1、右美托咪定临床应用医学右美托咪定临床应用医学第一页，共53页。右美托咪定临床应用医学右美托咪定临床应用医学右美托咪定临床应主要交流内容Alpha-2Alpha-2受体和受体和Alpha-2Alpha-2受体冲动剂受体冲动剂右美托咪定的药代和药效右美托咪定的药代和药效右美托咪定的临床应用右美托咪定的临床应用适应证适应证说明书以外的临床应用说明书以外的临床应用镇痛作用的给药途径镇痛作用的给药途径主要本卷须知和使用方法主要本卷须知和使用方法第二页，共53页。主要交流内容A l p h a-2 受体和A l p h a-2 受体冲动剂第二肾上腺素能受体 1 2 1 2作用部位平滑肌（血管）突触前心 脏
2、平滑肌（支气管）作 用收 缩抑制NE释放HR CO 舒 张第三页，共53页。肾上腺素能受体1 2 1 2 作用部位平滑肌突触前心 脏平Alpha-2 Alpha-2 受体冲动剂受体冲动剂可乐定选择性 2:1 200:1200:11三室药代动力学模型t1/2 10 mint1/2 8 hrs1口服，贴片和硬膜外2抗高血压1辅助镇痛1右美托咪定选择性 2:1 1620:11620:13三室药代动力学模型t1/2 6 mint t1/21/2 2 hrs 2 hrs3 3静脉制剂3镇静镇痛31.Maze.White paper;2000.2.Khan et al.Anaesthesia.1999;5
3、4:146-155.3.Kamibayashi,Maze.Anesthesiology.2000;93:1345-1349.第四页，共53页。A l p h a-2 受体冲动剂可乐定右美托咪定1.Ma z e.主要药代动力学参数 t1/2t1/2 6 min 6 min t1/2t1/2 2 hr 2 hr 时量相关半衰期时量相关半衰期CSHT,t1/2csCSHT,t1/2cs 随着输注时间延长而明显延长随着输注时间延长而明显延长 持续输注持续输注10 min10 min，t1/2cs:4 mint1/2cs:4 min 持续输注持续输注8 hr8 hr，t1/2cs:250 mint1/2
4、cs:250 min 提示：长时间输注后去除变得缓慢提示：长时间输注后去除变得缓慢第五页，共53页。主要药代动力学参数t 1/2 6 mi n 第五页，共5 3 页。主要药效动力学指标起效时间：10 15 min作用顶峰：25 30 min起效比较缓慢输注过程不宜频繁更换输注浓度第六页，共53页。主要药效动力学指标起效时间：1 0 1 5 mi n 第六页，共Alpha-2 Alpha-2 受体冲动剂的药理作用受体冲动剂的药理作用Evers AS,Maze M.Anesthetic Pharmacology,1st ed.P.474第七页，共53页。A l p h a-2 受体冲动剂的药理作用
5、E v e r s A S,MaAlpha-2 Alpha-2 受体冲动剂的药理作用受体冲动剂的药理作用1 1中枢神经系统镇静抗焦虑镇痛呼吸系统减少通气量扩张支气管第八页，共53页。A l p h a-2 受体冲动剂的药理作用1 中枢神经系统第八页Alpha-2 Alpha-2 受体冲动剂的药理作用受体冲动剂的药理作用2 2心血管系统血管收缩外周 2B 血管扩张中枢 2A 心动过缓泌尿系统利尿肾素-血管紧张素 抗利尿激素 心房利钠肽第九页，共53页。A l p h a-2 受体冲动剂的药理作用2 心血管系统第九页，Alpha-2 Alpha-2 受体冲动剂的药理作用受体冲动剂的药理作用3 3内
6、分泌系统去甲肾上腺素释放减少胰岛素释放减少皮质醇释放减少生长激素释放增加胃肠道唾液腺分泌减少肠道运动减弱第十页，共53页。A l p h a-2 受体冲动剂的药理作用3 内分泌系统第十页，右美托咪定的镇静作用作用起始于蓝斑细胞膜超极化降低蓝斑神经元的去极化速度第十一页，共53页。右美托咪定的镇静作用作用起始于蓝斑第十一页，共5 3 页。与拟 GABA 药物的差异DexmedetomidineDexmedetomidine右美托咪定右美托咪定作用于脑干蓝斑作用于脑干蓝斑自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠唤醒系统功能依然存在唤醒系统功能依然存在拟拟GABAGABA药物药物作用于下丘脑作用于下丘脑非自然睡
7、眠非自然睡眠第十二页，共53页。与拟 G A B A 药物的差异D e x me d e t o mi d i n e 右自然睡眠的优越性防止睡眠剥夺认知功能障碍谵妄免疫功能异常有利于神经元复元与修整第十三页，共53页。自然睡眠的优越性防止睡眠剥夺第十三页，共5 3 页。总结：右美托咪定镇静的优点有明确的量效关系镇静过程容易被唤醒病员合作配合医护人员有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等减轻隔绝感呼吸抑制轻微镇痛药物的用量明显减少可以逆转atipamezole，阿替美唑第十四页，共53页。总结：右美托咪定镇静的优点有明确的量效关系第十四页，共5 3 页右美托咪定的镇痛作用镇痛作用机制比
8、较复杂脊髓背角的2受体心理和情感因素硬膜外注射快速弥散进入脑脊液5 20 min显效全身用药镇痛效果报道不一致明显的阿片类药物的节省作用，阿片类药物的用量可以减少50%第十五页，共53页。右美托咪定的镇痛作用镇痛作用机制比较复杂第十五页，共5 3 页。麻醉药/镇痛药的节省作用术中和术后节省麻醉药、镇痛药静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物降低吸入麻醉药的MAC值当右美托咪定血药浓度到达0.6 0.8 ng/mL时，可以减少全麻药物40%继续增加右美托咪定剂量，那么最终全麻药物用量可以减少90%第十六页，共53页。麻醉药/镇痛药的节省作用术中和术后节省麻醉药、镇痛药第十六页右美托咪定对呼吸的影响类
9、似于自然睡眠对呼吸的影响减少分钟通气量保持对二氧化碳增高的通气反响不增强阿片类药物的呼吸抑制支气管扩张呼吸中枢驱动力降低上呼吸道梗阻第十七页，共53页。右美托咪定对呼吸的影响类似于自然睡眠对呼吸的影响第十七页，共右美托咪定对心血管功能的影响Alpha-2Alpha-2受体冲动剂的心血管作用受体冲动剂的心血管作用阻断交感活性阻断交感活性降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递血压降低血压降低心率减慢心率减慢第十八页，共53页。右美托咪定对心血管功能的影响A l p h a-2 受体冲动剂的心血管静脉注射右美托咪定出现两相反响第一相：
10、血压增高，心率减慢机制：冲动突触前 2B和突触后 1受体第二相：典型的突触前 2受体冲动血压下降心率减慢第十九页，共53页。静脉注射右美托咪定出现两相反响第十九页，共5 3 页。右美托咪定适应证FDA,USA19991999ICU ICU 气管插管机械通气患者气管插管机械通气患者 24 hrs 24 hrs 镇静镇静20212021非插管患者术前和术中或检查时镇静非插管患者术前和术中或检查时镇静第二十页，共53页。右美托咪定适应证F D A,U S A 1 9 9 9 第二十页，共5 3右美托咪定适应证SFDA,China20212021年年6 6月新晨制药申报月新晨制药申报用于行全身麻醉的手
11、术患者气管插管和机用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静械通气时的镇静第二十一页，共53页。右美托咪定适应证S F D A,C h i n a 2 0 2 1 年6 月新右美托咪定适应证2212-Oct-22ICU最初插管和使用呼吸机病人的镇静非插管患者术前、术中或检查时的镇静全身麻醉手术患者气管插管和机械通气时镇静临床应用可超过24小时获批1999年2021年2021年2021年2021年第二十二页，共53页。右美托咪定适应证2 2 0 2-O c t-2 2 I C U 最初插管非插管患右美托咪定的临床应用11.全麻诱导：血流动力学平稳2.诱导前给与负荷剂量 0.5 1.0 g
12、/kg10 15min 3.全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用4.持续泵注 0.2 0.4 gkg-1h-1 5.全麻苏醒6.预防苏醒期躁动7.手术完毕前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg8.如术中持续静脉泵注，手术完毕前40 60分钟停药第二十三页，共53页。右美托咪定的临床应用1 全麻诱导：血流动力学平稳第二十三页右美托咪定的临床应用24.区域阻滞时镇静 n持续泵注 0.2 0.7 gkg-1h-1 5.有创检查镇静 n负荷剂量 1g/kgn维持剂量 0.2 0.7 gkg-1h-1 6.重症机械通气患者镇静 n持续泵注 0.2 0.7 gkg-1h-1，通常 0.4 gkg-1
13、h-1n使用时间不超过72小时第二十四页，共53页。右美托咪定的临床应用2 区域阻滞时镇静 第二十四页，共5 3右美托咪定的临床应用37.特殊人群或手术的应用 困难插管和纤支镜检查时镇静 功能神经外科手术麻醉维持期用药 心血管手术麻醉中应用 孕产妇：不推荐使用小儿：说明书以外的使用肝肾功能障碍患者 阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者 术后谵妄的老年患者 第二十五页，共53页。右美托咪定的临床应用3 特殊人群或手术的应用第二十五页，共ICU插管和使用呼吸机病人的镇静。在拔管之前、中、后连续使用，无需停药，辅助拔管。2021年指导意见：使用时间不超过72 h。第二十六页，共53页。I C U
14、 插管和使用呼吸机病人的镇静。在拔管之前、中、后连续使用全麻抑制应激，稳定循环辅助麻醉，减少麻醉药用量有助于拔管的平稳第二十七页，共53页。全麻抑制应激，稳定循环第二十七页，共5 3 页。功能神经外科手术1运动区手术维持根底麻醉开颅后开场泵注右美托咪定负荷剂量：0.5 g/kg维持剂量：0.2 0.5 gkg-1h-1 在运动区手术前改为：0.1 0.3 gkg-1h-1 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量术中监测BIS，当BIS 70时实施唤醒第二十八页，共53页。功能神经外科手术1 运动区手术第二十八页，共5 3 页。功能神经外科手术2语言区手术侧卧位手术，一般放置喉罩开颅后开场泵注右美托咪定
15、负荷剂量：0.5 g/kg维持剂量：0.2 0.5 gkg-1h-1在语言区手术前改为：0.1 0.2 gkg-1h-1 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量在BIS 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩第二十九页，共53页。功能神经外科手术2 语言区手术第二十九页，共5 3 页。心血管手术麻醉中的应用诱导时复合应用右美托咪定 0.5 1 g/kg 麻醉诱导时循环平稳，静脉麻醉药用量明显减少维持期持续泵注右美托咪定0.1 0.3gkg-1h-1 有助于控制心率，应注意调节其他药物用量关闭胸骨时给予右美托咪定0.1 0.3 gkg-1h-1 有利于实现快通道麻醉和控制
16、拔管反响术毕在ICU持续静脉泵注0.05 0.2gkg-1h-1 减少谵妄和躁动，维持血流动力学稳定第三十页，共53页。心血管手术麻醉中的应用诱导时复合应用右美托咪定 0.5 阿片或酒精成瘾引起的撤药综合征患者 可用于预防与治疗长期使用阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征 治疗负荷剂量1 g/kg1015min预防负荷剂量1 g/kg1015min停用成瘾的药物第三十一页，共53页。阿片或酒精成瘾引起的撤药综合征患者 可用于预防与治疗长期使用术后谵妄的老年患者 明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床病症 负荷剂量：0.5 1 g/kg 0.2 0.7 g/kg/hr持续静脉输注 最大用药
17、量不超过1.5 g/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动第三十二页，共53页。术后谵妄的老年患者 明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻小儿手术 明显减少术后小儿躁动的发生率 负荷剂量：0.3 1 g/kg15 min)0.2 0.7 g/kg/hr持续静脉输注 全麻手术完毕前30 min，静脉泵注右美托咪定05gkg(15 min)心脏手术应减量第三十三页，共53页。小儿手术明显减少术后小儿躁动的发生率第三十三页，共5 3 页。眼科手术 降低眼内压、很好耐受，随时唤醒 负荷剂量：0.6 0.8 g/kg1015 min)0.3 0.4 g/kg/hr持续静脉输注
18、 维持镇静深度在OAA/S34分第三十四页，共53页。眼科手术降低眼内压、很好耐受，随时唤醒第三十四页，共5 3 页。区域阻滞-静脉 辅助局部麻醉辅助局部麻醉 镇静穿刺前镇静穿刺前 降低寒颤、恶心呕吐等不良反响降低寒颤、恶心呕吐等不良反响第三十五页，共53页。区域阻滞-静脉辅助局部麻醉第三十五页，共5 3 页。区域阻滞-蛛网膜下腔 下肢手术：下肢手术：Bupi 12.5 mg+Dex 5Bupi 12.5 mg+Dex 5g 经尿道前列腺手术：经尿道前列腺手术：Bupi 6 mg+Dex 3Bupi 6 mg+Dex 3g 加快起效时间，延长运动和感觉阻滞，血流动力学稳定,并降低24小时止痛药
19、的需求 Kim JE,et al.Biol Pham Bull,2021,36:959-65 Vidhi Mahendru,et al.J Anaesthesiol Clin Pharmacol,2021 29:496-502.第三十六页，共53页。区域阻滞-蛛网膜下腔下肢手术：B u p i 1 2.5 mg+D区域阻滞-硬膜外 VS MorphineVS Morphineg/kg(20 ml)运动阻滞晚，口干，但减少恶心、瘙痒VS Clonidine 0.2%Ropi+Dex 1 0.2%Ropi+Dex 1g/kg(20 ml)镇痛起效及达峰时间短，作用时间长，血流动力学稳定，恶心、口干
20、少Manal M,et al.Egyptian Journal of Anaesthesia,2021,30:137-141MS Saravana Babu,et al.Indian J Anaesth,2021,57:371-76.第三十七页，共53页。区域阻滞-硬膜外V S Mo r p h i n e Ma n a l M,e t区域阻滞-外周神经 臂丛臂丛 0.5%Bupi+Dex 1g/kg(35 ml)0.5%Bupi+Dex 1g/kg(35 ml)肋间神经肋间神经 0.375%Ropi+Dex 1g/kg(30 ml)0.375%Ropi+Dex 1g/kg(30 ml)起效快
21、，作用长，延长首次镇痛时间，减少镇痛药起效快，作用长，延长首次镇痛时间，减少镇痛药量及不良反响发生率量及不良反响发生率Sarita s s,et al.Indian J Anaesth,2021,56:243-9.陈晓辉,等.临床麻醉学杂志,2021,28:1064-6第三十八页，共53页。区域阻滞-外周神经臂丛S a r i t a s s,e t a l.区域阻滞-关节腔 膝关节镜手术膝关节镜手术 0.25%Ropi+Dex 100 0.25%Ropi+Dex 100g(20 ml)增强镇痛效果，减少镇痛药量 Saline+Dex 1 Saline+Dex 1g/kg(20 ml)减轻术后
22、6 h的疼痛，延长首次镇痛时间Paul s,et al.Ceylon Med J,2021,55:111-5Al-Metwalli RR,et al.Br J Anaesth,2021,101:395-9第三十九页，共53页。区域阻滞-关节腔膝关节镜手术P a u l s,e t a l.C有创治疗/检查 胃肠道内窥镜检查治疗 心内科介入治疗 神经外科介入治疗 内镜逆行胰胆管造影 纤支镜和支气管导管置人循环稳定、无明显呼吸抑制第四十页，共53页。有创治疗/检查胃肠道内窥镜检查治疗第四十页，共5 3 页。镇痛作用-超前镇痛 诱导前10分钟1.0 g/kg 诱导前10分钟1.0 g/kg，之后以0
23、.5 gkg-1h-1的速度泵入至手术完毕 减少术中麻醉药量，稳定循环，优化苏醒期，降低术后疼痛评分及不良反响发生。Schmidt AP,et al.Paediatr Anaesth,2007,17:667-4.Alhashemi JA,Can J Anaesth,2004,51:342-7.第四十一页，共53页。镇痛作用-超前镇痛诱导前1 0 分钟1.0 g/k g S c h镇痛作用-术后镇痛PCIA 国外：5g/ml or 0.2 gkg-1h-1 国内：4g/kg or 0.08 gkg-1h-1 增强镇痛效果，减少其它镇痛药的用量及不良反响发生率。Lin TF,et al.Br J
24、Anaesth,2021,102:117-22.夏芹,等.临床麻醉学杂志,2021,28:815.第四十二页，共53页。镇痛作用-术后镇痛P C I A L i n T F,e t a l.镇痛作用-术后镇痛 PCEA 负荷量：Dex 0.40.6g/kg+0.1%Penta+Ropi 0.2%/5 ml 背景量：Dex 1g/kg+Ropi 0.1%/250 ml 缩短起效时间，延长镇痛时效，减少镇痛药的用量及不良反响发生率。罗会红.广东医学,2021,34:1770-3.林森,等.广东医学,2021,33:537-9.第四十三页，共53页。镇痛作用-术后镇痛P C E A 罗会红.广东医学
25、,2 0 2 1镇痛作用-术后镇痛PCSA 直肠手术：Dex 200g+Fentanyl0.5 mg/100 ml 晚期症痛：Dex 200g+Sufenl200g/100 ml 增强镇痛效果，减少阿片类药用量及不良反响发生率李国才,等.广东医学,2021,33:2278-80.张宏,等.吉林医学,2021,35:1440-1.第四十四页，共53页。镇痛作用-术后镇痛P C S A 李国才,等.广东医学,2 0 2 1镇痛作用-慢性疼痛乳腺癌手术 诱导前30 min Dex 0.5g/kg，之后以0.25 gkg-1h-1的速度泵入至手术完毕，然后再以0.1gkg-1h-1的速度泵入24 h。
26、显著降低术后VAS疼痛评分，并减少慢性疼痛的发生，改善生活质量。Jain Gaurav,et al.Indian journal of palliaive care,2021,18:45-51.第四十五页，共53页。镇痛作用-慢性疼痛乳腺癌手术J a i n G a u r a v,e t 镇痛作用-癌性疼痛83岁，肺癌，羟考酮治疗，谵妄，Dex 0.4 gkg-1h-150岁，宫颈癌，吗啡治疗，精神错乱，Dex 0.4 gkg-1h-171岁，肾癌，硬膜外镇痛，谵妄，Dex 0.3 gkg-1h-1可有效治疗与癌性疼痛导致的难治性谵妄 Komasawa N,et al.Masui,2021,
27、62:1450-2第四十六页，共53页。镇痛作用-癌性疼痛8 3 岁，肺癌，羟考酮治疗，谵妄，D e x 镇痛作用-带状疱疹后神经痛，以0.10.3 gkg-1h-1的速度维持 镇痛液：0.894%Ropi6 ml+DXM 5 mg+Dex 50g+弥可保1 mg/20 ml色素沉着区或痛感明显区周围皮内注射1cm皮丘 增强免疫力，延长局麻药的镇痛时间，缩短疗程，疗效显著。高铁梅,等.实用临床医药杂志,2021,17,91-3第四十七页，共53页。镇痛作用-带状疱疹后神经痛，以0.1 0.3 g k g-使用方法无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释
28、至50ml，即4 g/ml 应该使用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗效个体化地调整输注剂量 本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。本品与两性霉素B和地西泮不相容第四十八页，共53页。使用方法无论是否给予负荷剂量，给药前本品2 ml 必须用0.9%右美托咪定的副作用血压下降，心率减慢 65 65岁低血容量高迷走张力糖尿病和高血压严重心脏传导阻滞给予负荷量时短暂高血压上呼吸道梗阻：需要放置口咽或鼻咽通气道窦性心动过缓/窦性停搏体位性低血压第四十九页，共53页。右美托咪定的副作用血压下降，心率减慢第四十九页，共5 3 页。右美托咪定慎用于高龄病人低血容量传导障碍肝肾功能不全糖尿病或慢性高血压
29、使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物18 18 岁以下青少年和产妇第五十页，共53页。右美托咪定慎用于高龄病人第五十页，共5 3 页。谢谢大家第五十一页，共53页。谢谢大家第五十一页，共5 3 页。谢谢！第五十二页，共53页。谢谢！第五十二页，共5 3 页。NoImage内容总结右美托咪定临床应用医学。随着输注时间延长而明显延长。输注过程不宜频繁更换输注浓度。Alpha-2 受体冲动剂的药理作用2。静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物。如术中持续静脉泵注，手术完毕前40 60分钟停药。最大用药量不超过1.5 g/kg/hr。全麻手术完毕前30 min，静脉泵注右美托咪定05gkg(15 min)。色素沉着区或痛感明显区周围皮内注射1cm皮丘。谢谢第五十三页，共53页。内容总结右美托咪定临床应用医学。随着输注时间延长而明显延长。
