1、抗菌药物在临床的应用大连医科大学附属第一医院周红梅抗菌药物在肺部感染时的应用进展1抗菌药物分类抗菌药物分类b-内酰胺类大环内酯类氨基糖甙类喹诺酮类糖甙类其他抗菌药物 甲硝唑 两性霉素B 复方新诺明 氯林可霉素抗真菌抗菌药物在肺部感染时的应用进展2 b-内酰胺类抗生素 青霉素 b b-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸克拉维酸（棒酸 ）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦 头孢菌素第一，二，三，四代 碳青霉烯类 头酶素类 氧头孢烯类 单环b b-内酰胺类内酰胺类 抗菌药物在肺部感染时的应用进展3b-内酰胺环抗菌药物在肺部感染时的应用进展4青霉素 19281928年弗莱明发明青霉素，年弗莱明发明青
2、霉素，19351935年钱恩和弗罗里对之进行分离、年钱恩和弗罗里对之进行分离、提纯和强化，提纯和强化，19411941年青霉素药物上市，年青霉素药物上市，标志着人类进入标志着人类进入 抗生素时代抗生素时代 我国1953年试制成功抗菌药物在肺部感染时的应用进展5青霉素u自然青霉素类自然青霉素类 抗菌谱：肺炎链球菌抗菌谱：肺炎链球菌 b-b-溶血性链球菌溶血性链球菌 金葡菌和表葡菌能产生金葡菌和表葡菌能产生b b-内酰胺酶内酰胺酶 应用：链球菌性心内膜炎应用：链球菌性心内膜炎 大多数肺炎链球菌和脑膜大多数肺炎链球菌和脑膜 炎球菌脑膜炎炎球菌脑膜炎 药代特点：半衰期短药代特点：半衰期短 间隔间隔4-
3、6小时使用小时使用氨基类青霉素抗菌谱：流感杆菌氨基类青霉素抗菌谱：流感杆菌 肠类球菌肠类球菌 大肠杆菌大肠杆菌 对绿脓杆菌，克雷伯菌，肠杆菌等无作用对绿脓杆菌，克雷伯菌，肠杆菌等无作用 特点：对特点：对b b-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 口服变态反应多口服变态反应多 皮疹皮疹抗菌药物在肺部感染时的应用进展6u 耐青霉素酶的半合成青霉素 治疗金葡菌 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）（耐甲氧西林的表皮葡萄球菌）首选万古霉素 羧苄青霉素 第一个抗绿脓杆菌 现少用替卡西林 抗绿脓与氨基糖甙类有协同作用抗菌药物在肺部感染时的应用进展7青霉素u脲基青霉素 美洛西林 氧
4、哌嗪青霉素（哌拉西林）抗菌谱：绿脓杆菌 多数肠杆菌 流感杆菌 厌氧菌青霉素的不良反应 抗生素中毒性较低 超敏反应 其他 粒细胞减少 血小板功能不良 溶血性贫血 大剂量青霉素 抽搐 甲氧西林 间质性肾炎 抗菌药物在肺部感染时的应用进展8 b b-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 n 克拉维酸（棒酸）+阿莫西林 安美汀 +替卡西林 特美汀 耐药金葡菌 绿脓杆菌 厌氧菌 n 舒巴坦（青霉烷砜钠）+氨苄西林 优立新 金葡菌 流感杆菌 肠杆菌科 +头孢哌酮 舒普深 葡萄球菌属 假单胞菌属 脆弱类杆菌n 他唑巴坦 +哌拉西林 他唑仙 特治星抗菌药物在肺部感染时的应用进展9头孢菌素u第一代头孢菌素头孢噻吩 头孢
5、噻啶 头孢来星 头孢氨苄头孢唑林 头孢拉定 抗菌特点 1 对肺炎链球菌 金葡菌和表葡菌的作用较第二，三代为强 2 对革兰阴性菌的作用远比第二，三，四代为弱 3 肾毒性 头孢唑啉（先锋号）抗菌药物在肺部感染时的应用进展10头孢菌素u第二代头孢菌素 1 对肠杆菌科和克雷伯菌的作用较第一 代为 强，对b b-内酰胺酶部分稳定内酰胺酶部分稳定 2 抗革兰氏球菌的活性较第一代弱 3 对绿脓杆菌及大多数肠杆菌，沙雷菌，不 动杆菌等无效 头孢孟多 头孢呋辛 头孢克罗抗菌药物在肺部感染时的应用进展11头孢菌素u第三代头孢菌素第三代头孢菌素 抗菌特点抗菌特点 1 抗葡萄球菌的作用不如第一，第二代，对链球菌的抗抗
6、葡萄球菌的作用不如第一，第二代，对链球菌的抗菌活性比第菌活性比第 一，第二代增强（部分）一，第二代增强（部分）2 对绝大多数革兰阴性杆菌具有较大的抗菌活性，抗菌对绝大多数革兰阴性杆菌具有较大的抗菌活性，抗菌谱扩大谱扩大 3 对大多数厌氧菌有抗菌活性对大多数厌氧菌有抗菌活性 4 对大多数对大多数b b-内酰胺酶高度稳定，但内酰胺酶高度稳定，但ESBLS能破坏其结构能破坏其结构 5 大多数能通过血脑脊液屏障，常用于院内感染和颅大多数能通过血脑脊液屏障，常用于院内感染和颅内感染内感染 抗菌药物在肺部感染时的应用进展12 头孢菌素 第三代头孢菌素的分组 1 氨基噻唑 亚氨基甲基头孢菌素 头孢噻肟 头孢
7、三嗪 对溶血性链球菌，肺炎链球菌具有强有 力的活性，但对绿脓杆菌无效 2 抗绿脓杆菌头孢菌素 头孢哌酮 头孢他啶抗菌药物在肺部感染时的应用进展13头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素 抗菌谱更广抗菌谱更广 抗菌活性更强抗菌活性更强 对对b b-内酰胺酶更稳内酰胺酶更稳定定 包括诱导产生的染色体酶非常稳定（包括诱导产生的染色体酶非常稳定（MPC）对对MRSA活性较低活性较低 头孢匹肟（马斯平）头孢匹肟（马斯平）抗菌药物在肺部感染时的应用进展14头霉素类抗菌素头霉素类抗菌素 头孢米诺钠头孢米诺钠 Cefminox sodium（美士灵（美士灵Meicelin，明治制药），明治制药）*12g bid
8、 头孢美唑头孢美唑 Cefmetazon：（先锋美他醇，三共：（先锋美他醇，三共制药）制药）*对酶稳定，对酶稳定，*对产对产ESBLs菌有效菌有效*阳性，阴性，厌氧菌。阳性，阴性，厌氧菌。头孢西丁：半合成头霉素头孢西丁：半合成头霉素C，稳定，稳定 头孢替坦：头孢替坦：G-一、二代。一、二代。抗菌药物在肺部感染时的应用进展15氧头孢烯类抗生素氧头孢烯类抗生素 凝血酶原凝血酶原/血小板功能影响。血小板功能影响。拉氧头孢拉氧头孢 氟氧头孢氟氧头孢抗菌药物在肺部感染时的应用进展16单环b b-内酰胺抗生素内酰胺抗生素抗菌谱相对较窄 对革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性 对革兰阳性球菌，厌氧菌几乎无抗菌作用
9、与其它b b-内酰胺抗生素无明显的交叉过敏内酰胺抗生素无明显的交叉过敏反应反应 氨曲南氨曲南 抗菌药物在肺部感染时的应用进展17碳青霉烯类抗生素 高效 快速杀菌作用 广谱 MRSA 嗜麦芽假单胞菌 伯克霍尔洋葱假 单胞菌 耐酶 明显的抗生素后效应 肾不全延长，透析可清除。肾不全延长，透析可清除。泰能 美平 阴性菌阴性菌/厌氧菌厌氧菌 亚胺培南亚胺培南216倍倍*对金葡菌对金葡菌 亚胺培南亚胺培南24倍倍*中枢神经系统和胃肠道反应低中枢神经系统和胃肠道反应低*脑脊液高，可用于脑膜炎。脑脊液高，可用于脑膜炎。妊娠及哺乳期，小儿，老年慎用妊娠及哺乳期，小儿，老年慎用抗菌药物在肺部感染时的应用进展18
10、b b-内酰胺酶类抗生素的特点内酰胺酶类抗生素的特点u自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主要作用于革自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主要作用于革兰阳性球菌特别是链球菌和金葡菌兰阳性球菌特别是链球菌和金葡菌u氨苄西林，羧基苄，脲基苄青霉素为广谱青霉素，氨苄西林，羧基苄，脲基苄青霉素为广谱青霉素，对许多需氧革兰阴性菌感染的肺炎有效对许多需氧革兰阴性菌感染的肺炎有效 脲苄青霉素，氧哌嗪青霉素，羧苄青霉素和替卡西脲苄青霉素，氧哌嗪青霉素，羧苄青霉素和替卡西林对绿脓杆菌有效林对绿脓杆菌有效u阿莫西林，替卡西林，氧哌嗪青霉素，氨苄西林和阿莫西林，替卡西林，氧哌嗪青霉素，氨苄西林和b b-内酰胺酶抑制剂相结合
11、，可扩大抗菌谱，增强抗内酰胺酶抑制剂相结合，可扩大抗菌谱，增强抗菌活性，对包括产生菌活性，对包括产生b b-内酰胺酶的细菌也有效内酰胺酶的细菌也有效抗菌药物在肺部感染时的应用进展19b b-内酰胺酶类抗生素的特点内酰胺酶类抗生素的特点u头孢菌素，从第一到第二，再到第三，第四代，抗头孢菌素，从第一到第二，再到第三，第四代，抗菌素的作用对需氧革兰阴性杆菌的作用逐渐增强，菌素的作用对需氧革兰阴性杆菌的作用逐渐增强，而对革兰阳性球菌的作用逐渐减弱。但第四代头孢而对革兰阳性球菌的作用逐渐减弱。但第四代头孢菌素对革兰阳性球菌和肠球菌的作用，均比其他头菌素对革兰阳性球菌和肠球菌的作用，均比其他头孢菌素为强。
12、第三代头孢菌素中，头孢他啶抗绿脓孢菌素为强。第三代头孢菌素中，头孢他啶抗绿脓最强。最强。u泰能美平具有广泛的抗菌谱，可对厌氧和需氧的革泰能美平具有广泛的抗菌谱，可对厌氧和需氧的革兰阳性和革兰阴性菌都起作用。兰阳性和革兰阴性菌都起作用。抗菌药物在肺部感染时的应用进展20b b-内酰胺酶类抗生素治疗肺部感内酰胺酶类抗生素治疗肺部感染染b b-内酰胺内酰胺/b b-内酰胺酶抑制剂抗生素内酰胺酶抑制剂抗生素 二代头孢二代头孢 b b-内酰胺内酰胺/b b-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗菌药物在肺部感染时的应用进展21大环内酯类抗菌药物在肺部感染时的应用进展2214环：红霉素、罗红霉素环：红霉素、罗红霉
13、素(罗立得罗立得/欣欣 美罗美罗/严迪严迪)、地红霉素、地红霉素、甲红霉素、氟红霉素。甲红霉素、氟红霉素。克拉霉素克拉霉素(长效长效)，诺邦（红霉素衍生物）诺邦（红霉素衍生物）15环：阿齐红霉素环：阿齐红霉素(希舒美，瑞奇，维路得，希舒美，瑞奇，维路得，其仙其仙)。16环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素。素、交沙霉素、白霉素。抗菌药物在肺部感染时的应用进展23大环内酯类 大环内酯类抗生素的特征大环内酯类抗生素的特征 1 对对b b-内酰胺酶类抗生素无效的支原体，衣内酰胺酶类抗生素无效的支原体，衣 原原 体，军团菌等有效。体，军团菌等有效。2
14、 血药浓度不高，但组织分布与细胞移行性血药浓度不高，但组织分布与细胞移行性 良好。良好。3 毒性低，变态反应少。毒性低，变态反应少。抗菌药物在肺部感染时的应用进展24大环内酯类 大环内酯类抗生素的抗菌以外作用大环内酯类抗生素的抗菌以外作用 1 对细菌的作用对细菌的作用 破坏与抑制细菌生物膜的形成破坏与抑制细菌生物膜的形成 抑制细菌外毒素或酶的形成抑制细菌外毒素或酶的形成 2 对炎症和免疫细胞的作用对炎症和免疫细胞的作用 降低中性粒细胞生成过多的氧自由基降低中性粒细胞生成过多的氧自由基 提高自然杀伤细胞的活性提高自然杀伤细胞的活性 促进巨噬细胞分化促进巨噬细胞分化 3 对机体的其他作用对机体的其
15、他作用 抑制支气管粘膜粘液的分泌抑制支气管粘膜粘液的分泌 增进气管上皮细胞的纤毛运动增进气管上皮细胞的纤毛运动 4 其他不明机制的作用其他不明机制的作用 抗真菌，抗病毒作用抗真菌，抗病毒作用 抗菌药物在肺部感染时的应用进展25大环内酯类 大环内酯类抗生素存在的缺点大环内酯类抗生素存在的缺点 1 抗菌活性抗菌活性 与b b-内酰胺酶类抗生素相比，抗菌谱内酰胺酶类抗生素相比，抗菌谱 偏窄，抗菌活性较弱。偏窄，抗菌活性较弱。2 耐药性耐药性 多种细菌出现了耐药性，大环内酯之多种细菌出现了耐药性，大环内酯之 间存在交叉耐药性。间存在交叉耐药性。抗菌药物在肺部感染时的应用进展26大环内酯类l 不良反应不
16、良反应 胃肠道刺激作用胃肠道刺激作用 血管刺激作用血管刺激作用肝脏毒副作用肝脏毒副作用 胆汁淤积型肝炎胆汁淤积型肝炎 少见少见 罕见副作用罕见副作用 假膜性肠炎假膜性肠炎 精神错乱精神错乱 重症肌无力恶化重症肌无力恶化 暴发性肝功能衰竭暴发性肝功能衰竭l 药物相互作用较为多见药物相互作用较为多见 增加地高辛，茶碱，华法令的浓度增加地高辛，茶碱，华法令的浓度 抗菌药物在肺部感染时的应用进展27氨基糖苷类 分类分类 第一类 由链霉菌属的培养滤液中提取 链霉素 卡那霉素 妥布霉素 第二类 由小单胞菌属的培养滤液中提取 庆大霉素 第三类 半合成糖苷类 丁胺卡那 奈替米星抗菌药物在肺部感染时的应用进展2
17、8氨基糖苷类l抗菌活性抗菌活性 主要作用 革兰阴性杆菌和金葡菌 对链球菌属作用较差 对厌氧菌无效 l 特点特点 较强的抗生素后效应 每日一次给药 抗菌药物在肺部感染时的应用进展29氨基糖苷类l 临床作用临床作用 1 影响菌体蛋白合成的全过程，对静止期细菌影响菌体蛋白合成的全过程，对静止期细菌 的杀灭作用较强。的杀灭作用较强。2 较少单独应用，多联合使用。较少单独应用，多联合使用。与b b-内酰胺酶类抗生素联合应用内酰胺酶类抗生素联合应用 与大环内酯类抗生素联合应用与大环内酯类抗生素联合应用 与糖肽类抗生素联合使用与糖肽类抗生素联合使用 与氟喹诺酮抗菌药物联合应用与氟喹诺酮抗菌药物联合应用抗菌药
18、物在肺部感染时的应用进展30氨基糖苷类l 不良反应不良反应 1 神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 机制 抑制突触前乙酰胆碱释放 阻滞突触后乙酰胆碱受体 表现 呼吸衰竭 机体瘫痪 注意 快速注射 胸腹腔局部用药 2 肾毒性肾毒性 可逆 3 耳毒性耳毒性 不可逆 4 其他少见其他少见 血液系统 消化道症状抗菌药物在肺部感染时的应用进展31喹诺酮类抗菌药物l 分类分类 第一代第一代 对革兰阴性菌效果良好对革兰阴性菌效果良好 尿路感染尿路感染 氟哌酸氟哌酸 吡哌酸吡哌酸 第二代第二代 抗菌谱更广抗菌谱更广 革兰阳革兰阳 革兰阴革兰阴 多用于呼吸道感染多用于呼吸道感染 氧氟沙星氧氟沙星 加替沙星加替沙星
19、 第三代第三代 革兰阳革兰阳 革兰阴革兰阴 厌氧菌厌氧菌 耐药少耐药少 莫西沙星莫西沙星 抗菌药物在肺部感染时的应用进展32喹诺酮类l 特点特点 1 抗菌谱广 革兰阴 革兰阳 厌氧菌 非典型病原菌 2 口服生物利用度好 3 对组织和吞噬细胞具有较强的渗透性 体内分布广 应用范围广泛 4 半衰期长 可一天一次用药 5 相对便宜抗菌药物在肺部感染时的应用进展33喹诺酮类l 适应症适应症 革兰阴性杆菌引起的院内获得性肺炎 治疗MRSA所致的感染 患者不能耐受万古霉素 伤寒 肠道感染 如菌痢等 衣原体和支原体感染 结核（非首选药物）抗菌药物在肺部感染时的应用进展34喹诺酮类l不良反应不良反应 胃肠道反
20、应 中枢神经系统反应 过敏和皮肤反应 关节病 肝肾功能损害抗菌药物在肺部感染时的应用进展35糖肽类抗生素 抗菌活性 窄谱 革兰阳 MRSA 不良作用 耳毒性 肾毒性 过敏反应 药物 万古霉素 替考拉宁 去甲万古霉素 抗菌药物在肺部感染时的应用进展36其他抗菌药物l 甲硝唑 原虫 厌氧菌l 二性霉素B 深部真菌l 复方新诺明 卡氏肺囊虫 军团病l 氯林可霉素 吸入性肺炎抗菌药物在肺部感染时的应用进展37抗菌药物在肺部感染时的应用进展38抗生素作用机理抗生素作用机理质粒质粒1、干扰细菌细胞壁，不能生长繁殖。干扰细菌细胞壁，不能生长繁殖。磷霉素磷霉素 环丝氨酸环丝氨酸 杆菌肽杆菌肽 万古霉素万古霉素
21、 B-内酰胺类：靶位是青霉素结合蛋白内酰胺类：靶位是青霉素结合蛋白（PBP）和）和PBP1/PBP3。(青霉素类、青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环类、其头孢菌素类、头霉素类、单环类、其它非典型类它非典型类)。2 2、损伤细胞膜，破坏屏障。、损伤细胞膜，破坏屏障。多粘菌素多粘菌素E/B E/B 两性霉素两性霉素B B 制霉菌素制霉菌素 咪康唑咪康唑 酮康唑酮康唑3、影响细菌细胞的蛋白质的合、影响细菌细胞的蛋白质的合成，丧失生长繁殖的物质基础。成，丧失生长繁殖的物质基础。氯霉素氯霉素 四环素类四环素类 大环内大环内酯类酯类 林可霉素类林可霉素类 氨基糖甙氨基糖甙4、影响核酸的代谢，、影响核酸的
22、代谢，阻断遗传信息的复制。阻断遗传信息的复制。利福平利福平 喹诺酮类喹诺酮类5、影响叶酸合成。、影响叶酸合成。磺胺类磺胺类 6、机理抑制结核环脂酸的合成。、机理抑制结核环脂酸的合成。INH、乙硫异烟胺。、乙硫异烟胺。抗菌药物在肺部感染时的应用进展39经验性治疗前的病原学判断l 临床资料临床资料 细菌性肺炎 黄色粘稠 量多 克雷伯菌肺炎 砖红色 血样或果冻样 链球菌肺炎 铁锈色 绿脓杆菌肺炎 绿色 厌氧杆菌 恶臭味 白色念珠菌 白色粘痰 可拉成丝 肺阿米巴感染 巧克力样 腥臭味 抗菌药物在肺部感染时的应用进展40经验性治疗前的病原学判断l 影像学资料影像学资料 肺炎链球菌肺炎 大叶性，肺段或亚肺
23、段分布的均匀密度增高阴影 一般为单叶性 多发性肺段少见 流感杆菌肺炎 支气管肺炎的改变 很少形成脓肿 支原体肺炎 形态多变 模糊阴影 呈游走性抗菌药物在肺部感染时的应用进展41经验性治疗前的病原学判断l 影像学资料影像学资料 金葡菌肺炎 多发肺浸润 肺脓肿 肺气囊 脓胸 克雷伯菌肺炎 多变早期为小叶浸润 大叶实变 脓肿 右肺 双下肺 为好发部位 叶间裂常常下垂 绿脓杆菌肺炎 弥漫性支气管肺炎 多发性小脓肿抗菌药物在肺部感染时的应用进展42经验性治疗前的病原学判断l 肺部感染性质肺部感染性质 1 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 既往健康 肺炎链球菌 支原体 老弱病 绿脓杆菌 克雷伯菌 肠杆菌 不动
24、杆菌 2 院内获得性肺炎院内获得性肺炎 革兰阴 61-75%金葡菌 22-33%其他 厌氧菌 真菌 抗菌药物在肺部感染时的应用进展43经验性治疗前的病原学判断l肺部感染性质肺部感染性质 3 吸入性肺炎 混合感染 厌氧菌 4 免疫力低下 革兰阴 厌氧菌 真菌 卡氏肺囊虫抗菌药物在肺部感染时的应用进展44泌尿系 单纯性 肠杆菌属 复杂性 变形杆菌 克雷伯杆菌 铜绿 不动 反复发作 尿路畸形 性传播抗菌药物在肺部感染时的应用进展45消化道 幽门螺旋杆菌 阿莫西林 克拉霉素 甲硝唑 肠道感染 喹诺酮类 氨基糖甙类 病毒 自限 腹腔脓肿 厌氧菌 大肠 克雷伯 肠杆菌抗菌药物在肺部感染时的应用进展46感染
25、性心内膜炎 溶血性链球菌 葡萄球菌抗菌药物在肺部感染时的应用进展47中枢神经系统 通过血脑屏障抗菌药物在肺部感染时的应用进展48骨和关节 金黄色葡萄球菌多见抗菌药物在肺部感染时的应用进展49菌血症 脓毒症 血培养 部位 经验用药 联合用药 氨基糖肽类+3代头孢 +抗假单胞菌 +b b-内酰胺内酰胺+酶抑制剂 +碳青霉烯抗菌药物在肺部感染时的应用进展50细菌耐药的危害-后抗生素时代19281928年弗莱明发明青霉素，年弗莱明发明青霉素，19351935年钱恩和弗罗里对之进行分离、年钱恩和弗罗里对之进行分离、提纯和强化，提纯和强化，19411941年青霉素药物上市，年青霉素药物上市，标志着人类进入
26、标志着人类进入 抗生素时代抗生素时代19441944年发现金葡菌对青霉素耐药年发现金葡菌对青霉素耐药抗生素（包括抗菌药物磺胺类）抗生素（包括抗菌药物磺胺类）19601960-70-70 G G-铜绿假单胞菌耐药铜绿假单胞菌耐药19701970末末-今天今天 G G+G G-MRSA MRSA（E E）耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌 VREVRE（SASA）耐万古霉素肠球菌（金葡菌）耐万古霉素肠球菌（金葡菌）PRSP PRSP 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 ESBLsESBLs AMPC AMPC 金属酶金属酶 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G G-杆菌杆菌 其他其他 MDR-T
27、BMDR-TB信号和警示信号和警示 “抗生素时代抗生素时代”（1941-19751941-1975）已经结束）已经结束！我们将回到我们将回到“抗生素前时代抗生素前时代”！多重耐药预示我们进入了多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代后抗生素时代 我们将经历一段我们将经历一段“脆弱期脆弱期”，面临着开创，面临着开创征服细菌感染的征服细菌感染的“第二个新时代第二个新时代”抗菌药物在肺部感染时的应用进展51细菌耐药性机理细菌耐药性机理细菌细菌耐药耐药突变耐药性突变耐药性,分裂分裂10105 5-10-109 9代后。代后。质粒介导的耐药性：质粒介导的耐药性：R R质粒。质粒。染色体介导耐药染色体介导耐药
28、泵出机制泵出机制 1、产生灭活酶/纯化酶 超广谱B内酰胺酶（ESBLs）金属B内酰胺酶2、抗生素的渗透障碍：细胞壁/细胞膜通透性改变。3、靶位的改变：降低粘肽成分。4、拮抗物产量增加.5、细菌代谢状态改变、营养缺欠、外界环境变化。(生物被膜)抗菌药物在肺部感染时的应用进展52 限制不合理用药限制不合理用药 优化抗生素治疗优化抗生素治疗 提高疗效提高疗效 减少和预防耐药减少和预防耐药节药医疗费节药医疗费 目标目标抗菌药物在肺部感染时的应用进展53中华人民共和国卫生部国家中医药管理局总后卫生部委托中华医学会中华医院管理学会全国药学会抗菌药物临床应用指导原则2004年年10月月9日日抗菌药物在肺部感
29、染时的应用进展54关于抗菌药物不合理应用 抗菌药物不合理应用主要表现。抗菌药物不合理应用主要表现。无指征的预防药物，无指征的预防药物，无指征治疗用药，无指征治疗用药，选择错误的品种、剂量、给药途径、给药次数选择错误的品种、剂量、给药途径、给药次数及疗程不合理等。及疗程不合理等。不合理使用和滥用结果：增加了药品不良反应不合理使用和滥用结果：增加了药品不良反应和药源性疾病的发生；另外造成了细菌耐药性的和药源性疾病的发生；另外造成了细菌耐药性的不断增长，致抗菌药物不断减效甚至失效，危及不断增长，致抗菌药物不断减效甚至失效，危及人类身体健康和生命安全。人类身体健康和生命安全。抗菌药物在肺部感染时的应用
30、进展55抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 症状、体征及血、尿常规等初步诊断 确诊为细菌性感染 真菌、结核菌、支原体、衣原体、螺旋体缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。抗菌药物在肺部感染时的应用进展56二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 抗菌药物根据病原菌种类及对抗菌药物敏感或耐药 获取病原学:住院病人在治疗前，先留标本，送培养，门诊病人可以根据病情开展药敏工作。危重患者:发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况经验治疗，获知
31、细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。抗菌药物在肺部感染时的应用进展57三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同，有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的特点，按临床适应证正确选用抗菌药物。抗菌药物在肺部感染时的应用进展58 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。抗菌药物在肺部感染时的应用进展59
32、抗菌药物预防性应用的抗菌药物预防性应用的基本原则基本原则 抗菌药物在肺部感染时的应用进展60抗菌药物在特殊病理、生理状抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则况患者中应用的基本原则 抗菌药物在肺部感染时的应用进展61一、肾功能减退患者抗菌药物一、肾功能减退患者抗菌药物的应用（参见表的应用（参见表1.11.1）（一）基本原则：许多药物主要经肾排出（一）基本原则：许多药物主要经肾排出.肾功能减退者的原则。肾功能减退者的原则。1.1.尽量避免使用肾毒性药物或调整方案。尽量避免使用肾毒性药物或调整方案。2.2.根据严重程度、病原菌种类及药敏试验等选用无或低肾毒性的。根据严重程度、病原菌种类及药
33、敏试验等选用无或低肾毒性的。3.3.根据患者肾功能减退程度以及药物在体内排出途径调整给药剂量根据患者肾功能减退程度以及药物在体内排出途径调整给药剂量及方法。及方法。（二）抗菌药物的选用及给药方案调整：（二）抗菌药物的选用及给药方案调整：1.1.主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或肾脏和肝胆系统同时排出主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢，或肾脏和肝胆系统同时排出的，维持原治疗量或剂量略减。的，维持原治疗量或剂量略减。2.2.主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，可应用，但需调整。药物，可应用，但需调整。3.3.肾毒性药物避
34、免用肾毒性药物避免用.如确有指征，需进行血药浓度监测，个体化如确有指征，需进行血药浓度监测，个体化给药；需严密监测患者肾功能。给药；需严密监测患者肾功能。抗菌药物在肺部感染时的应用进展62二、二、肝功能减退患者抗菌药物肝功能减退患者抗菌药物的应用（参见表的应用（参见表1.21.2）药物在肝脏代谢过程复杂药物在肝脏代谢过程复杂.注意几种情况。注意几种情况。1.1.主要由肝脏清除主要由肝脏清除,但无明显毒性反应发生，但无明显毒性反应发生，可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药,严严密监测肝功能。密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属
35、此类。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。2.2.主要经肝脏清除或代谢，并可导致毒性反应主要经肝脏清除或代谢，并可导致毒性反应,避免使用避免使用(氯霉素、利福平、红霉素酯化物氯霉素、利福平、红霉素酯化物)。3.3.药物经肝、肾两途径清除，同时有肾功能减药物经肝、肾两途径清除，同时有肾功能减退的需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉退的需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。素类、头孢菌素类均属此种情况。4.4.药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。
36、抗菌药物在肺部感染时的应用进展63三、老年患者抗菌药物的应用三、老年患者抗菌药物的应用 生理性退变，免疫功能减退生理性退变，免疫功能减退.需注意以下事项。需注意以下事项。1.1.肾功能呈生理性减退，主要自肾排出的抗菌药肾功能呈生理性减退，主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，正物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，正常治疗量的常治疗量的2/32/31/21/2。(内酰胺类内酰胺类)2.2.宜选用毒性低并具杀菌作用宜选用毒性低并具杀菌作用(内酰胺类内酰胺类),),有有肾毒性避免使用肾毒性避免使用(氨基糖苷类、万古霉素氨基糖苷类、万古霉素),),或或在严密观察下慎用，进行血药浓
37、度监测，据此在严密观察下慎用，进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。全、有效的目的。抗菌药物在肺部感染时的应用进展64六、妊娠期和哺乳期患者抗菌六、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用药物的应用 抗菌药物在肺部感染时的应用进展65（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（表（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（表1.41.4）(母体和胎儿两影响母体和胎儿两影响)1.1.对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。2.2.对母体和胎儿均有毒性
38、作用者对母体和胎儿均有毒性作用者(氨基糖苷类、氨基糖苷类、万古霉素万古霉素)。3.3.药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。青霉素无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。青霉素类、头孢菌素类等类、头孢菌素类等内酰胺类和磷霉素等均属内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。此种情况。美国食品药品管理局美国食品药品管理局(FDA)(FDA)按照药物在妊娠期按照药物在妊娠期应用时的危险性分为应用时的危险性分为A A、B B、C C、D D及及X X类，可类，可供药物选用时参考（参见表供药物选用时参考（参见表1.41.4）。）。抗菌药物在肺部感染
39、时的应用进展66（二）哺乳期患者抗菌药物的（二）哺乳期患者抗菌药物的应用：应用：是否自乳汁分泌是否自乳汁分泌?,?,至今没有任何药物是至今没有任何药物是安全的安全的.母乳中含量不高母乳中含量不高11日用量日用量.分泌量较高分泌量较高(氟喹诺酮类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁噁唑、甲氧唑、甲氧苄啶、甲硝唑苄啶、甲硝唑)含量低含量低(内酰胺类和氨基糖苷类内酰胺类和氨基糖苷类).).氨基氨基糖苷类可导致乳儿听力减退等糖苷类可导致乳儿听力减退等.哺乳期避免选用氨基糖哺乳期避免选用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。苷类、喹诺酮类、
40、四环素类、氯霉素、磺胺药等。.应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。抗菌药物在肺部感染时的应用进展67抗菌药物实行分级管理抗菌药物实行分级管理 根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、不良反应以及当地社会经济状况、药、不良反应以及当地社会经济状况、药品价格等因素，药品价格等因素，将抗菌药物分为三类进行分级管理将抗菌药物分为三类进行分级管理:非限制使用非限制使用 限制使用限制使用 特殊使用特殊使用 抗菌药物在肺部感染时的应用进展68WHO（世界卫生组织）曾发出警告：过去过去50年来世界各国医学界和农业滥用抗生素年来世界各国医学界和农业
41、滥用抗生素造成危机，致使细菌对抗生素的耐药性不断增造成危机，致使细菌对抗生素的耐药性不断增长，一些有效的抗菌药物不断减效甚至失效。长，一些有效的抗菌药物不断减效甚至失效。12年就出现新的耐药菌株。使一些现在很容年就出现新的耐药菌株。使一些现在很容易治疗的疾病都会变成致命的杀手，导致更多易治疗的疾病都会变成致命的杀手，导致更多的病人死于可以治疗的疾病。专家警告：抗生的病人死于可以治疗的疾病。专家警告：抗生素的危机和艾滋病一样严重，估计素的危机和艾滋病一样严重，估计2015年以前，年以前，人类将对所有的抗生素产生抵抗。人类面临的人类将对所有的抗生素产生抵抗。人类面临的困境是对感染性疾病困境是对感染
42、性疾病“无药可治无药可治”。(后抗生素后抗生素时代时代)抗菌药物在肺部感染时的应用进展69给人类的启迪？给人类的启迪？人类发现了抗生素，细菌就必然产生耐人类发现了抗生素，细菌就必然产生耐受抗生素的本领，人类不可能在自然界受抗生素的本领，人类不可能在自然界中把细菌消灭掉，对于自然界，细菌和中把细菌消灭掉，对于自然界，细菌和人类是平等的，完全消灭细菌不符合自人类是平等的，完全消灭细菌不符合自然规律，况且人类还需要很多益菌，和然规律，况且人类还需要很多益菌，和细菌必须共生。细菌必须共生。细菌是生物，是自然界的一种生态，细菌是生物，是自然界的一种生态，它要生存，要延续，这是必然的。它要生存，要延续，这
43、是必然的。抗菌药物在肺部感染时的应用进展70小结 合理用药合理用药,按指南规范用药按指南规范用药.没有一种抗生素是绝对安全而无副作用的。抗生没有一种抗生素是绝对安全而无副作用的。抗生素是人类健康和生命的保护神，但是物极必反，素是人类健康和生命的保护神，但是物极必反，在与感染性疾病的长期斗争中，有许多经验教训在与感染性疾病的长期斗争中，有许多经验教训值得深刻反省。值得深刻反省。我们应该明白：永远不要低估感染性微生物的能我们应该明白：永远不要低估感染性微生物的能力、破坏性和极强的适应性。人类不可能完全消力、破坏性和极强的适应性。人类不可能完全消灭致病微生物，聪明的选择是正确使用抗生素，灭致病微生物，聪明的选择是正确使用抗生素，尽可能与细菌和平共处。尽可能与细菌和平共处。抗菌药物在肺部感染时的应用进展71抗菌药物在肺部感染时的应用进展72
