1、肠杆菌大肠杆菌肠杆菌大肠杆菌病例三【病例简介】病例三【病例简介】-患者患者 男，男，2020岁岁 n主诉主诉 腹泻腹泻5 5天，伴发热、腹痛天，伴发热、腹痛4 4天天n现病史现病史 患者自述患者自述5 5天前烈日下在农田间为作物喷洒农药一天，当日下午天前烈日下在农田间为作物喷洒农药一天，当日下午出现腹泻出现腹泻3 34 4次，次，稀水样便稀水样便，腹痛不明显。次日，腹痛不明显。次日腹泻腹泻7-87-8次，稀水样次，稀水样，便，便量渐少，出现量渐少，出现脓血便，里急后重脓血便，里急后重。并出现中腹部疼痛为主的全腹持续性。并出现中腹部疼痛为主的全腹持续性绞痛，阵发性加重，伴乏力、头晕，发热，恶心未
2、吐绞痛，阵发性加重，伴乏力、头晕，发热，恶心未吐 n查体查体 体温体温3939，脉搏，脉搏9090次次/min/min，呼吸，呼吸2121次次/min/min，血压，血压120/76mmHg120/76mmHg。急性急性病容病容，全身皮肤无黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺未见异常，腹平坦，全身皮肤无黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺未见异常，腹平坦，全腹压痛（全腹压痛（+），），其它其它(一一)n辅助检查辅助检查 腹平片显示无异常。血常规：腹平片显示无异常。血常规：白细胞白细胞 l3.0109/L，中性粒细胞，中性粒细胞 78，淋巴细胞，淋巴细胞15，血红蛋白血红蛋白 l35g/L。便常规检查：。便常规
3、检查：红细胞红细胞(+)，WBC(+)，粪便潜血试验（，粪便潜血试验（Fecal Occult blood，FOB）(+)n治疗经过治疗经过 于当地诊所输液于当地诊所输液“消炎消炎”两天后两天后(用药不详用药不详)热退，大便脓血减热退，大便脓血减少，里急后重减轻少，里急后重减轻 n问题问题 肠杆菌大肠杆菌2【主要学习的知识内容】【主要学习的知识内容】-从第从第2323章第章第3 3节入手节入手 n消化道感染消化道感染病原病原的种类的种类 n消化道感染消化道感染细菌细菌的种类的种类 n消化道感染（肠杆菌）细菌的消化道感染（肠杆菌）细菌的n生物学特性生物学特性n致病性（包括致病物质及所致疾病）致病
4、性（包括致病物质及所致疾病）n免疫性免疫性n病原学诊断方法病原学诊断方法n防治方法防治方法 肠杆菌大肠杆菌31.消化道感染病原的种类消化道感染病原的种类 -包括哪些病原体？包括哪些病原体？病毒病毒细菌细菌真菌真菌原虫原虫蠕虫蠕虫肠杆菌大肠杆菌42.消化道感染消化道感染细菌细菌的种类的种类第第2323章章 肠杆菌科肠杆菌科的细菌的细菌-p270p270第第2424章章 弧菌弧菌 第第2525章章 螺杆菌、弧菌、弯曲菌螺杆菌、弧菌、弯曲菌*消化道消化道正常菌群正常菌群菌群失调菌群失调 第第22章章 球菌球菌金葡菌金葡菌第第26章章 分支杆菌分支杆菌结核杆菌结核杆菌第第29章章 布鲁斯、炭疽、柯克斯
5、体等布鲁斯、炭疽、柯克斯体等肠杆菌大肠杆菌5第二十三章第二十三章 肠杆菌肠杆菌(p269)n肠杆菌科（肠杆菌科（FamilyFamily）是一群生物学性状相似的是一群生物学性状相似的G-G-杆菌，多寄居于人杆菌，多寄居于人和动物的肠道中，故名和动物的肠道中，故名n共共1414个属个属(genus)，常见常见9 9个属个属,多数属于正常菌群的成员多数属于正常菌群的成员n致病性肠杆菌有致病性肠杆菌有n部分部分埃希氏菌属埃希氏菌属n志贺氏菌属志贺氏菌属 n沙门氏菌属沙门氏菌属 n条件致病性肠杆菌条件致病性肠杆菌n部分埃希菌属部分埃希菌属 n变形杆菌属变形杆菌属n克雷伯杆菌属克雷伯杆菌属肠杆菌大肠杆菌
6、6第一节第一节 肠杆菌科细菌的生物学特征肠杆菌科细菌的生物学特征1.1.形态：中等大小（形态：中等大小（1 16 6m m）、）、G G杆菌杆菌 （形态学（形态学-均一性均一性）2.2.生化反应：非致病菌发酵乳糖，致病菌不发酵乳糖生化反应：非致病菌发酵乳糖，致病菌不发酵乳糖 （生化反应（生化反应特殊性特殊性）3.3.抗原结构：有抗原结构：有O O、H H、vivi、K K 抗原、菌毛抗原抗原、菌毛抗原 （抗原结构抗原结构-复杂性复杂性）4.4.抵抗力：抵抗力：弱弱，6030 min6030 min死亡，对死亡，对氯氯等消毒剂敏感等消毒剂敏感 有些菌对胆盐、煌绿抵抗力有些菌对胆盐、煌绿抵抗力强强
7、,-,-制备制备 选择选择/鉴别鉴别培养基培养基-分离鉴定细菌分离鉴定细菌 （抵抗力（抵抗力可鉴别性可鉴别性）5.5.变异：肠道微环境变异：肠道微环境密切接触密切接触-容易发生基因转移，容易发生基因转移，（变异株变异株-多样性多样性)肠杆菌大肠杆菌7第二节第二节 大肠大肠埃希菌埃希菌(Escherichia coli）n俗名大肠杆菌俗名大肠杆菌(E.coli)E.coli)n是人和动物肠道中最主要的细菌之一是人和动物肠道中最主要的细菌之一n是正常菌群的成员是正常菌群的成员-n出生后数小时就进入肠道，并伴随终生出生后数小时就进入肠道，并伴随终生n能合成维生素能合成维生素B B和和K K，供人体利
8、用，供人体利用n能抑制腐败菌及病原菌（如金黄色葡萄球菌、志贺菌能抑制腐败菌及病原菌（如金黄色葡萄球菌、志贺菌属）和真菌（如白念珠菌）的过度增殖属）和真菌（如白念珠菌）的过度增殖n异位寄居时异位寄居时-可引起肠外感染可引起肠外感染 n某些菌株某些菌株有有致病性致病性消化道感染，导致腹泻等消化道感染，导致腹泻等 n常作为细菌的模式生物广泛用于科学研究常作为细菌的模式生物广泛用于科学研究n基因工程的基因工程的工具菌工具菌n每个人每天平均从粪便中排出每个人每天平均从粪便中排出10101111到到10101313个个n可作为粪便污染的检测指标可作为粪便污染的检测指标肠杆菌大肠杆菌8一、生物学性状一、生物
9、学性状 n形态与染色形态与染色nG-杆菌，杆菌，13m（短杆菌）（短杆菌）n两端钝圆、无芽孢两端钝圆、无芽孢n有周鞭毛有周鞭毛n有普通菌毛有普通菌毛/性菌毛性菌毛-能运动能运动肠杆菌大肠杆菌9n在普通琼脂平板培养基上生长在普通琼脂平板培养基上生长呈呈S型菌落型菌落n在伊红美蓝（在伊红美蓝（EMB）鉴别培）鉴别培养基上呈养基上呈紫黑色菌落紫黑色菌落 n分解葡萄糖、分解葡萄糖、乳糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖、甘露糖甘露糖 nIMViC（吲哚、甲基红、吲哚、甲基红、VP、枸橼酸盐）、枸橼酸盐）实验结果是：实验结果是：+-培养与生化反应培养与生化反应23mm凸起灰白色凸起灰白色肠杆菌大肠杆菌102.抗原构
10、造抗原构造 n有三种抗原：有三种抗原：O O、H H、K K 是血清学分型的基础是血清学分型的基础n菌体抗原（菌体抗原（O O抗原）抗原）分群（分群（groupgroup）170170种种n鞭毛抗原（鞭毛抗原（H H抗原）抗原）分型（分型（typetype）5656种种n荚膜抗原（荚膜抗原（K K抗原）抗原）100100种种n血清型血清型(Serum type)(Serum type)表示法：表示法：O O：K K：H H n 如如 E.coliE.coli O157:H7 O157:H7;O111:K58:H2;O111:K58:H2肠杆菌大肠杆菌11二、致病性二、致病性n菌毛菌毛-黏附作用
11、黏附作用n肠毒素肠毒素-是外毒素，是外毒素，质粒介导，包括质粒介导，包括2 2种：种：n不耐热肠毒素不耐热肠毒素(heat labile enterotoxin,LT）n活化腺苷环化酶活化腺苷环化酶促使促使ATP转化为转化为 cAMP H2O、Na+、Cl-分分泌增加泌增加 分泌性腹泻分泌性腹泻（一般不引起组织炎性反应及病变）（一般不引起组织炎性反应及病变）n耐热肠毒素耐热肠毒素(heat stable enterotoxin,ST)n活化鸟苷环化酶活化鸟苷环化酶促使促使GTP 转化为转化为 cGMP 分泌性腹泻分泌性腹泻 n志贺氏样毒素（志贺氏样毒素（Vero毒素，毒素，VT）-外毒素外毒素
12、 n使肠上皮细胞死亡脱落、肠道出血使肠上皮细胞死亡脱落、肠道出血 等n溶血素溶血素-外毒素外毒素 n溶解红细胞及其他组织细胞，诱发炎症反应溶解红细胞及其他组织细胞，诱发炎症反应 n其他：内毒素（其他：内毒素（LPS）、）、K抗原抗吞噬抗原抗吞噬（一）致病物质（一）致病物质肠杆菌大肠杆菌12（二）所致疾病（二）所致疾病n肠道外感染肠道外感染:n化脓性炎症为主，化脓性炎症为主，泌尿道感染为多见泌尿道感染为多见 n机会性感染可引起：胆囊炎、腹膜炎、机会性感染可引起：胆囊炎、腹膜炎、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等 n肠道内感染肠道内感染引起引起腹泻腹泻n引起引起腹泻的腹泻的
13、E.coliE.coli 菌株有菌株有5 5组组(p273)(p273)肠杆菌大肠杆菌13三、微生物学检查三、微生物学检查1 1肠道外感染肠道外感染:涂片镜检：涂片镜检：脓汁、痰、分泌物脓汁、痰、分泌物-涂片涂片G G染色镜捡染色镜捡分离培养鉴定：分离培养鉴定：菌落形态菌落形态、IMViCIMViC实验实验 生化反应鉴定是生化反应鉴定是E.coli E.coli 即可即可 泌尿道感染做细菌计数，泌尿道感染做细菌计数，10 10万万/ml/ml有意义有意义 2 2肠道内感染肠道内感染：标本标本 接种鉴别培养基接种鉴别培养基 鉴定为大肠埃希菌鉴定为大肠埃希菌做血清型鉴定做血清型鉴定（EPEC、EH
14、EC）侵袭力实验侵袭力实验 如用如用senery试验检试验检测测EIEC的侵袭力的侵袭力 测定肠毒素测定肠毒素（ETEC）ELISA、PCR方法荧光染色荧光染色肠杆菌大肠杆菌14（二）卫生细菌学检查（二）卫生细菌学检查 n大肠菌群大肠菌群 n指指37OC24h内发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌内发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌n包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等属等n大肠菌群指数（大肠菌群指数（coli-index）n指指1000 ml被检样品中的大肠菌群数被检样品中的大肠菌群数n生活饮用水的水质标准生活饮用水的水质标准coli-index 3
15、个个 n我国我国2007年开始实施的卫生标准规定年开始实施的卫生标准规定n每每100ml生活饮用水中，不得检出总大肠菌群、耐热生活饮用水中，不得检出总大肠菌群、耐热大肠菌群和大肠埃希菌大肠菌群和大肠埃希菌 肠杆菌大肠杆菌15四、防治原则四、防治原则n预防预防n防止防止“医源性感染医源性感染”，如尿路感染，如尿路感染n改善卫生条件和加强食品及饮水卫生改善卫生条件和加强食品及饮水卫生n注意牛肉、牛奶中的注意牛肉、牛奶中的EHEC，避免食用半生的牛肉乳制品及，避免食用半生的牛肉乳制品及蔬菜等蔬菜等n疫苗研究疫苗研究n菌毛疫苗菌毛疫苗动物腹泻的防治动物腹泻的防治n预防预防EHEC和和EPEC的粘附素口
16、服疫苗的粘附素口服疫苗n用耐热和不耐热肠毒素（用耐热和不耐热肠毒素（ST与与 LT）亚单位疫苗）亚单位疫苗n治疗治疗n E.coli 普遍耐药普遍耐药药敏实验选择用药药敏实验选择用药n新思路新思路-噬菌体噬菌体的研究的研究裂解细菌裂解细菌-抗感染抗感染肠杆菌大肠杆菌16病毒病毒 第第36章消化道感染病毒章消化道感染病毒n肠道病毒肠道病毒n脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒n柯萨奇病毒柯萨奇病毒n埃可病毒埃可病毒n新肠道病毒新肠道病毒n轮状病毒轮状病毒n其它肠道病毒其它肠道病毒n肠道腺病毒肠道腺病毒n杯状病毒杯状病毒n星状病毒星状病毒其它其它 n肝炎病毒肝炎病毒-第第37章章n甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒
17、n戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒n诺如病毒等诺如病毒等肠杆菌大肠杆菌18诺如病毒诺如病毒（Norovirus，NV）n也称为也称为诺瓦克病毒诺瓦克病毒（Norwalk Viruses，NV）或）或诺瓦克样病毒诺瓦克样病毒（Norwalk-like virusNorwalk-like virus，NLVNLV）n是美国在是美国在19721972年分离到，年分离到，2002 2002年年8 8月第八届国际病毒命名委月第八届国际病毒命名委员会批准名称为诺如病毒（员会批准名称为诺如病毒（NorovirusNorovirus，NVNV）n是非细菌性食源性疾病的主要病原之一，感染常引起是非细菌性食源性疾病的主要
18、病原之一，感染常引起胃肠炎胃肠炎或或“胃肠流感胃肠流感”-”-不同于流感病毒引起呼吸道流感不同于流感病毒引起呼吸道流感n是一种比较温和的病毒，感染后多表现为轻型的腹泻、呕吐是一种比较温和的病毒，感染后多表现为轻型的腹泻、呕吐症状，呈自限性，病程一般为症状，呈自限性，病程一般为2-32-3天天n但是传染性相对较强，常可以引起学校、医院、老人院暴发但是传染性相对较强，常可以引起学校、医院、老人院暴发肠杆菌大肠杆菌19真菌真菌-侵袭性真菌侵袭性真菌（invasive fungus）n第第46章章 深部感染真菌深部感染真菌-p428n白假丝酵母菌白假丝酵母菌、曲霉菌、毛霉菌等曲霉菌、毛霉菌等n其它其它
19、侵袭性真菌侵袭性真菌 n马尔尼菲青霉菌马尔尼菲青霉菌n侵袭性真菌感染（侵袭性真菌感染（IFI）n大多数情况下胃肠道真菌病是继发于呼吸道真菌病或者全大多数情况下胃肠道真菌病是继发于呼吸道真菌病或者全身播散性真菌病的一部分身播散性真菌病的一部分 n但也有以消化道出血为首发症状的病例但也有以消化道出血为首发症状的病例 nIFIIFI漏诊率高，一个长达漏诊率高，一个长达1515年的尸检研究结果显示，在年的尸检研究结果显示，在10171017例因血液系统恶性肿瘤死亡的尸检病例中，仅有例因血液系统恶性肿瘤死亡的尸检病例中，仅有314314例例(31%)(31%)生前诊断为生前诊断为IFIIFI，69%69
20、%的病例被漏诊的病例被漏诊 肠杆菌大肠杆菌20原虫原虫n第第51章章-溶组织内阿米巴原虫溶组织内阿米巴原虫-p536p536n第第52章第一节章第一节蓝氏贾第鞭毛虫蓝氏贾第鞭毛虫-p544p544n第第53章章-n刚地弓形虫刚地弓形虫-p568 p568-经口感染，肠道外损害经口感染，肠道外损害n隐孢子虫隐孢子虫-p576-p576n人肠肉孢子虫人肠肉孢子虫-p578-p578n贝氏等孢球虫贝氏等孢球虫-p579-p579n人芽囊原虫人芽囊原虫n微孢子虫微孢子虫肠杆菌大肠杆菌21蠕虫蠕虫n第第47章章-线虫线虫n旋毛虫、钩虫、蛔虫旋毛虫、钩虫、蛔虫n第第48章章-吸虫吸虫n姜片吸虫、肺吸虫姜片
21、吸虫、肺吸虫n肝吸虫肝吸虫-经口感染，致经口感染，致肠道外肠道外损伤损伤n血吸虫血吸虫-不经口不经口感染，但是引起消化道损感染，但是引起消化道损伤伤n第第49章章-绦虫绦虫n猪肉绦虫、牛肉绦虫猪肉绦虫、牛肉绦虫n微小膜壳绦虫、缩小膜壳绦虫微小膜壳绦虫、缩小膜壳绦虫n阔节裂头绦虫、曼氏迭宫绦虫阔节裂头绦虫、曼氏迭宫绦虫肠杆菌大肠杆菌22肠杆菌科细菌分类及致病性肠杆菌科细菌分类及致病性 埃希菌属埃希菌属大肠埃希菌大肠埃希菌肠道及肠道外感染肠道及肠道外感染志贺菌属志贺菌属痢疾志贺菌痢疾志贺菌细菌性痢疾细菌性痢疾沙门菌属沙门菌属伤寒沙门菌伤寒沙门菌沙门菌病沙门菌病枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌非劳地枸橼酸杆菌非
22、劳地枸橼酸杆菌泌尿道感染等泌尿道感染等克雷伯菌属克雷伯菌属肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌医院内感染医院内感染-呼吸道及泌尿道呼吸道及泌尿道 肠杆菌属肠杆菌属产气肠杆菌产气肠杆菌坂崎肠杆菌坂崎肠杆菌脑膜炎、败血症、坏死性小肠结肠炎脑膜炎、败血症、坏死性小肠结肠炎欧文菌属欧文菌属草原欧文菌草原欧文菌植物病原植物病原沙雷菌属沙雷菌属粘液沙雷菌粘液沙雷菌医院内感染医院内感染-呼吸道及尿路感染呼吸道及尿路感染哈夫尼亚菌属哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌蜂窝哈夫尼亚菌胃肠炎胃肠炎爱德华菌属爱德华菌属迟钝爱德华菌迟钝爱德华菌肠道及肠道外感染肠道及肠道外感染变形杆菌属变形杆菌属普通变形杆菌普通变形杆菌医院内感染医院内感染
23、-尿路、灼伤及其他感染尿路、灼伤及其他感染普罗非登菌属普罗非登菌属雷极普罗非登菌雷极普罗非登菌摩根菌属摩根菌属摩根菌摩根菌耶尔森菌属耶尔森菌属鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌鼠疫鼠疫小肠结肠鼠疫耶尔森菌小肠结肠鼠疫耶尔森菌肠炎肠炎肠杆菌大肠杆菌23肠杆菌科细菌的肠杆菌科细菌的共同特征共同特征形态和染色的均一性形态和染色的均一性多数有鞭毛，志贺菌无鞭毛（动力多数有鞭毛，志贺菌无鞭毛（动力-）；致病菌都有菌毛）；致病菌都有菌毛 肠杆菌大肠杆菌24肠杆菌形态的相似性肠杆菌形态的相似性大肠杆菌大肠杆菌痢疾杆菌痢疾杆菌肠杆菌大肠杆菌25鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原肠杆菌科细菌抗原构造肠杆菌科细菌抗原
24、构造-复杂性复杂性肠杆菌大肠杆菌26溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异通过引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导接合变异变异 HO变异变异 SR 变异等变异等肠杆菌大肠杆菌27引起肠道感染的大肠杆菌血清型 菌菌 株株致病机制致病机制 疾病疾病 血清型血清型肠产毒性大肠杆菌肠产毒性大肠杆菌（ETECETEC）肠毒素肠毒素（LTLT和和STST）旅游者和旅游者和婴幼婴幼儿腹泻儿腹泻（水样）（水样）O6O6：K15K15：H6H6肠致病性大肠杆菌肠致病性大肠杆菌（EPECEPEC）菌毛菌毛/黏附素黏附素黏附、破坏小肠黏黏附、破坏小肠黏膜上皮细胞膜上皮细胞婴儿腹泻婴儿腹泻（黏液）（黏液）
25、2 2，5555肠侵袭性大肠杆菌肠侵袭性大肠杆菌（EIECEIEC）PINV PINV大质粒大质粒侵袭、破坏结肠黏侵袭、破坏结肠黏膜上皮细胞膜上皮细胞痢疾样腹泻痢疾样腹泻28ac28ac肠出血性大肠杆菌肠出血性大肠杆菌（EHECEHEC）菌毛、菌毛、VeroVero毒素、毒素、溶血素、内毒素溶血素、内毒素出血性结肠炎出血性结肠炎O157O157：H7H7肠黏附性大肠杆菌肠黏附性大肠杆菌（EAECEAEC）黏附、阻止吸收黏附、阻止吸收婴儿持续性腹婴儿持续性腹泻泻（水样）（水样）O42O42肠杆菌大肠杆菌28ETECETECEHEC0157EHEC0157侵袭力侵袭力黏附定居黏附定居菌侵入细胞菌侵
26、入细胞聚集黏附聚集黏附黏附破坏黏附破坏脓血便脓血便EIECEIEC 水样便水样便大量血便大量血便EAECEAEC黏液便黏液便EPECEPEC内毒素内毒素STST，LTLTVeroVero毒素毒素溶血素等溶血素等水样便水样便产毒产毒致病性大肠杆菌的致病物质及致病机制致病性大肠杆菌的致病物质及致病机制肠杆菌大肠杆菌29E.coli 菌菌 落落n在普通琼脂平板培养基上，在普通琼脂平板培养基上，3737O OC C培养培养24h24h形成直径形成直径2 23mm3mm凸起灰白色凸起灰白色S S型菌落型菌落肠杆菌大肠杆菌30E.coli 菌菌 落落在伊红美蓝（在伊红美蓝（EMBEMB）鉴别培养基上呈）鉴别培养基上呈紫黑色菌落紫黑色菌落 肠杆菌大肠杆菌31大肠埃希菌噬菌体生物学特性及其大肠埃希菌噬菌体生物学特性及其抗感染的初步研究抗感染的初步研究n从污水中筛选从污水中筛选大肠埃希菌噬菌体大肠埃希菌噬菌体 n筛选宿主谱广，裂解力强（毒性强）、滴度高筛选宿主谱广，裂解力强（毒性强）、滴度高的噬菌体的噬菌体n研究其在模型小鼠体内的抗感染效果研究其在模型小鼠体内的抗感染效果n为噬菌体的抗感染治疗奠定了基础为噬菌体的抗感染治疗奠定了基础n为克服抗生素的副作用开辟新路为克服抗生素的副作用开辟新路吉林大学研究生论文吉林大学研究生论文-2009届届肠杆菌大肠杆菌32
