1、目录肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项The traditional one or the new one?传统方法：肝活检新技术：肝纤四项检测怀疑肝纤维化该怎么办？目录肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项肝纤维化简介肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的的病理过程，它不是一个独立的疾病。病理过程，它不是一个独立的疾病。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。疾病过程疾病过程：慢性肝病：慢性肝病 肝纤维
2、化肝纤维化 肝硬化肝硬化 肝肝癌癌肝纤维化慢性肝病损伤修复的共同通路肝纤维化的机制抑制抑制MMP促促进进表达、合成表达、合成促进促进分泌、合成分泌、合成促促进进HSC活化、增殖活化、增殖细胞因子细胞因子（TGF-1、IL-1）细胞外基质细胞外基质ECM肝纤维化形成肝纤维化形成降解降解（纤维化（纤维化逆转）逆转）TIMP激活枯激活枯否细胞否细胞肝细胞炎症、坏死肝细胞炎症、坏死肝纤维化病因病因大致可分为：病因大致可分为：1 1、感染性：感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸虫病等血吸虫病等2 2、先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、：肝豆状核变
3、性、血色病、1-1-抗胰蛋白酶缺乏症等抗胰蛋白酶缺乏症等3 3、化学代谢缺陷化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病肝病4 4、自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎5 5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等目录肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项肝纤维化检测指标血清标志物肝纤四项1、透明质酸（HA）2、层粘连蛋白（LN）3、型胶原（PNP）4、型胶原(C-)透明质酸（HA）HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中。由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因
4、而HA是肝病变的一个良好的生化指标。研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。层粘连蛋白（LN）LN属结构性糖蛋白，存在于基膜的透明层中。研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。层粘连蛋白（LN）常与HA等相平行，在肝纤维化早期诊断方面有重要价值。但是，LN缺乏高特异性，故宜与其他指标联合检测。型胶原（PNP）研究证实血清PNP含量与肝炎症，坏死和肝纤维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PNP是肝纤维化的重要标记物。PNP对于诊断儿童肝疾病
5、没有意义，它随儿童年龄的增长有所升高。血清PNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标，可弥补肝活检不能动态观察等不足。型胶原测定(C-)型胶原是构成基底膜的重要成分。肝病时随炎症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重要的就是构成基底膜的型胶原的增加。研究发现：C-在肝纤维化时浓度升高，且与疾病的严重程度成正相关。急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清型胶原均明显增高。肝纤四项一般认为：HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维化；LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著；PNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著
6、升高；型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关。肝纤四项值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。结合肝纤四项具体分析1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正常。2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。3、急、慢性肝炎病情恢复期：如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下降或下降到正常而其他三项正常；如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可出现HA下降到正常而其他三项升高。
7、结合肝纤四项具体分析4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于门脉高压尚未出现，过去形成的胶原组织处于静止期，在肝脏功能正常无炎症活动时，血清肝脏四项指标可全部处于正常水平。5、肝硬化病情静止期：可出现LN升高而其他三项都正常。目录肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项采血注意事项取静脉血分离血清，待测；如不立即测量，取静脉血分离血清，待测；如不立即测量，可将样本密封后，置于可将样本密封后，置于2828或或-20-20储存储存备测，备测，2828保存保存,不应超过不应超过5 5天，天，-15-15以以下保存不超过下保存不超过3 3个月。个月。正常参考值下列所提供的数据仅供参考，每个实验室
8、都应根据本实验室的条件及接触的人群建立自己实验室的正常值范围。HA HA 正常人血清参考值范围：正常人血清参考值范围：0 0100ng/ml100ng/ml，中老年测值略高，进食后血，中老年测值略高，进食后血清测值高于空腹血。清测值高于空腹血。肝病、慢活肝肝病、慢活肝160ng/ml160ng/ml；肝纤维化肝纤维化250ng/ml250ng/ml。LNLN正常参考值：正常参考值：0-130ng/ml0-130ng/ml病理值：大于病理值：大于130ng/ml130ng/mlPIIINP：正常人血清：正常人血清：66ng/mlng/mlCIVCIV：正常人血清：正常人血清：30 30ng/ml ng/ml 谢 谢！
