酒
3、精性肝炎酒精性肝炎1、Dienstag JL.Chapter 37,Acute Viral Hepatitis.In Harrisons Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL,Fauci AS.McGraw Hill Medical.2010.2.EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol.2009;51(2):237-267.3.Elias E.Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System.2011:234-256.4.Mailli
4、ard ME.Harrisons principles of internal medicine.17th ed.New York:McGraw-Hill Medical;2008本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4多种原因导致胆汁淤积多种原因导致胆汁淤积陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335336外科手术外科手术全肠外营养全肠外营养本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5IHC发生率0204060804354肝硬化671732533555Bortolini M
5、et al.Drug Invest 1992;4:83-89;原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢活肝慢迁肝N2520本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胆汁淤积的治疗方法胆汁淤积的治疗方法 明确并治疗病因 胆汁淤积的一般治疗：6 改善胆汁流动 减少毒性胆汁酸的积累 合适的营养（脂溶性维生素缺乏）抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸 保肝药物：SAMe等 FXR激动剂：降低细胞内BA本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IHC的药物治疗
6、的药物治疗S-腺苷腺苷-L-蛋氨酸（蛋氨酸（SAMe）熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）皮质类固醇和其他免疫抑制剂皮质类固醇和其他免疫抑制剂内镜逆行胰胆管造影（内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和内镜治疗）和内镜治疗肝移植肝移植血液净化治疗血液净化治疗中药和其他治疗中药和其他治疗7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SAMe（思美泰（思美泰）1952年，首次发现腺苷蛋氨酸年，首次发现腺苷蛋氨酸适应症：适应症：意大利：处方药意大利：处方药抑郁症抑郁症 德国：德国：处方药处方药关节炎关节炎 俄罗斯：处方药俄罗斯：处方药 肝病肝病 美国：营养补
7、充剂和非处方药美国：营养补充剂和非处方药中国：已上市中国：已上市13年年本品的市售剂型包括：本品的市售剂型包括：500 mg静脉注射剂静脉注射剂 500 mg片剂片剂8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SAMe（思美泰（思美泰）的分子结构）的分子结构99甲基供体硫基供体 丙氨基本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。10思美泰思美泰的代谢途径的代谢途径ATP腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋氨酸去羧基腺苷蛋氨酸腐胺亚精胺精胺亚精胺转丙氨基转丙氨基5甲硫腺苷甲硫腺
8、苷CH3磷脂、神经递质磷脂、神经递质DNA、蛋白质、蛋白质转甲基转甲基VB12四氢 叶酸甲基四氢叶酸S腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸转硫基转硫基胱硫醚胱硫醚半胱氨酸半胱氨酸谷胱甘肽谷胱甘肽硫酸根Teodoro Bottiglieri.Am J Clin Nutr,2002;76(suppl):1151s-7s.解毒，抗氧化解毒，抗氧化促进正常肝促进正常肝细胞再生细胞再生合成磷脂酰胆碱合成磷脂酰胆碱维持维持Na+-K+-ATP酶活性酶活性调节细胞膜调节细胞膜流动性流动性本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S-腺苷蛋氨酸
9、（腺苷蛋氨酸（SAMe）-在慢性病毒性肝炎治疗中的应用在慢性病毒性肝炎治疗中的应用Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;199211本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗序贯治疗胆汁淤积性肝病的多胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验中心、双盲、安慰剂对照试验 Manzillo et al(1992)双盲、随机、安慰剂对照临床试验双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在评估旨在评估SAMe的抗胆汁淤积疗效和安全性的抗胆汁淤积疗效和安全性
10、343例肝内胆汁淤积（例肝内胆汁淤积（IHC）患者）患者 原患疾病原患疾病 肝硬化肝硬化38%慢性肝炎慢性肝炎24%急性肝炎急性肝炎25.5%原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化9.5%肝内胆汁淤积（肝内胆汁淤积（IHC）定义为：）定义为：血清总胆红素（血清总胆红素（STB）17 mol/L 血清结合胆红素（血清结合胆红素（SCB）4 mol/L 或或 碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（ALP）2 kat/L Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-10012本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学
11、依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。13评价SAMe针剂应用2周对慢性肝病和急性肝炎肝 内胆汁淤积的临床疗效；对于慢性肝病，SAMe片剂口服8周序贯治疗 是否能维持针剂所达到的疗效。研究目的：研究目的：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。14研究设计研究设计343例 肝内胆汁 淤积患者SAMe 800mg,静滴,qd （n=180）安慰剂（n=163）慢性肝病治疗 应答者 （n=68）安慰剂（n=34）用法相同SAMe 800mg,口服,bid（n=34）I期：2周II期：8周SAMe安慰剂安慰剂慢性肝病N=129N=
12、127急性肝炎N=51N=36SAMe组的慢性肝病患者78人（60%）对I期针剂有应答，其中68人进入II期片剂研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。15I 期 结 果 1 急性肝炎患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST、GGT和AKP；SAMe组瘙痒完全消除，而安慰剂组对瘙痒无效（p0.001）。*P0.01*本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。16I 期 结 果 2慢性肝病患者中，SAMe针剂2周较安慰剂显著改善TB、CB、ALT、AST和G
13、GT，同时显著改善瘙痒（p0.001、治疗组完全改善）。60%的慢性肝病患者对SAMe针剂应答，而安慰剂组只有34%应答（p0.001）*P0.01*P0.05*P0.05*P0.01本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100.17II期患者：期患者：0-2周治疗期间对静脉注射用周治疗期间对静脉注射用SAMe治治疗有效（至少一项上述指标出现改善）的慢疗有效（至少一项上述指标出现改善）的慢性肝脏疾
14、病患者以及在性肝脏疾病患者以及在2-10周期间完成下列周期间完成下列药物口服治疗的患者药物口服治疗的患者II 期 结 果SAMe 安慰剂治疗前后比较，P0.01SAMe与安慰剂治疗后比较，*P0.05，*P0.01SAMe组的组的TB和和AKP进一步显著下降（进一步显著下降（p0.01），而安慰剂组则显著上升（），而安慰剂组则显著上升（p0.001）周数周数周数周数本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验的多中心、双盲、安慰剂
15、对照试验 结论结论 思美泰有效改善肝功能异常，包括胆红素升高以及转氨酶异常；思美泰片剂序贯治疗不仅能维持或提高针剂所达到的疗效，而且可能进一步提高针剂的应答；针剂和片剂SAMe的耐受性与安慰剂同样良好。Manzillo G,Piccinino F,Surrenti C,et al.Drug Invest 1992;4(Suppl.4):90-100.18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。口服腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积的临床疗效口服腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积的临床疗效 双盲、安慰剂对照研究双盲、安慰剂对照研究Frezza M,et al.
16、Gastroenterology 1990;99:211-215.Frezza M,et al.Italy本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计研究设计220名肝内胆汁淤积患者名肝内胆汁淤积患者 （男性（男性97名，女性名，女性123名）名）腺苷蛋氨酸组（腺苷蛋氨酸组（n=110）1600mg/d,口服，口服，2周周安慰剂组（安慰剂组（n=110）1600mg/d,口服，口服，2周周入选标准入选标准排除标准排除标准1年内的病理证实慢性肝病年内的病理证实慢性肝病急性肝炎，急性酒精性肝炎急性肝炎，急性酒精性肝炎TBTB，ALPALP
17、至少至少2 2倍以上增长倍以上增长肝癌，妊娠，使用免疫抑制剂等肝癌，妊娠，使用免疫抑制剂等本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血清血清TBTB显著下降显著下降*P0.05，*P0.01 vs安慰剂组安慰剂组血清血清 ALT显著下降显著下降*血清血清AKPAKP显著下降显著下降血清ALT（uKat/L）结果：肝功能结果：肝功能本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结果：改善情绪结果：改善情绪P0.01P0.01u研究者对患者的心境状况进行了评分，通过脸谱评分的方法进行，有从非常快
18、乐的脸到非常悲伤的脸，一系列脸谱，患者根据自身感受进行选择u评分越低自身感受越好，可见在第一第二周服用腺苷蛋氨酸的患者心境状况更好本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结果：耐受性结果：耐受性220220名患者名患者安慰剂组（安慰剂组（n=110n=110）腺苷蛋氨酸组（腺苷蛋氨酸组（n=110n=110）不良反应总数11名15名原因6名：恶心 3名：腹泻1名：烧心1名：头疼7名：恶心2名：腹泻2名：烧心1名：头疼3名：暂时性失眠腺苷蛋氨酸安全性和耐受性良好腺苷蛋氨酸安全性和耐受性良好 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24 结结 论论本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢！谢谢！
