1、2022-10-111我省医疗机构制剂注册技术审查要求2022-10-112主要内容 一、概述 二、新化药制剂注册申报资料的撰写要求 三、新中药制剂注册申报资料的撰写要求 四、医疗机构制剂再注册申报资料的撰写要求2022-10-113一、概述 医疗机构制剂（下称医院制剂），是指医疗机构根据本单医疗机构制剂（下称医院制剂），是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。医院制剂是医院药学的重要组成部分，在过去的若干年内，医院制剂是医院药学的重要组成部分，在过去的若干年内，对解决临床医疗急需、特需用药，弥补市场药品短缺等方对解决临床医疗
2、急需、特需用药，弥补市场药品短缺等方面发挥过十分重要的作用。据报道，已批准上市的面发挥过十分重要的作用。据报道，已批准上市的中成药中成药有有80%以上以上的品种是在医院制剂的基础上开发出来的。的品种是在医院制剂的基础上开发出来的。但是，随着药品供应的充足，法律法规的不断但是，随着药品供应的充足，法律法规的不断健全以及国家对药品生产监管力度不断加大，医健全以及国家对药品生产监管力度不断加大，医院制剂室的规模日见萎缩，现在的医院制剂正面院制剂室的规模日见萎缩，现在的医院制剂正面临着严峻的考验。临着严峻的考验。2022-10-114与医院制剂注册相关的法律法规 药品管理法 药品管理法实施条例 药品注
3、册管理办法 医疗机构制剂注册管理办法 江西省医疗机构制剂注册管理办法实施细则 2022-10-115我省新医院制剂注册的程序 申报资料受理申报资料受理申报资料初审申报资料初审现场现场检查及抽样检查及抽样样品检验及标准复核样品检验及标准复核组织召开专家会审评组织召开专家会审评形成综合意见形成综合意见行政审批行政审批2022-10-116我省医院制剂再注册的程序 申报资料受理申报资料受理申报资料初审申报资料初审技术技术审查审查行政审批行政审批2022-10-117不得作为医疗机构制剂申报情况（一）市场上已有供应的品种；（二）含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成份的品种；（三）除变态反应原外的
4、生物制品；（四）中药注射剂；（五）中药、化学药组成的复方制剂；（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品;（七）其他不符合国家有关规定的制剂。2022-10-118不予批准再注册的情况（一）未在规定时间内提出再注册申请的；（二）市场上已有供应的品种；（三）按照医疗机构制剂注册管理办法（试行）应予撤销批准文号的；（四）经再评价属于淘汰品种，如质量不稳定，疗效不确切，不良反应大或者存在其他安全隐患的；（五）再注册品种与医疗机构制剂许可证的配制范围不相符的；（六）其他不符合有关规定的。2022-10-119申报资料的撰写原则 1真实、客观原则 2科学、合理的原则 3规范、完整原则2022-
5、10-1110申报资料的格式要求 统一用A4幅面纸张打印或复印，字号一般采用简体中文45号，每一项申报资料必须有封面及内容，并单独装订。封面必须标明资料项目编号、制剂名称、资料项目名称、试验单位名称（盖章）、试验单位地址、试验单位联系电话、试验负责人姓名（签字）、试验人员、试验起止日期、原始资料保存地点、联系人姓名、联系人电话（含手机）、注册申请人（盖章）。2022-10-1111 二、新化药制剂注册申报资料的撰写要求二、新化药制剂注册申报资料的撰写要求 2022-10-1112 1制剂名称及命名依据制剂名称及命名依据 化学制剂名称包括通用名称、化学名称、英文名称、汉语拼音，并注明化学结构式、
6、分子量、分子式等。新制剂应按国家药典委员会编制的中国药品通用名称命名原则命名，并阐述命名的依据及理由。2022-10-1113 2立题目的以及该品种的市场供应情况立题目的以及该品种的市场供应情况 立题目的应着重阐述研发品种的临床需求和现有药物应用的局限性等。申报资料一般可从品种基本情况、立题背景、有关该品种的知识产权等情况、综合分析及参考文献几方面来撰写。2022-10-1114 3证明性文件证明性文件 证明性文件包括：（1）医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件。（2）制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。（3）提供化学原料药合
7、法来源证明文件，包括：原料药的批准证明性文件，质量标准，销售发票、供货协议等资料复印件。（4）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书、质量标准、检验报告复印件。（5）医疗机构制剂临床研究批件复印件，申报临床研究阶段或可免报临床研究的不提供。2022-10-1115 4标签及说明书设计样稿标签及说明书设计样稿 化学制剂说明书及标签按国家食品药品监督管理局颁布的药品说明书和标签管理规定撰写和设计。在说明书中应标明“本制剂仅限本医疗机构使用本制剂仅限本医疗机构使用”。2022-10-1116 5处方组成、来源、理论依据以及使用背处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况景情况 撰写处方组成、来源、理论
8、依据以及使用背景情况的目的在于说明已有研究基础对申报品种拟适应症的安全性、有效性的支持程度。2022-10-1117 6配制工艺的研究资料及文献资料配制工艺的研究资料及文献资料 配制工艺的研究资料的撰写一般可分为处方、制法、工艺流程图、工艺研究、中试研究、参考文献。2022-10-1118 7质量研究的试验资料及文献资料质量研究的试验资料及文献资料 质量研究的试验资料主要阐述处方成份的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片及图谱。8制剂的质量标准草案及起草说明制剂的质量标准草案及起草说明 按现行版中国药典二部格式整理质量标准，并对设定
9、的各项质量指标进行说明。2022-10-1119 9制剂的稳定性试验资料制剂的稳定性试验资料 按稳定性试验数据整理撰写资料，说明试验条件、试验方法、试验项目、试验结果，确定化学制剂的贮存条件、包装材料/容器、有效期。附有关照片及图谱。10样品的自检报告书样品的自检报告书 列出三批样品的检验报告书，一般应为中试或中试以上规模样品。11辅料的来源及质量标准辅料的来源及质量标准 列出辅料的来源并附质量标准复印件、生产商检验报告书复印件。2022-10-1120 12直接接触制剂的包装材料和容器的选直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准择依据及质量标准 阐述直接接触制剂的包装材料和容器的选择
10、依据，结合稳定性试验，确定药包材。并附药包材的质量标准复印件。13主要药效学试验资料及文献资料主要药效学试验资料及文献资料 一般应提供试验资料，应撰写摘要、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。如为减免应阐明理由及依据。2022-10-1121 14急性毒性试验资料及文献资料急性毒性试验资料及文献资料 一般应提供试验资料，应撰写摘要、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。如为减免应阐明理由及依据。15长期毒性试验资料及文献资料长期毒性试验资料及文献资料 一般应提供试验资料，应撰写摘要、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考
11、文献等内容。如为减免应阐明理由及依据。2022-10-1122 16临床研究方案临床研究方案 一般应撰写试验题目、试验背景、试验目的、试验设计、受试病例选择、研究用药物、治疗方案、观测项目、疗效评定标准、不良事件的观察与记录、统计分析、预期进度、病例报告表、参考文献等内容。如为免临床研究，应阐明理由及依据。2022-10-1123 17临床研究总结临床研究总结 一般应撰写摘要、前言、试验目的、试验方法、试验结果、讨论、结论、附件等内容。如为免临床研究，应阐明理由及依据。2022-10-1124 三、新中药制剂注册申报资料的撰写要求三、新中药制剂注册申报资料的撰写要求 2022-10-1125
12、1制剂名称及命名依据制剂名称及命名依据 中药制剂名称包括中文名称，汉语拼音。新制剂应按中药命名原则的有关要求命名，并阐述命名的依据及理由。2022-10-1126 2立题目的以及该品种的市场供应情况立题目的以及该品种的市场供应情况 立题目的应着重阐述研发品种的临床需求和现有药物应用的局限性等。申报资料一般可从品种基本情况、立题背景、有关该品种的知识产权等情况、综合分析及参考文献几方面来撰写。2022-10-1127 3证明性文件证明性文件 证明性文件包括：（1）医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件。委托配制中药制剂的，还应提供双方签订的委托配制合同（原件）、制剂配制单位医疗机构制
13、剂许可证或药品生产质量管理规范认证证书复印件。（2）制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。（3）使用的中药材或中药饮片提供来源证明文件。（4）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书、质量标准、检验报告复印件。（5）医疗机构制剂临床研究批件复印件，申报临床研究阶段或可免报临床研究的不提供。2022-10-1128 4标签及说明书设计样稿标签及说明书设计样稿 化学制剂说明书及标签按国家食品药品监督管理局颁布的药品说明书和标签管理规定撰写和设计。在说明书中应标明“本制剂仅限本医疗机构使用本制剂仅限本医疗机构使用”。2022-10-1129 5处方组
14、成、来源、理论依据以及使用背处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况景情况 撰写处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况的目的在于说明已有研究基础对申报品种拟主治病证（适应症）的安全性、有效性的支持程度，应反映其研究基础、研究目的、研究思路和研究过程。应该突出中医药特色，强调中医药理论的指导作用和中医临床应用经验的支持作用。2022-10-1130 6配制工艺的研究资料及文献资料配制工艺的研究资料及文献资料 配制工艺的研究资料的撰写一般可分为处方、制法、工艺流程图、工艺研究、中试研究、参考文献。2022-10-1131 7质量研究的试验资料及文献资料质量研究的试验资料及文献资料 质量研究的试验
15、资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片及图谱。8制剂的质量标准草案及起草说明制剂的质量标准草案及起草说明 按现行版中国药典一部格式整理质量标准，并对设定的各项质量指标进行说明。2022-10-1132 9制剂的稳定性试验资料制剂的稳定性试验资料 按稳定性试验数据整理撰写资料，说明试验条件、试验方法、试验项目、试验结果，确定中药制剂的贮存条件、包装材料/容器、有效期，附有关照片及图谱。10样品的自检报告书样品的自检报告书 列出三批样品的检验报告书，一般应为中试或中试以上规模样品。11辅料的来源及质量标准辅料的来源及
16、质量标准 列出辅料的来源并附质量标准复印件。2022-10-1133 12直接接触制剂的包装材料和容器的选直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准择依据及质量标准 阐述直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据，结合稳定性试验，确定药包材。并附药包材的质量标准复印件。1317号资料撰写要求同化药制剂号资料撰写要求同化药制剂 2022-10-1134关注免报部分资料的要求 医院机构制剂注册管理办法医院机构制剂注册管理办法（试行）中（试行）中规定，规定，“对根据中医药理论组方，利用传对根据中医药理论组方，利用传统工艺配制，且该处方在本医疗机构具有统工艺配制，且该处方在本医疗机构具有5年以上（含
17、年以上（含5年）使用历史的中药制剂，可年）使用历史的中药制剂，可免报资料项免报资料项13-17。”具体要求见具体要求见关于医疗机构申报具有关于医疗机构申报具有5年以年以上（含上（含5年）使用历史中药制剂有关规定的年）使用历史中药制剂有关规定的通知通知（赣食药监注（赣食药监注20082号）文件号）文件。2022-10-1135医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法（试行）中（试行）中规定，规定，“申请配制的化学制剂已有同品种申请配制的化学制剂已有同品种获得制剂批准文号的，可以免于进行临床获得制剂批准文号的，可以免于进行临床研究。研究。”以及以及“申请配制的化学制剂属已申请配制的化学制剂
18、属已有同品种获得制剂批准文号的，可以免报有同品种获得制剂批准文号的，可以免报资料项目资料项目1317。”2022-10-1136申报资料的关注点1、原始记录的真实性。对真实性的判断，是从实、原始记录的真实性。对真实性的判断，是从实际数据的原始性及可溯性等方面着手。一个制剂际数据的原始性及可溯性等方面着手。一个制剂的研究过程也就是实验过程，或成功，或失败，的研究过程也就是实验过程，或成功，或失败，这些都要如实记录在案，而不是整个实验记录非这些都要如实记录在案，而不是整个实验记录非常常“流畅流畅”，一气呵成。比如处方工艺、质量标，一气呵成。比如处方工艺、质量标准研究记录应有筛选、摸索等实验过程的具
19、体内准研究记录应有筛选、摸索等实验过程的具体内容容；实验图谱应有原始性，；实验图谱应有原始性，HPLC、GC等数字信等数字信号打印的图谱应有可追溯性关键信息（如带有存号打印的图谱应有可追溯性关键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间）；盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间）；原始实验图谱不应有一图多用或雷同的现象等。原始实验图谱不应有一图多用或雷同的现象等。2022-10-1137 2 2、实验过程的规范性。要求实验过程严格实验过程的规范性。要求实验过程严格按照相关技术指导原则进行，大到工艺的按照相关技术指导原则进行，大到工艺的小试、中试、大生产及批次，小到有效数小试、中试
20、、大生产及批次，小到有效数字的取舍、对照品及样品的平行操作等都字的取舍、对照品及样品的平行操作等都应规范。应规范。2022-10-1138 3 3、质量标准的可控性。目前许多医院制剂注质量标准的可控性。目前许多医院制剂注册申报标准普遍偏低，比如中药制剂由数册申报标准普遍偏低，比如中药制剂由数味药材组成，但标准中仅有一味或二味药味药材组成，但标准中仅有一味或二味药材的材的TLC鉴别。原则上，处方中所有的药鉴别。原则上，处方中所有的药味都应建立适当的方法进行鉴别检查或含味都应建立适当的方法进行鉴别检查或含量测定等质量研究，并视情况列入质量标量测定等质量研究，并视情况列入质量标准。准。2022-10
21、-1139 4 4、制剂的临床小结及典型病例。这部分材制剂的临床小结及典型病例。这部分材料对客观反映制剂的安全性、有效性具有料对客观反映制剂的安全性、有效性具有重要意义，尤其是对免报临床的制剂。希重要意义，尤其是对免报临床的制剂。希望申报单位实事求是，认真总结，规范申望申报单位实事求是，认真总结，规范申报。报。2022-10-1140 四、医疗机构制剂再注册申报资料的撰写要求四、医疗机构制剂再注册申报资料的撰写要求 2022-10-11411、医疗机构制剂再注册申请表医疗机构制剂再注册申请表一式三份一式三份2、证明性文件证明性文件 、制剂批准证明文件及食品药品监督管理部门、制剂批准证明文件及食
22、品药品监督管理部门批准变更的文件；批准变更的文件；、医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证、医疗机构执业医疗机构执业许可证许可证复印件。经批准委托配制的医疗机构中复印件。经批准委托配制的医疗机构中药制剂，应当提供委托配制批件和制剂配制单位药制剂，应当提供委托配制批件和制剂配制单位的的医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证或或药品生产许可证药品生产许可证和和药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证证书复印件。认证证书复印件。2022-10-1142 3、制剂临床使用情况及不良反应情况总结。、制剂临床使用情况及不良反应情况总结。4、制剂的处方、工艺、质量标准制剂的处方、工艺、质量标准。包括详细的处
23、方、工艺流程图、关键工艺参数。应提供具有法定效力的质量标准的复印件。2022-10-1143 5、制剂主要原料药的来源。、制剂主要原料药的来源。中药制剂使用的中药饮片应提供来源证明文件。化药制剂应提供化学原料药合法来源证明文件，包括：原料药的批准证明性文件，质量标准，销售发票、供货协议等资料复印件。2022-10-1144 6、制剂抽验情况，对制剂不合格情况应当、制剂抽验情况，对制剂不合格情况应当做出说明。做出说明。列出制剂文号有效期内所有抽验批次及批号，附所有抽验批次检验报告。对抽验不合格情况应详细说明原因、处理情况及改进措施。2022-10-1145申报资料的主要问题申报资料的主要问题1、医疗机构制剂再注册申请表中内容与制剂、医疗机构制剂再注册申请表中内容与制剂注册批件、质量标准不一致。注册批件、质量标准不一致。2、3年内制剂临床使用情况及不良反应情况年内制剂临床使用情况及不良反应情况总结过于简单总结过于简单。3、再注册要求提供制剂处方、工艺、质量标再注册要求提供制剂处方、工艺、质量标准，部分医院仅提供了质量标准，或提供准，部分医院仅提供了质量标准，或提供的质量标准不是原件的复印件。的质量标准不是原件的复印件。4、制剂所用原料药的来源资质证明文件不齐、制剂所用原料药的来源资质证明文件不齐全，有些证件已过期。全，有些证件已过期。2022-10-1146 谢谢！欢迎交流指正
