1、o 大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌包括药物当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物.,.():3 类抗菌药物耐药仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）全耐药（包括多粘菌素和替加环素）肠杆菌中产菌株检出率高，肠杆菌中产菌株检出率高，一半以上的大肠埃希菌产一半以上的大肠埃希菌产o 年耐药监测结果显示肠杆菌中产菌株的检出率高产菌检出率()、汪复,等.中国感染与化疗杂志().、汪复.中国感染与化疗杂志年().、汪复 等.中国感染与化疗杂志().、汪复等.中国感染与化疗杂志().、汪复等.中国感染与化疗杂志().、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志().、胡付品,等.中国感染与化疗杂志().、汪复 等.
2、中国感染与化疗杂志().年年年年年年年年产大肠埃希菌(大肠杆菌)产克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌)产奇异变形杆菌(奇异变形杆菌)的基本概念产生菌株产生菌株 大肠、肺克杆菌，目前扩展到其大肠、肺克杆菌，目前扩展到其 它杆菌如绿脓、沙雷氏菌它杆菌如绿脓、沙雷氏菌菌株感染治疗原则.碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；.复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，但有少部分病例无效；适当加大，但有少部分病例无效；.头霉素类也可应用，但有的菌株无效；头霉素类也可应用，但有的菌株无效；.环丙沙星、阿米卡星应根据药敏
3、结果进行选择。环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。菌株感染治疗原则可以用：可以用：碳青酶烯类抗生素（，）碳青酶烯类抗生素（，）第代头孢菌素第代头孢菌素避免用：避免用：青霉素类、代头孢菌素和氨曲南、头霉素青霉素类、代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、内酰胺酶抑制剂类、内酰胺酶抑制剂 大学医院肠杆菌合并()或()感染耐药率（）耐药率（）萘啶酸环丙沙星左氧氟沙星庆大霉素米诺环素替加环素托普霉素阿米卡星磷霉素磺胺甲基异恶唑黏菌素8产细菌对抗菌药的敏感性,().英国英国金奈金奈哈里亚纳邦哈里亚纳邦敏感率*敏感率*敏感率*亚胺培南美罗培南哌拉西林他唑巴坦头孢噻肟头孢匹罗环丙沙星妥布霉素米诺环素粘菌素头孢他
4、啶氨曲南庆大霉素阿米卡星替加环素最小抑菌浓度.*敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.9耐碳青霉烯肠杆菌科细菌碳青酶烯类治疗失败率可达,:.项研究中例碳青霉烯类单药治疗的感染结果项研究中例碳青霉烯类单药治疗的感染结果碳青霉烯类药物()患者例数治疗成功患者例数治疗失败患者例数治疗失败率()总数小计 见参考文献和.,置信区间 .10碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌可通过下列方式：可通过下列方式：碳青霉烯类碳青霉烯类 高剂量、延长输注方案高剂量、延长输注方案若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用 .11近期支
5、持联合治疗产酶菌的研究近期支持联合治疗产酶菌的研究 例菌血症患者的回顾性研究例菌血症患者的回顾性研究 联合治疗组天死亡率为，而单药治疗组天死亡率为联合治疗组天死亡率为，而单药治疗组天死亡率为()()多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因素素(值，值，)最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物霉烯类药物(死亡率为死亡率为)().12近期支持联合治疗产酶菌的研究近期支持联合治疗产酶菌的研究 ().因产酶菌所致血流感染因产酶菌所致血流感染()的患者例的患者例 天死亡率为天死亡率
6、为 单药治疗患者死亡率为，显著高于接受联合治疗的患者单药治疗患者死亡率为，显著高于接受联合治疗的患者(死亡率为，死亡率为，)替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者死亡率更低死亡率更低(;)13各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失败率.种抗菌药联合，包种抗菌药联合，包括碳青霉烯类括碳青霉烯类.种抗菌药联合，不种抗菌药联合，不包括碳青霉烯类包括碳青霉烯类.单用氨基糖苷类单用氨基糖苷类.单用碳青霉烯类单用碳青霉烯类.单用替加环素单用替加环素.单用黏菌素单用黏菌素.无有效治疗药物无有效治疗药物 ;:.失败率失败率()治疗方案治疗方案年：
7、专家共识推荐替加环素治疗年：专家共识推荐替加环素治疗产碳青霉烯酶肠杆菌感染产碳青霉烯酶肠杆菌感染 .().对于重症感染的阴性菌感染的推荐建议病原体一线治疗方案二线治疗方案经验性治疗推荐方案：单一感染单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物假单胞菌药物治疗药物哌拉西林他唑巴坦，多粘菌素哌拉西林他唑巴坦，多粘菌素混合阳性菌和阴性菌感混合阳性菌和阴性菌感染染抗药物联合碳青霉烯类；抗药物联合碳青霉烯类；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗物治疗抗药物联合哌拉西林他唑巴坦；抗药物联合哌拉西林他唑巴坦；抗药物联合
8、多粘菌素抗药物联合多粘菌素目标性治疗推荐方案：产肠杆菌产肠杆菌碳青霉烯类；哌拉西林他唑巴坦；磷霉碳青霉烯类；哌拉西林他唑巴坦；磷霉素素替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌素素产碳青霉烯酶肠杆菌替加环素；多粘菌素磷霉素铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌药物抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗碳青霉烯，如美罗培南等培南等)多粘菌素；联合治疗方案多粘菌素；联合治疗方案 肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐感染诊治与防控专家共识.两药联合两药联合三药联合三药联合替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合：替加环素氨基糖苷类替加环素氨基糖苷类 替加环素碳青霉烯类替加环素碳青霉烯类 替加
9、环素磷霉素替加环素磷霉素 替加环素多粘菌素替加环素多粘菌素多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合：多粘菌素碳青霉烯类多粘菌素碳青霉烯类 多粘菌素替加环素多粘菌素替加环素 多粘菌素磷霉素多粘菌素磷霉素其他联合：磷霉素氨基糖苷类（头孢他啶或头孢吡肟）阿莫西林克拉维酸 氨曲南氨基糖苷类替加环素多粘菌素碳青霉烯类16项临床研究中治疗例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重项临床研究中治疗例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重症患者的临床有效性症患者的临床有效性失败率失败率替加环素单药治疗替加环素单药治疗()替加环素替加环素 粘菌素粘菌素()替加环素替加环素 氨基糖苷类氨基糖苷类()替加环素替加环素 碳青霉烯类碳
10、青霉烯类()()17磷霉素治疗产酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包磷霉素治疗产酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包括替加环素和或粘菌素不敏感菌株括替加环素和或粘菌素不敏感菌株*：定义为敏感定义为敏感 ：定义为敏感定义为敏感 .18希腊应用磷霉素治疗中菌希腊应用磷霉素治疗中菌感染患者的经验感染患者的经验例患者：为菌血症，为；为；为例患者：为菌血症，为；为；为为脓毒性休克，为脓毒症为脓毒性休克，为脓毒症平均平均 评分评分()为为()磷霉素剂量为日，通常联合粘菌素磷霉素剂量为日，通常联合粘菌素()、替加环素、替加环素()、碳青霉烯类碳青霉烯类()、氨基糖苷类、氨基糖苷类()或肺炎克雷伯菌为或肺炎克雷伯菌为在第天：
11、在第天：临床有效率为临床有效率为临床失败率为临床失败率为不确定结果为不确定结果为细菌清除率为细菌清除率为耐药性增加率为耐药性增加率为19氨曲南与()联合对产肠杆菌科细菌有效,;:.与氨曲南的合剂与氨曲南的合剂对株产细菌的对株产细菌的利奈唑酮利奈唑酮替加环素替加环素达巴万星达巴万星 头孢吡普头孢吡普达托霉素达托霉素替拉万星替拉万星奥利万星奥利万星艾拉普林艾拉普林 21o 铁载体单酰胺类铁载体单酰胺类o 或或 ()o 铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体受体进入菌体内受体进入菌体内o 对产、及对产、及 类类内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非
12、发酵内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵菌具抗菌活性菌具抗菌活性 o 因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视o 已进入期临床试验已进入期临床试验 22头孢他啶与()o 对类及类对类及类内酰胺酶具广谱抑制作用包括碳氢酶烯酶内酰胺酶具广谱抑制作用包括碳氢酶烯酶o 与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产及丝氨酸与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产及丝氨酸碳氢霉烯酶有效碳氢霉烯酶有效o 与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的期临床试验与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的期临床试验o 与的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染的与
13、的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染的期临床试验期临床试验 2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗治疗原治疗原则则3.联合用药，联合用药，XDR-GNB感染常需联合使用抗菌药感染常需联合使用抗菌药4.根据根据PK/PD原理设定给药方案，如增原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间5.肝肾功能异常者、老年人，肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调抗菌药物的剂量应作适当调整整6.尽可能消除感染的危险因素，积极处理原发疾病XDR-GNB感染的抗菌治疗原则1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是定植
