1、抗原医学知识宣贯抗原医学知识宣贯内内 容容u基本概念基本概念u抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性u影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素u抗原分类抗原分类u超抗原与丝裂原超抗原与丝裂原u佐剂佐剂2抗原医学知识宣贯基本概念基本概念抗原抗原(Antigen(Antigen，Ag)Ag)：并且能与相应的免疫应答产物（抗体或致敏淋并且能与相应的免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合物质。巴细胞）发生特异性结合物质。能够刺激机体免疫系统产生免疫应答，能够刺激机体免疫系统产生免疫应答，3抗原医学知识宣贯抗原具备两个重要特性：抗原具备两个重要特性：l免疫原性免疫原性(immunogen
2、icity)(immunogenicity)：指抗原刺激机体产生免疫应答的性质。指抗原刺激机体产生免疫应答的性质。l抗原性抗原性(antigenicity)(antigenicity)：指抗原与免疫应答产物指抗原与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细抗体或致敏淋巴细胞胞)发生特异性结合的性质。发生特异性结合的性质。4抗原医学知识宣贯完全抗原完全抗原(complete antigen)，又称免疫原又称免疫原 大部分蛋白质及病原微生物大部分蛋白质及病原微生物不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen)，又称半抗原又称半抗原 小分子物质：小分子化合物及药物小分子物质：小分子化合物及药物免疫
3、原性免疫原性抗原性抗原性抗原性抗原性5抗原医学知识宣贯半抗原半抗原大分子蛋白质大分子蛋白质/非抗非抗原性的多聚赖氨酸原性的多聚赖氨酸载体载体使半抗原变成完全抗原的物质称为载体（使半抗原变成完全抗原的物质称为载体（carrier）.完全抗原完全抗原6抗原医学知识宣贯 BTBBBT致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞7抗原医学知识宣贯诱导免疫耐受的抗原称为诱导免疫耐受的抗原称为耐受原耐受原（tolerogen)tolerogen)诱导机体产生变态反应的抗原称为诱导机体产生变态反应的抗原称为变应原变应原（allergen)allergen)8抗原医学知识宣贯第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性
4、什么是异物什么是异物？为什么是异物？为什么是异物？“非己非己”的物质的物质 免疫系统个体发育过程免疫系统个体发育过程，对，对“自己自己”物质产生耐受，不物质产生耐受，不应答，而对应答，而对“非己非己”物质能物质能够识别。够识别。9抗原医学知识宣贯异物：异物：异种物质异种物质 同种异体物质同种异体物质 结构发生改变的自身成分结构发生改变的自身成分 胚胎期未与免疫系统接触自体成分胚胎期未与免疫系统接触自体成分10抗原医学知识宣贯二、特异性二、特异性 ：即即抗原性的本质抗原性的本质 指某一特定的抗原只能刺激机体产生特异性的抗指某一特定的抗原只能刺激机体产生特异性的抗 体或效应淋巴体或效应淋巴 细胞，
5、且抗原仅能与相应的产物发细胞，且抗原仅能与相应的产物发 生特异性结合生特异性结合1.抗原表位抗原表位(epitope)：或抗原决定簇或抗原决定簇(antigenic determinant)Ag分子中决定分子中决定Ag特异性的特殊化学基团。特异性的特殊化学基团。11抗原医学知识宣贯 Ag2Ag1抗原决定基抗原决定基/表位表位12抗原医学知识宣贯抗原结合价（抗原结合价（antigenic valenceantigenic valence）：）：抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。抗体抗体13抗原医学知识宣贯2.2.抗原表位的分类：抗原表位的分类
6、：根据结构：根据结构：顺序表位：顺序表位：序列相连续的氨基酸肽片段构成，又称线性表位序列相连续的氨基酸肽片段构成，又称线性表位构象表位：构象表位：由空间构象形成的决定簇，序列上不连续由空间构象形成的决定簇，序列上不连续 根据功能：根据功能：功能性决定基：功能性决定基：位于抗原分子表面，易被位于抗原分子表面，易被B B细胞或抗体结合细胞或抗体结合隐蔽性决定基：隐蔽性决定基：位于抗原分子内部位于抗原分子内部，不能被，不能被B细胞或抗体结合细胞或抗体结合14抗原医学知识宣贯3.3.根据被谁（根据被谁（T T、B B）来识别）来识别 T T细胞表位：能与细胞表位：能与T T表面受体（表面受体（TCRT
7、CR）结合）结合 B B细胞表位：能与细胞表位：能与B B表面受体（表面受体（BCRBCR）结合）结合 T细胞表位细胞表位 B细胞表位细胞表位表位受体表位受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 线性短肽线性短肽 天然多糖、多肽天然多糖、多肽表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位；线性表位构象表位；线性表位表位位置表位位置 Ag分子任意部位分子任意部位 Ag分子表面分子表面表位大小表位大小 8-17个氨基酸个氨基酸 5-17个氨基酸个氨基酸15抗原医学知识宣贯16抗原医学知识宣贯3.3.抗原表位的影因抗原表位的影因化学基团的性质、位置、化学基团的性质、位置、
8、数目、空间构象数目、空间构象半抗原 反应强度NH2SO3H+-+-ASSO3H2NH2COOHNH2半抗原 反应强度NH2NH2-SO3H-SO3HNH2-SO3H+17抗原医学知识宣贯4.表位（半抗原）表位（半抗原）载体载体作用作用Ovary：DNP(二硝基苯酚二硝基苯酚)+BGG(牛丙种球蛋白牛丙种球蛋白)组别初次免疫再次免疫抗DNP抗体 1 2DNP+BGGDNP+BGGDNP+BGGDNP+OA +18抗原医学知识宣贯表位表位载体作用载体作用:B B细胞识别半抗原，细胞识别半抗原，T T细胞识别载体细胞识别载体 T-B桥联桥联19抗原医学知识宣贯共同表位共同表位：不同抗原之间含有的相同
9、或相似的抗原表位不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位交叉反应交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞抗体或致敏淋巴细胞，除了与诱导它产生的，除了与诱导它产生的抗原发生特异性的结合外，也能与另一种抗原分子上的抗原发生特异性的结合外，也能与另一种抗原分子上的相同或相似的表位发生反应。相同或相似的表位发生反应。5.5.共同抗原表位和交叉反应共同抗原表位和交叉反应20抗原医学知识宣贯牛痘疫苗牛痘疫苗VACCINE天花病毒天花病毒Bm细胞细胞21抗原医学知识宣贯第二节第二节 影响抗原免疫应答的因影响抗原免疫应答的因素素22抗原医学知识宣贯影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素10kD 10kD 免疫原性免疫
10、原性 100kD 100kD 强免疫原性强免疫原性10kD 10kD 弱免疫原性弱免疫原性4kD 4kD 无免疫原性无免疫原性23抗原医学知识宣贯24抗原医学知识宣贯25抗原医学知识宣贯26抗原医学知识宣贯第三节第三节 抗原种类抗原种类27抗原医学知识宣贯 特点特点 TD-Ag TI-Ag 组成组成 ThTh细胞辅助细胞辅助 免疫应答免疫应答 抗体类型抗体类型 免疫记忆免疫记忆 抗原种类抗原种类B和和T细胞表位细胞表位 重复重复B细胞表位细胞表位必需必需 不需要不需要体液和细胞免疫体液和细胞免疫 体液免疫体液免疫各类各类Ig IgM有有 无无病原微生物、病原微生物、LPS、荚膜多糖、荚膜多糖血
11、细胞、血清血细胞、血清p p 聚合鞭毛素聚合鞭毛素28抗原医学知识宣贯二、根据抗原与机体的亲缘关系分类二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 l异嗜性抗原异嗜性抗原(heterophile antigen)又称又称Forssman抗原抗原l异种抗原异种抗原(xenoantigen或或xenogenic antigen)l同种异型抗原同种异型抗原(allogenic antigen)l自身抗原自身抗原(autoantigen)免疫隔离部位的抗原（隐蔽免疫隔离部位的抗原（隐蔽Ag）改变和修饰的自身成分改变和修饰的自身成分 29抗原医学知识宣贯 1.异嗜性抗原（又称异嗜性抗原（又称Forssman抗原）：
12、抗原）：不同种属生物间存在的不同种属生物间存在的共同抗原共同抗原。绵羊绵羊30抗原医学知识宣贯溶血性链球菌溶血性链球菌细胞壁细胞壁心肌组织心肌组织肾小球基底膜肾小球基底膜大肠杆菌大肠杆菌O O1414型型脂多糖脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎抗原种类抗原种类风湿性心脏病风湿性心脏病急性肾小球肾急性肾小球肾炎炎抗体抗体31抗原医学知识宣贯2.异种抗原：不同种属之间存在的抗原异种抗原：不同种属之间存在的抗原 如：病原微生物、异种动物血清等如：病原微生物、异种动物血清等32抗原医学知识宣贯外毒素外毒素马血清马血清抗毒素抗毒素(抗体抗体)超敏反应类毒素类毒素0.3%0.4%formald
13、ehydeimmunization 异种动物血清异种动物血清33抗原医学知识宣贯3.3.同种异型抗原（同种异型抗原（allogenic Agallogenic Ag）：）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型：血型抗原人类同种异型：血型抗原 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原血型：血型：ABO系统和系统和Rh系统系统A B O AB抗原抗原抗体抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型34抗原医学知识宣贯3.3.同种异型抗原（同种异型抗原（allogenic Agallogenic Ag）：）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原
14、。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型：血型抗原人类同种异型：血型抗原 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原血型：血型：ABO系统和系统和Rh系统系统A B O AB抗原抗原抗体抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型万能供万能供36抗原医学知识宣贯RBC自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血甲基多巴甲基多巴RBC自身抗体自身抗体RBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原RBC37抗原医学知识宣贯（5）独特型抗原）独特型抗原（idiotypic antigen）TCR及及BCR或或Ig的的V区区所具有的独特的所具有的独特的
15、氨基酸序列和空间构象，可诱导自体产生氨基酸序列和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为列称为独特型抗原（独特型抗原（Id）。AbAbIdId38抗原医学知识宣贯3.根据抗原是否在根据抗原是否在APC内合成分类内合成分类外源性抗原：外源性抗原：来源于来源于APC外的抗原。外的抗原。如：细菌如：细菌内源性抗原：内源性抗原：指指APC内新合成的的抗原。内新合成的的抗原。如：病毒蛋白、肿瘤抗原如：病毒蛋白、肿瘤抗原39抗原医学知识宣贯 内源性内源性Ag外源性外源性AgMHC40抗原医学知识宣贯根据抗原产生的方式不同而分类根据抗原产生的方式
16、不同而分类天然抗原天然抗原人工抗原人工抗原根据根据Ag物理性状的不同分类物理性状的不同分类颗粒性颗粒性Ag可溶性可溶性Ag 41抗原医学知识宣贯第四节：超抗原和丝裂原第四节：超抗原和丝裂原42抗原医学知识宣贯普通抗原普通抗原Monoclonal T cell response万分之一至百万分之一）万分之一至百万分之一）超抗原超抗原Polyclonal T cell response1:5（20%）一、一、超抗原超抗原43抗原医学知识宣贯 MHCAPC超超AgAg44抗原医学知识宣贯超抗原超抗原(superantigen,SAg)某些抗原只需极低浓度即可激活某些抗原只需极低浓度即可激活220%T
17、细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类称之为超细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类称之为超抗原。抗原。作用特点：作用特点：具有强激活具有强激活T T细胞作用；细胞作用；不需不需APCAPC处理；处理；不受不受MHCMHC限制限制 45抗原医学知识宣贯超抗原超抗原抗原肽抗原肽MHC-II TCRV b bT T细胞细胞APC超抗原：超抗原：一端与一端与MHC-IIMHC-II类分类分子抗原结合槽外侧子抗原结合槽外侧结合；结合；另一端与另一端与TCRbTCRb链外链外侧区结合。侧区结合。46抗原医学知识宣贯超抗原举例超抗原举例 T细胞的超抗原：细胞的超抗原：金黄色葡萄球菌肠毒素金黄色葡萄球菌肠毒素AE；
18、小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白 B细胞超抗原：细胞超抗原：金黄色葡萄球菌蛋白金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA）人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）gp12047抗原医学知识宣贯丝裂原丝裂原:可刺激细胞发生有丝分裂可刺激细胞发生有丝分裂 特点：可激活某一类淋巴细胞的全部克隆特点：可激活某一类淋巴细胞的全部克隆 T细胞细胞 B细胞细胞ConA（刀豆蛋白（刀豆蛋白A）+-PHA（植物血凝素）（植物血凝素）+-PWM（美洲商陆）（美洲商陆）+SPA（葡萄球菌蛋白（葡萄球菌蛋白A）-+48抗原医学知识宣贯二、二、佐剂佐剂定义：定义：与抗原一起或预先注射，与抗原一起或预先注射，增强免疫应答或改变应答类型增强免疫应答或改变应答类型弗氏佐剂弗氏佐剂完全完全FCAFCA不完全不完全FIAFIA矿物油矿物油 矿物油矿物油 +灭活结核杆菌灭活结核杆菌机制机制:改变抗原物理性状，延缓抗原的降解改变抗原物理性状，延缓抗原的降解促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力刺激淋巴细胞增殖和分化刺激淋巴细胞增殖和分化49抗原医学知识宣贯美美洲洲商商陆陆50抗原医学知识宣贯51抗原医学知识宣贯T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞效应效应T细胞细胞 抗原抗原(Ag):B细胞细胞抗体抗体记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞APC52抗原医学知识宣贯
