1、概述淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种原因不明的弥漫性肺部疾病，主要病理改变为支气管、血管和淋巴管内出现未成熟的平滑肌异常增生。由于肺部常常出现特征性的薄壁囊性改变，通常称为肺淋巴管肌瘤病。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20221流行病学vLAM是一种罕见的疾病，它可以散发或与遗传病结节性硬化症（TSC）有关。v成年女性散发的LAM发病率大约1/400,000；成年女性TSC患者LAM的发病率大约是30-40%。v男性和儿童TSC患者中几乎没有LAM的报道。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20222LAM与TSC的关系v结节性硬
2、化症(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，儿童和成人均可受累，主要表现为癫痫、皮肤病变、良性肿瘤。vTSC和LAM均可发生TSC1或TSC2基因突变，所以TSC的女性患者有高达1/3在肺部有LAM表现。但一般认为，LAM并非遗传性疾病，基因突变为体细胞突变。v有人认为，LAM为TSC的顿挫型（不典型表现）。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20223发病机制目前一般认为LAM与雌激素有一定的相关性。弹性蛋白酶/1-抗胰蛋白酶系统的不平衡LAM细胞可能来源于淋巴管平滑肌脂肪瘤的转移或前体细胞移位 近年来发现LAM患者的异常平
3、滑肌细胞TSC2/TSC1基因异常，在平滑肌过度增殖中发挥作用肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20224临床表现v气短：细支气管壁平滑肌增生 气道狭窄v气胸：胸膜下小气囊腔破裂、反复多发v咯血：肺小静脉阻塞、扩张、破裂、出血v胸水：淋巴管或胸导管阻塞+破裂、乳糜性胸水v肺外表现：肾血管平滑肌脂肪瘤、腹腔及腹膜后淋巴结肿大、腹部淋巴管肌瘤肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20225诊断标准v诊断需要组织活检（通常从肺，偶尔从淋巴结或淋巴管平滑肌瘤）和/或结合病史与胸部HRCT。镜下如见到极具特点的平滑肌细胞侵袭肺小气道、小血管和淋巴管即可确诊。vHMB-45免疫组化染色阳性可增
4、加诊断的敏感性和特异性。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20226确诊LAM特征性的或与疾病相符的肺HRCT表现，且肺活检符合LAM病理标准；或特征性肺HRCT表现及与疾病相符的临床病史；或者与疾病相符的HRCT表现，且具备下面任何一项：肾血管肌脂瘤；胸腔或腹腔乳糜积液；淋巴管平滑肌瘤或淋巴结受LAM累及；确诊或拟诊的TSC。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20227拟诊LAMv育龄期年轻女性，绝经后女性也可发病。v原因不明的渐进性呼吸困难、咯血v反复气胸或乳糜胸液vCT显示两肺弥漫性分布的薄壁小囊状阴影 出现上述情况应高度疑诊为LAM肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/1
5、2/20228拟诊LAM v1）特征性HRCT表现及与疾病相符的临床病史；或 v2）与疾病相符的HRCT表现，且具备以下任何一项：肾血管肌脂瘤；胸腔或腹腔乳糜积液。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20229疑诊LAMv特征性的或与疾病相符的HRCT表现。v注：与LAM相符的临床表现包括气胸【尤其多发和（或）双侧气胸】和（或）符合LAM的肺功能表现（FEV1和DLCO 下降）。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/2022101981-2009年中国111例LAM临床资料分析临床症状临床症状 例数例数 发生率（发生率（%）女性女性 111 100.0呼吸困难呼吸困难 104 93.
6、7气胸气胸 54 48.6咳嗽咳嗽 45 45.7咯血咯血 39 35.1乳糜胸乳糜胸 37 33.3胸痛胸痛 21 18.9 合并合并TSC 11 9.9胡晓文，朱建荣，徐凯峰.1981年至2009年中国淋巴管肌瘤病文献资料汇总分析J.中国呼吸与危重监护杂志,2010:9(5);508-511.肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202211病理改变基本病理变化为淋巴管、小血管及小气道壁及其周围的平滑肌细胞增生，引起管腔的狭窄与阻塞。组织内可见一定程度的含铁血黄素。免疫组织化学染色显示平滑肌标记阳性及特征性的HMB-45抗体阳性，这对于标本较小时尤其有诊断价值。由于经支气管镜肺活检获得
7、的标本通常较小，HMB-45染色有助于LAM的确诊。LAM细胞的细胞核雌激素受体常为阳性。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202212病理诊断标准vLAM的两种特征性损害：v囊性病变；v由不成熟的平滑肌细胞和血管周上皮样细胞（LAM细胞）增殖形成的多发结节。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202213病理诊断推荐 v疑诊LAM（或其它弥漫性实质性肺疾病）的病理标本应该由对LAM有经验的病理医师检查。v当病变由大小不一的囊性病变为主、多发的不成熟的平滑肌细胞和血管周上皮样细胞组成时，考虑LAM。v应该进行-平滑肌动蛋白和HMB45免疫组化染色，尤其当病变的形态特点不能肯定为L
8、AM时。雌激素和孕激素受体检查可能对诊断有帮助。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202214肺功能检查vFEV1和DLCO与LAM的CT和组织学异常相关，并随疾病进展动态改变。和FEV1相比，更多的患者出现DLCO异常，因此DLCO可能是更敏感的早期病变指标。v推荐：推荐：v1）LAM（包括TSC-LAM）患者初始评估应该进行肺通气功能、支气管扩张试验和弥散功能检查。v2）应该检查FEV1和DLCO以便评估疾病进展和对治疗的反应。v3）在疾病进展患者，应该每3-6个月重复一次肺功能检查；在稳定患者，每6-12个月重复一次。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202215动脉血气
9、分析推荐 v1）初始LAM患者评估需要检查动脉血气分析，以获得基线资料，再有就是用于严重患者评估包括肺移植会诊之前。v2）严重患者应该进行动脉血气分析，以评价氧疗的指征。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202216影像诊断标准vHRCT是包括LAM在内的弥漫性实质性肺疾病的诊断、评估、随访的推荐影像学检查方法。v肺部囊性病变是LAM病变的主要特征。其外形、大小、轮廓变化很大，多数直径在25mm，偶尔可达到30mm。囊通常是圆形，均匀分布在全肺，肺实质正常。大多数囊壁厚度2 mm。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202217影像诊断推荐v1）疑诊LAM患者应该应用薄层、高分辨
10、率重建算法进行肺部HRCT扫描。v2）可能需要通过连续扫描（图片以1mm层厚和1cm间隔）或低剂量多排螺旋CT来获得图像。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202218LAM的CT表现v一、双肺多发囊腔；v二、双肺网格状改变；v三、双肺斑片状密度增高影；v四、乳糜性胸水；v五、肺外表现：最多见于腹部，包括肝脏、肾脏的血管平滑肌脂肪瘤，腹腔及腹膜后淋巴结肿大、腹膜后淋巴管肌瘤。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202219一、双肺多发囊腔v最常见的影像学表现，其出现率为100%。v双肺广泛分布的囊状影，直径在2-20mm之间，多数小于10mm，囊壁多小于3mm，囊壁间组织相对正常
11、，弥漫性分布，无分布规律。v血管位于囊腔周围，不位于中央。v随着病程进展，囊状影有增大增多趋势，部分融合为肺大泡。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202220囊腔形成机制v细支气管壁平滑肌细胞增生 小气道狭窄 空气潴留 肺泡扩大呈囊状，肺泡壁或小叶间隔增厚形成“薄壁囊腔”。v平滑肌细胞产生“弹性蛋白酶”，破坏肺间质胶原和弹力蛋白 肺泡壁破坏融合成囊腔。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202221LAM分度轻度：囊腔范围 60%。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202222女，52岁女，38岁女，34岁双肺多发囊腔肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20222
12、3二、双肺网格状改变v由于小叶间隔增厚，淋巴管水肿，双肺呈网格状改变。v此征象多见于双肺下叶基底段，肺尖报道少见。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202224 女，38岁，急性呼吸困难，LAM病史3年肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202225三、双肺斑片状密度增高影v原因：肺小静脉狭窄阻塞、淤血、破裂、出血，含铁血黄素沉积。v表现：双肺斑片状密度增高影，边界欠清楚。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202226 女，36岁，LAM患者，左肺移植术后10个月肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202227四、乳糜性胸水 双侧或单侧乳糜性胸腔积液在LAM的疾病过
13、程中可反复见到。通过胸水化验其蛋白含量明显高于正常，可确诊。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202228乳糜性胸水肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202229五、肺外表现v肺内病变越严重，合并腹部病变的可能性越大。v最多见于腹部，包括肝脏、肾脏的血管平滑肌脂肪瘤，腹腔及腹膜后淋巴结肿大、腹膜后淋巴管肌瘤。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202230女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202231女，46岁，LAM患者肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202232典型病例10/12/202233病例1、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现
14、10/12/202234肺组织病理显示扩张的淋巴管及异常增生的平滑肌 LAM的标记抗体HMB-45在增生的平滑肌细胞染色阳性 同上病例、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202235病例2、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202236同上病例、女，28岁。腹部肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202237病例3、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202238同上病例、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202239病例4、女，48岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202240同上病例、女，48岁。15月后
15、肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202241同上病例：两肺广泛分布小气囊影，右侧少量胸腔积液。同上病例、女，48岁。15月后肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202242病例5、女，28岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202243病例6、女，24岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202244同上病例、女，24岁肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202245同上病例、女，24岁。两年后肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202246鉴别诊断v一、肺气肿；v二、组织细胞增多症；v三、肺间质纤维化；v四、结节性硬化症；v五、囊状支气管扩张。肺淋巴
16、管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202247一、肺气肿小叶中心性肺气肿：呼吸性细支气管的肺泡扩张，周围部分不受累，病变位于小叶中心。CT表现为小圆型含气低密度区，但无明确的壁，分布不均匀，多见于上肺，囊一般较小，多介于5-10mm之间，部分融合成团。薄层CT上低密度区中可见小叶中央动脉血管影。v肺淋巴管肌瘤病的气囊影有明确均匀的薄壁，分布均匀，血管影位于囊影的边缘。结合性别、年龄有助鉴别。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202248小叶中心性肺气肿肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202249二、组织细胞增多症v肺组织细胞增生症是一种不明原因罕见的肉芽肿性疾病，可发生于任
17、何器官，最常发生于肺，并累及单个器官。vCT表现为多发结节、空洞结节和厚壁囊肿,囊壁厚薄不均，以两上肺为甚,下肺及肋膈角区相对正常；无乳糜胸水。一定时间内结节影逐渐出现空洞并向囊性病变进展,有别于PLAM。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202250肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202251两肺多发薄壁小气囊，有融合，同时肺内见多发微结节影。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202252男，50岁。两肺见多发囊状影，肺底层面示肋膈角区少量透亮区外，余无异常。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202253 三、肺间质纤维化肺间质纤维化末期可呈广泛蜂窝状影，但
18、囊状影呈厚壁，形状不规则，囊状影间纤维化明显。病变分布不均匀，以两下肺胸膜下分布为主。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202254肺间质纤维化 肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202255肺间质纤维化 肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202256四、结节性硬化症结节性硬化是多系统累及的显性基因遗传性疾病。当它侵犯肺部时，其临床、病理及影像学表现与肺淋巴管肌瘤病相似。但结节性硬化症主要累及血管平滑肌，而极少侵犯淋巴管和淋巴结，故无乳糜胸水；可有皮肤、脑及骨骼损害，而出现癫痫样抽搐、骨硬化性病变等肺外多器官改变。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202257肺
19、淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202258五、囊状支气管扩张v支气管扩张囊状影沿支气管分布，壁厚。同时有管状影及气液面。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202259囊状支气管扩张肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202260肺部囊肺部囊性病变性病变分布分布囊壁囊壁囊的囊的大小大小囊的囊的数量数量血管血管结节结节淋巴管肌淋巴管肌瘤病瘤病弥漫弥漫薄而均一薄而均一较小较小较多较多显示不清显示不清少少组织细胞组织细胞增多症增多症上肺上肺为主为主不规则不规则大小不一大小不一较多较多增生增生多多肺间质纤肺间质纤维化维化下肺，下肺，胸膜下胸膜下薄，与网薄，与网状影共存状影共存大小
20、不一大小不一多多有增生有增生有有肺气肿肺气肿上肺或上肺或弥漫弥漫 薄薄 较小较小 多多 血管数量及血管数量及直径减少直径减少很少很少囊性支扩囊性支扩下肺重下肺重厚厚较大较大相对少相对少有增生有增生少见少见总结-肺部多囊性病变的鉴别诊断肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202261LAM在危险人群中的筛查（一）评估目的建议明显自发性气胸女性患者是否需要行CT？首发气胸患者不常规检查。复发者检查胸部CT是合适的，第三次（和更多）次发生的患者更推荐此项检查，尤其对于不吸烟的女性和气胸发生前有症状（如呼吸困难）的患者。TSC的女性患者是否需要行HRCT筛查LAM？1）女性TSC患者应该在18岁
21、时行HRCT；如果正常，30-40岁时再查。2）如果呼吸系统症状持续进展，则应该重复HRCT检查。3）对于存在不能用其它疾病解释的呼吸系统症状的女性TSC患者，应该行胸部HRCT检查。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202262评估目的建议患有TSC的男性患者是否需要行HRCT筛查LAM?1）有TSC和其它不能解释的呼吸系统症状的男性患者应该根据症状进行检查，这可能包括HRCT筛查。2）没有呼吸系统症状的男性TSC患者不需要行HRCT筛查LAM。是否需要在散发血管肌脂瘤女性中筛查LAM？1）单侧肾血管肌脂瘤患者，没有TSC临床特征或没有肺部症状，可以行HRCT筛查LAM。2）双侧肾血
22、管肌脂瘤患者，需要筛查TSC。如是TSC，应该进一步筛查LAM。LAM在危险人群中的筛查（二）肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202263LAM患者的评估（一）项目意义和建议腹部影像学（CT或MRI）检查血管肌脂瘤、淋巴管平滑肌瘤或淋巴结肿大情况头颅MRI了解有无脑膜瘤。黄体酮会促进脑膜瘤生长，使用前应检查。对出现相应神经系统症状时也应检查肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202264LAM患者的评估（二）项目意义和建议TSC检查散发的LAM患者也应接受TSC检查肺功能用于初始评估到定期复查，根据病情轻重间隔3-12个月不等肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/20226
23、5LAM患者的评估（三）项目意义和建议动脉血气分析用于氧疗初始评估及肺移植前的评估心肺运动功能可能比普通肺功能检查提供更多信息心脏彩超适应于重症患者，了解有无肺动脉高压肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202266 医疗建议v一般建议和干预：与其他肺部疾病相同，鼓励LAM患者保持正常体重，并避免吸烟。v给气胸患者的建议：必须警告所有患者，LAM会增加气胸的风险，并告之在有气胸症状时的急诊处理。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202267预后预后v预测个体患者预后困难。已经发现，LAM患者诊断时疾病组织学类型和肺功能变化情况可以预测患者的生存率或是否肺功能更快恶化。vLCO和FEV1很可能是目前最好的预测疾病进展和生存率的指标。TSC-LAM患者可能比散发的LAM患者有更多的无疾病进展时间。肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202268肺淋巴管肌瘤病的临床和CT表现10/12/202269
