1、大家好大家好1部门：质量部时间：2在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。2014年12月29日，CFDA官网发布了最新版的医疗器械生产质量管理规范。修订后的规范共十三章八十四条，自2015年3月1日起施行。7月10日，CFDA官网一并发布体外诊断试剂、无菌医疗器械以及植入性医疗器械三大领域的相关规范。本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合医疗器械生产质量管理规范及本附录的要求。3.范围和原则范围和原则.特殊要求特殊要求.术语术语.附则附则 人员人员 厂房与设施厂
2、房与设施 设备设备 设计开发设计开发 采购采购 生产管理生产管理质量控制质量控制4本附录适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。本附录适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。本附录是对体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。本附录是对体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合医体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合医 疗器械生产质量管理规范及本附录的要求。疗器械生产质量管理规范及本附录的要求。5血源筛查的品种（中国药典版收载的诊断试剂）：血源筛查的品种（中国药典版收载的诊断试剂）：梅毒快速血浆反应素诊断试剂梅毒快速血浆反应素诊断试剂梅毒甲苯胺红不加热血清诊断试剂梅毒
3、甲苯胺红不加热血清诊断试剂梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(酶联免疫法酶联免疫法)乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法酶联免疫法)丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法酶联免疫法)人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法酶联免疫法)抗、抗血型定型试剂抗、抗血型定型试剂(人血清人血清)抗、抗血型定型试剂抗、抗血型定型试剂(单克隆抗体单克隆抗体)6更好的履行其职责职责职责部门职责部门职责岗位职责岗位职责质量管理职责质量管理职责培训培训岗前培训岗前培训专业知识培训专业知识培训防护知识培训防护
4、知识培训法律法规培训法律法规培训培训是一个持续培训是一个持续的过程的过程上岗证建立人员健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染病和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。7洁净区工作人员定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训。临洁净区工作人员定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训。临时进入洁净区的，应当进行指导和监督。时进入洁净区的，应当进行指导和监督。1 1从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。其产品和所从事的生产操作进
5、行专业和安全防护培训。2 2制定年度培训计划，落实培训内容制定年度培训计划，落实培训内容3 38人员洁净区进出流程图1 1.洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启，安全门应当向安全疏散方向开启；.空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于帕斯卡，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于帕斯卡，并应当有指示压差的装置；相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。9洁净服穿戴要求2 2：进出洁净区，人流物流分开。物料进：进出洁净区，人流物流分开。物料进入洁净区，通过物流通道（传递窗进入洁净区，通过物流通道（传递窗进入），需经紫外灯照射。入），需经紫外灯照射。.满足保护产品和人员要求。不得脱满足保护产
6、品和人员要求。不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能包盖全部头发、胡须及脚部，应当能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。并能阻止人体脱落物。.裸手接触产品的操作人员每隔一定裸手接触产品的操作人员每隔一定时间对手进行消毒，消毒剂的种类时间对手进行消毒，消毒剂的种类应当定期更换。应当定期更换。洁净区工作服10生产、技术、质量管理人员具有医学、检验学、生物学、免疫学、药学生产、技术、质量管理人员具有医学、检验学、生物学、免疫学、药学等与所生产产品相关专业知识，实践经验；等与所生产产品相关专业知识，实践经验；1 1生产负责人与质量负责人不得相互兼任；生产负责
7、人与质量负责人不得相互兼任；2 2质量部的主要职责不得委托他人，例如：产品放行，不合格品最终处理质量部的主要职责不得委托他人，例如：产品放行，不合格品最终处理等。等。3 311 厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。生产产房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净区的门、窗生产产房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净区的门、窗 应当密闭，洁净应当密闭，洁净室门应当向洁净度高的方向开启。室门应当向洁净度高的方向开启。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫
8、发光试剂、聚合酶链反应（）试剂、金标试剂、干酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制、分化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制、分装、贴膜及内包装等，生产区域应当不低于（十万）级洁净度级别。装、贴膜及内包装等，生产区域应当不低于（十万）级洁净度级别。12 阴性、阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当阴性、阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当 不低于，（万）级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对不低于，（万）级
9、洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对 负压。负压。无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部级洁净度级无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部级洁净度级 别。别。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性 或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。所涉及的物或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。所涉及的物 料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防 护规程。护规程。如专库、双人双锁，明显的识别标识等。如专库、双人双锁，明显的识别标识等。生
10、产中的废液、废物等应当进行无害化处理，并符合相关的环保要生产中的废液、废物等应当进行无害化处理，并符合相关的环保要 求。求。13洁净度洁净度级级 别别尘粒最大允许数尘粒最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数浮游菌浮游菌沉降菌皿沉降菌皿级级级级级级洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表1 1100级10000级100000级14洁净室（区）设施洁净室（区）设施2 2.进入洁净区的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，进入洁净区的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。照明灯具不得悬吊。.洁净
11、室的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在洁净室的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在，相对湿度控制在。相对湿度控制在。.洁净室和非洁净室之间应有缓冲设施。洁净室和非洁净室之间应有缓冲设施。.洁净室的内表面（墙面、地面、操作台等）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，洁净室的内表面（墙面、地面、操作台等）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，并便于清洁处理和消毒。避免积尘，并便于清洁处理和消毒。.洁净室的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。洁净室的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染
12、和交叉污染。.水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。级的洁净室内不得设置地漏。水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。级的洁净室内不得设置地漏。.产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。15洁净室（区）设施洁净室（区）设施2 2.对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁的环境内进行生产。对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁的环境内进行生产。清洁条件基本要求：清洁条件基本要求：防尘、通风、防止昆虫等措施；防尘、通风、防止昆虫等措施；
13、应当有换鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；应当有换鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；生产场地应当便于清洁；生产场地应当便于清洁；应当对生产区域进行定期清洁、清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗、消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。.洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。16仓储区要与生产规模相适应，能够满足原材料、包仓储区要与生产规模相适应，能够满足原材料、包装材料、中间品、产品的贮存条件和要求，按照待装材料、中间品、产品的贮存条件和要求，按照待验、合格、
14、不合格、退货或者召回等情形进行分区验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控。存放，便于检查和监控。17企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。的检验场所和设施。微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。对照室。18生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预期用途，便于操作、清洁、维护。生产设备应当有明显期用途，便于操作、清洁、维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期
15、使用。的状态标识，防止非预期使用。配料罐容器与设备连接的主要管道应当标明内存的物料名称、流向。配料罐容器与设备连接的主要管道应当标明内存的物料名称、流向。19生产设备生产设备检验设备检验设备仪器、器具仪器、器具设备记录设备记录.与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染污染 ；.设备的有效性进行定期验证；设备的有效性进行定期验证；.计量器具应按周期计量。计量器具的量程和精度应计量器具应按周期计量。计量器具的量程和精度应当满足使用要求，标明其校准有效期，并
16、保存相应记当满足使用要求，标明其校准有效期，并保存相应记录。录。.对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。（如精度比较高的分析天平）影响的设施。（如精度比较高的分析天平）20需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻设备，并按规定监测设备运行状况、记录的冷藏、冷冻设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。储存温度。除了生产过程外，还要关注包装、运输、储存等对环境条件的要求。除
17、了生产过程外，还要关注包装、运输、储存等对环境条件的要求。工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证。制水设备应定期清洗、消毒、维护。工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当制定工艺用水的管理文件。应当制定工艺用水的管理文件。洁净室空调净化系统应当经过确认并保持连续运行。若停机后再次开启空调系洁净室空调净化系统应当经过确认并保持连续运行。若停机后再次开启空调系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。21质量方针质量目标体系文件技术文件记录程序文件22生产企业应当建
18、立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的现行文本。放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的现行文本。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式，应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求，确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，
19、不得随意更改内容或涂改，并按规定签字。容或涂改，并按规定签字。更改时应可辨认原数据，一般在原数据上划线，然后在旁边写上正确的数更改时应可辨认原数据，一般在原数据上划线，然后在旁边写上正确的数据，并签上更改人的姓名及当天日期。据，并签上更改人的姓名及当天日期。记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命，但从放行产品日记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命，但从放行产品日期起不少于年，或者符合相关法规要求，并可追溯。期起不少于年，或者符合相关法规要求，并可追溯。23设计输入设计输入设计输出设计输出设计评审设计评审设计验证设计验证设计确认设计确认设计策划设计策划设计更改设
20、计更改24风险主要集中在风险主要集中在、有关生物安全性；、有关生物安全性；、有关环境安全；、有关环境安全；、有关分析性能变化造成的；、有关分析性能变化造成的；、有关稳定性的风险；、有关稳定性的风险；、有关包装、储存、运输、使用说明的风险等等。、有关包装、储存、运输、使用说明的风险等等。（：）医疗器械：）医疗器械 风险管理对医疗器械的应用风险管理对医疗器械的应用当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。25研制过程中，应建立和保存产品的技术规范和应用研制过程中，应建立
21、和保存产品的技术规范和应用技术文件。技术文件。.文件清单文件清单.引用的技术标准引用的技术标准.设计验证文件设计验证文件.工艺文件工艺文件.检验文件检验文件大部分常用的体外诊断试剂的设计来源于经典大部分常用的体外诊断试剂的设计来源于经典资料的引用，所以对上述设计资料引用证明十资料的引用，所以对上述设计资料引用证明十分重要，验证文件、工艺文件、和检验文件是分重要，验证文件、工艺文件、和检验文件是现场核查的重点内容，必须经设计转换。现场核查的重点内容，必须经设计转换。26现场核查内容：现场核查内容：.管理制度制定与执行情况（研制质量管理有关）；管理制度制定与执行情况（研制质量管理有关）；.研制人员
22、；研制人员；.研制设备、仪器；研制设备、仪器；.试制与研制记录；试制与研制记录；.研制、生产情况及条件与有关规定是否相符；研制、生产情况及条件与有关规定是否相符；.原料购进、使用请款；原料购进、使用请款；.样品试制及留样情况；样品试制及留样情况；.对于委托研究情况对于委托研究情况27验证验证项目验证报告验证实施验证方案验证文件验证方案验证报告评价和建议批准人28.生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。.生产车间连续停产一年以上的，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、生产车间连续停产一年以上的，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备
23、、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等重新进行验证。关键工序、检验设备及质量控制方法等重新进行验证。连续停产不足一年的，如有必要，也应当重新对生产环境和设施设备进行验证。连续停产不足一年的，如有必要，也应当重新对生产环境和设施设备进行验证。29变更性再验证变更性再验证生产场地变更的验证生产场地变更的验证生产工艺变更的验证生产工艺变更的验证辅料变更的验证辅料变更的验证内包装材料变更的验证内包装材料变更的验证关键设备变更的验证关键设备变更的验证主要原辅料供应商变更的验证主要原辅料供应商变更的验证再验证包括：再验证包括：强制强制/周期性再验证周期性再验证灭菌设备（干热、湿热）灭菌设备（干
24、热、湿热）关键设备关键设备空调净化系统验证空调净化系统验证水系统水系统计量器具的强制检定计量器具的强制检定30确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求；确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求；应建立供方评估制度，供货商资格审核并建立供应商档案；应建立供方评估制度，供货商资格审核并建立供应商档案；应与主要原材料供应商签订质量协议；应与主要原材料供应商签订质量协议；应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性；应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性；有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验
25、。31批号管理批号管理标识化管理标识化管理物料平衡物料平衡卫生、清场卫生、清场.做到有效隔离，避免混做到有效隔离，避免混料、污染；料、污染；.做好相应记录，确保生做好相应记录，确保生产过程可追溯性。产过程可追溯性。.建立防护程序。建立防护程序。保证产品质量保证产品质量32常规控制的进货检验、过程检验、成品检验项目原则上不得进行委托检验。每批（台）产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。放行的产品应当附有合格证明。应当建立校准品、参考品量值溯源程序。留样应当在规定条件下储存，并保持留样观察记录。33应建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验应建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验项
26、目、检验 周期和周期和判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。留样复验留样复验 产品的留样以最终包装或模拟包装形式在标签注明的条件产品的留样以最终包装或模拟包装形式在标签注明的条件 下保存。下保存。物料或完成品的留样量满足两次复检的全项检验量物料或完成品的留样量满足两次复检的全项检验量GMP34销售和售后服务销售和售后服务应建立产品销售记录，并满足可追溯的要求。应建立产品销售记录，并满足可追溯的要求。应具备相适应的售后服务能力，建立健全售后服务制度。应具备相适应的售后服务能力，建立健全售后服务制度。应建立顾客反馈处理程序。应建立顾客反馈处理程序。不合格品控制不合格品控制企业应当建立不合格品控制程序，不合格品可以返工，返工控制文件包括作业指导书、企业应当建立不合格品控制程序，不合格品可以返工，返工控制文件包括作业指导书、重新检验和重新验证等内容。重新检验和重新验证等内容。不良事件监测、分析和改进不良事件监测、分析和改进顾客投诉、不良事件监测、数据分析程序、纠正预防措施顾客投诉、不良事件监测、数据分析程序、纠正预防措施3536
