1、第一部分医学遗传学第一部分医学遗传学基础基础绪论n前言n医学遗传学的基本概念n遗传病n医学遗传学课程在医学教育中的地位第一部分医学遗传学基础2前言前言n由环境因素直接导致的疾病第一部分医学遗传学基础3前言前言n由遗传因素直接导致的疾病第一部分医学遗传学基础4前言前言n由遗传因素直接导致的疾病第一部分医学遗传学基础5前言前言n由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病第一部分医学遗传学基础6前言前言n一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（genetic diseasegenetic disease）n以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学（medical geneticsmedical ge
2、netics）第一部分医学遗传学基础7医学遗传学的基本概念n人类遗传学（human geneticshuman genetics）第一部分医学遗传学基础8医学遗传学的基本概念n人类遗传学（human geneticshuman genetics）人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。第一部分医学遗传学基础9第一部分医学遗传学基础10医学遗传学的基本概念n医学遗传学（medical geneticsmedic
3、al genetics）是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。第一部分医学遗传学基础11医学遗传学的基本概念n医学遗传学（medical geneticsmedical genetics）第一部分医学遗传学基础12医学遗传学的基本概念n临床遗传学（clinical geneticsclinical genetics）侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。第一部分医学遗传学基础13医学遗传学的基本概念n临床遗传学（clinical geneticsclinical genet
4、ics）第一部分医学遗传学基础14遗传病n一、什么是遗传病？按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础(DNA)、按一定方式传于后代发育形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对遗传病的新进展有所认识。第一部分医学遗传学基础15遗传病n二、遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础16遗传病n遗传病的特点 （一）遗
5、传病的传播方式（一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础17第一部分医学遗传学基础18遗传病n遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布（二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础19第一部分医学遗传学基础20遗传病n遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性（三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础21白化病第一部分医学遗传学基础22遗
6、传病n遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性（四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础23第一部分医学遗传学基础24DMD第一部分医学遗传学基础25遗传病n遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式 （二）遗传病的数量分布 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性（五）遗传病的传染性第一部分医学遗传学基础26人类朊蛋白疾病n人类朊蛋白疾病（human prion diseaseshuman prion diseases）遗传性、传染性疾病第一部分医学遗传学基础27遗传病n三、人类遗传病的分
7、类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病第一部分医学遗传学基础28遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病第一部分医学遗传学基础29n单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致。又包括AD、AR、XD、XRn单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大第一部分医学遗传学基础30表表 一些常染色体显性遗传病举例一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病英文名称 OMIM染色体定位家族性高胆固醇血症familial hypercholesterolemia14389019p13.
8、2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagic telangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acute intermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesis imperfecta,type I16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystic kidney disease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.
9、3短指（趾）症A1型brachydactyly,type A11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvular aortic stenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtner syndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonan syndrome 116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,type I16220017q11.2结节性脑硬化tuberous sclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatous polyposis o
10、f the colon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers syndrome17520019p13.3Von Willebrand病Von Willebrand disease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophia myotonica 116090019q13.2-q13.3第一部分医学遗传学基础31遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病第一部分医学遗传学基础32n多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸
11、形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。第一部分医学遗传学基础33遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病第一部分医学遗传学基础34n染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。第一部分医学遗传学基础35遗传病n人类遗传病的分类 （一）单基因病 （
12、二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病第一部分医学遗传学基础36n单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）的DNA中，并能传递给下一代，而体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。第一部分医学遗传学基础37n线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DN
13、A缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。第一部分医学遗传学基础39一些一些mtDNA突变相关的疾病突变相关的疾病突变相关基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt
14、-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON第一部分医学遗传学基础40遗传病n四、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理第一部分医学遗传学基础41遗传病n四、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理第一部分医学遗传学基础42n
15、遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的临床经验、全面的遗传学知识，还需要足够的实验室技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传病患者及亲属能得到有效的医学处理。第一部分医学遗传学基础43遗传病n四、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体
16、负荷 （四）遗传病与医学伦理第一部分医学遗传学基础44n再发风险率（recurrence risk）是遗传病在临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。第一部分医学遗传学基础45遗传病n四、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理第一部分医学遗传学基础46n这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多，也可以说是负荷也越大。第一部分医学遗传学基础47遗传性疾病的群体发生
17、率疾 病发生率（%）疾 病发 生 率（%）单基因缺陷多基因遗传病 常显遗传病0.14 先天性疾病2.3 常隐遗传病0.17 其他疾病2.4 X连锁遗传病0.05 小计4.7 小计0.36尚未归类遗传病0.12染色体缺陷0.19总计5.37 第一部分医学遗传学基础48遗传病n四、遗传病在临床实践中的一些问题 （一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 （二）再发风险率 （三）遗传性疾病的群体负荷 （四）遗传病与医学伦理第一部分医学遗传学基础49遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的“合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”等等。遗传病的症状前诊断问题。这涉及：是否有有效的医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰；个人隐私问题。基因诊断和基因治疗问题。这包括：基因诊断、基因治疗在技术上的安全性问题；诊断及治疗措施的“合法性”、“合理性”等问题；基因治疗措施对人类基因组的安全控制问题等等。第一部分医学遗传学基础50遗传病n五、遗传病的研究策略 （一）单基因病的研究 （二）多基因病的研究 （三）染色体病的研究第一部分医学遗传学基础51医学遗传学课程在医学教育中的地位n基础医学与临床医学之间的桥梁课程n理论性、实验性、实习性课程第一部分医学遗传学基础52The End第一部分医学遗传学基础53
