1、内内 容容 HBeAg定量和定量和HBsAg定量定量在慢性乙肝在慢性乙肝个体化治疗中的价值个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案内内 容容 HBeAg定量和定量和HBsAg定量定量在慢性乙肝在慢性乙肝个体化治疗中的价值个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答 临床试验中治疗应答的指标临床试验中治疗应答的指标HBsAg清除清除 最接近治愈的结局最接近治愈的结局 Marcellin et al.EASL 2008;Perril
2、lo et al.Hepatology 2006Fattovich et al,Am J Gastroenterol 1998HBV DNA抑制抑制HBeAg血清转换血清转换HBsAg清除清除治疗时间干扰素治疗对远期干扰素治疗对远期HBsAg阴转率的影响阴转率的影响2.7%vs 9.5%杨永峰等,Antiviral Research,2010,85(1):361365干扰素治疗对肝硬化发病率的影响干扰素治疗对肝硬化发病率的影响杨永峰等,Journal of Viral Hepatitis,2009,16:265-27110.7%vs 16.9%干扰素对肝癌发生率的影响干扰素对肝癌发生率的影响杨
3、永峰等,Journal of Viral Hepatitis,2009,16:265-2715.2%vs 11.7%Fried et al.Hepatology 2008平均平均HBeAg（PEIU/mL）24周时周时HBV DNA或或HBeAg水平可预测水平可预测治疗后治疗后6个月的持久应答个月的持久应答在在HBeAg阳性患者中的阳性患者中的PEG-IFN-2a回顾性分析回顾性分析32.521.510.500 6 12 1824 3036 4248 54 6066 72平均平均HBeAg（log10 PEIU/mL）周周PEG-IFN-2a随访随访第第72周周出现出现HBeAg血清转换血清转
4、换（87例）例）第第72周周无无HBeAg血清转换血清转换（184例）例）平均平均HBV DNA（log cp/mL）1210864200 6 12 1824 3036 4248 54 6066 72平均平均HBV DNA（log10 cp/mL）研究周研究周治疗期间治疗期间随访随访135791124周时周时HBeAg比比HBV DNA能更好地区分能更好地区分治疗后治疗后6个月无应答与应答者个月无应答与应答者第24周NPVPPVHBeAg水平（PEI/mL）10096%986%553%对治疗后6个月HBeAg血清转换的预测价值Fried et al.Hepatology 2008HBeAg比比
5、HBV DNA更好地区分无应答者与应答者更好地区分无应答者与应答者24周时周时HBsAg水平可预测水平可预测PEG-IFN治疗治疗6个月后的应答个月后的应答第第24周周,HBsAg 1500 IU/mL的患者，的患者，有有51达到治疗后达到治疗后6个月个月HBeAg血清转换血清转换Lau et al.APASL 2009 Poster 08351%32%19%010203040506020,000HBsAg(IU/mL)HBeAg血清转换血清转换（%患者）患者）其中其中20%达到达到 HBsAg清除清除42%2 log10 IU/mL2 log10 IU/mLRR=14.6 95%CI 5.5
6、38.5P0.00013%第第48周的周的HBsAg绝对值绝对值52%RR=22.8 95%CI 8649 P10 IU/mLHBsAg清除（清除（%）11/265/17212/234/171治疗期间治疗期间HBsAg水平变化水平变化能够区分应答者、无应答者和复发者能够区分应答者、无应答者和复发者*持续病毒学应答持续病毒学应答（12例）例）无应答（无应答（18例）例）复发（复发（18例）例）*治疗后1年,通过PCR检测不到HBV DNAMoucari R et al.Hepatology 20090.511.522.533.54治疗治疗随访随访BLW12W24W48W72W960 HBsAg(
7、Log copies/Ml)接受接受PEG-IFN-2a治疗的治疗的HBeAg(-)患者治疗过程中患者治疗过程中HBsAg水平的下降模式与持续应答的关系水平的下降模式与持续应答的关系 回顾性分析一项回顾性分析一项PEG-IFN -2a III期期临床试验中临床试验中HBeAg(-)患者患者HBsAg下降模式与持续应答的关系下降模式与持续应答的关系 评估的患者包括评估的患者包括 所有时间点所有时间点(基线基线,24，48及及72周周)有有HBsAg定量值的患者定量值的患者评估治疗后评估治疗后6个月的应答率，个月的应答率，N=155评估治疗后评估治疗后5年的应答率，年的应答率，N=120Brune
8、tto AASLD 2009 poster 452各种下降模式各种下降模式 根据治疗过程中根据治疗过程中HBsAg的下降模式将患者分为的下降模式将患者分为4组组(其其中中HBsAg下降定义为较基线下降下降定义为较基线下降10%):分组疗程疗程24周时相比基线周时相比基线下降下降10%疗程疗程48周时相比基线周时相比基线下降下降10%持续下降组持续下降组+延迟下降组延迟下降组-+下降反弹组下降反弹组+-无下降组无下降组-*下降10%相当于降低0.05 log10 IU/mLBrunetto AASLD 2009 poster 452下降模式图下降模式图04824HBsAg水平相比基线下降%IU/
9、mL100疗程（周）持续下降组持续下降组延迟下降组延迟下降组无下降组无下降组下降反弹组下降反弹组100治疗期间治疗期间HBsAg不同下降模式不同下降模式 治疗后治疗后6月的应答率月的应答率持续应答持续应答=HBV DNA 10,000 copies/mL治疗后治疗后6月月持续下降组持续下降组(N=80)延迟下降组延迟下降组(N=23)下降组反弹组下降组反弹组(N=7)无下降组无下降组(N=45)应答率应答率(%)60482920Brunetto AASLD 2009 poster 452HBsAg不同下降模式不同下降模式不同下降模式组治疗后不同下降模式组治疗后5年的年的HBsAg清除率清除率H
10、BsAg清除清除Brunetto AASLD 2009 poster 45223111700510152025持续下降组持续下降组(N=61)延迟下降组延迟下降组(N=19)下降反弹组下降反弹组(N=6)未下降组未下降组(N=34)下降模式治疗后治疗后5年年HBsAg 清除率清除率(%)小结小结 治疗中治疗中HBsAg g的下降模式与治疗后的应答率有关的下降模式与治疗后的应答率有关 4848周治疗期间周治疗期间HBsAg持续下降持续下降(10%)(10%)的患者应答率最高的患者应答率最高 部分部分HBsAg延迟下降的患者同样出现了延迟下降的患者同样出现了HBsAg清除清除 以上结论来自于一项以
11、上结论来自于一项PEG-IFN-2a治疗治疗4848周的研究周的研究 对于对于HBsAg下降缓慢的患者下降缓慢的患者,延长疗程是否能提高持续应答延长疗程是否能提高持续应答率率?Brunetto AASLD 2009 poster 452内内 容容 HBeAg定量和定量和HBsAg定量定量在慢性乙肝在慢性乙肝个体化治疗中的价值个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案 延长治疗延长治疗派罗欣延长疗程治疗派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究阳性乙肝的研究Wu et al.APASL 2008 派罗欣派罗欣180 g qw484949例中国例中国H
12、BeAgHBeAg阳性乙肝患者阳性乙肝患者721818例例HBeAgHBeAg转换的患者转换的患者继续派罗欣治疗继续派罗欣治疗监测监测HBsAgHBsAg定量情况定量情况963131例例HBeAgHBeAg未转换的患者未转换的患者继续派罗欣治疗继续派罗欣治疗监测监测HBeAgHBeAg定量情况定量情况治疗期治疗期0周随访随访延长疗程可提高延长疗程可提高HBeAg和和HBsAg清除率清除率累积累积HBeAg消失率消失率累积累积HBsAg清除率清除率12周周18%/24周周30%/36周周35%/48周周37%10%72周周51%/96周周53%27%Wu et al.APASL 2008 派罗欣
13、延长疗程对于派罗欣延长疗程对于48周治疗后部分应答的周治疗后部分应答的HBeAg阳性乙肝患者的研究阳性乙肝患者的研究Zhu Y,et al.AASLD 2009.Poster 453部分部分应应答答*(N=31)随随访访(N=15)周周*部分部分应应答：第答：第48周未出周未出现现HBeAg血清血清转换转换，但，但HBV DNA100,000拷拷贝贝/mlPEG-IFN-2a(180g/周；周；N=65)PEG-IFN-2a(180g/周；周；N=16)派罗欣延长治疗后可以显著提高派罗欣延长治疗后可以显著提高HBeAg清除清除率、血清学转换率和率、血清学转换率和HBsAg清除率清除率延长治疗组
14、延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)第第7272周应答周应答HBeAgHBeAg清除清除HBeAgHBeAg血清转换血清转换HBsAgHBsAg清除清除Zhu Y,et al.AASLD 2009.Poster 453HBeAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降延长治疗组延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)HBeAg定量水平（定量水平（s/co）基线基线 12周周 24周周 48周周 72周周Zhu Y,et al.AASLD 2009.Poster 453HBsAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降延
15、长治疗组延长治疗组(N=16)(N=16)随访组随访组(N=15)(N=15)HBsAg定量水平定量水平（IU/mL）基线基线 12周周 24周周 48周周 72周周Zhu Y,et al.AASLD 2009 Poster 453 联合治疗联合治疗072周周派罗欣与派罗欣与ADV联合治疗随访联合治疗随访240周研究周研究92例慢性乙肝患者,其中44例为HBeAg阳性，48例为阴性乙肝240周周(5年年)治疗治疗患者的患者的HBV DNA水平水平 20,000 IU/mL,转氨酶升高转氨酶升高(10ULN)长期随访PEG-IFN-2aADVB Takkenberg,et al.2009 AAS
16、LD poster.48周周随访派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗治疗HBsAg消失率高消失率高 HBsAg消失n/N(%)总体HBeAg阳性HBeAg阴性治疗结束时 9/68(13%)5/30(17%)4/38(11%)随访结束时(72周)9/66(14%)4/30(13%)5/33(15%)长期随访结束后(240周)13/66(20%)4/30(13%)9/33(27%)B Takkenberg,et al.2009 AASLD poster.派罗欣联合派罗欣联合ADVADV治疗治疗HBeAgHBeAg阳性患者阳性患者 n/N(%)第48周HBeAg血清转换 11/30(37)第72周HBeA
17、g血清转换11/30(37)第72周持续病毒学应答*10/30(33)第72周HBsAg清除04/30(13)第192周HBsAg清除04/30(13)*HBV DNA2,000 IU/mLHBeAg阳性患者中的阳性患者中的HBsAg改变改变HBeAg血清转换血清转换(n=11)HBeAg 未转换未转换 (n=19)0-24周平均周平均HBsAg下降在下降在HBeAg血清学转换患者血清学转换患者(-1.4 logHBsAg)中显著高于中显著高于HBeAg持续的患者持续的患者(-0.48 logHBsAg;p=0.02)时间时间(周）周）平均平均log HBsAg水平下降水平下降(IU./mL)
18、PEG-IFN-2a 135 g/wADV 10 mg/d048周周研究时间研究时间派罗欣与派罗欣与ADV联合治疗随访联合治疗随访96周研究周研究120例慢性乙肝患者,HBV DNA 10,000 拷贝/mL，ALT 80400 IU/L 96周周随访检测24周、48周和96周时的HBeAg清除和HBeAg血清学转换 Ma W,et al.2009 AASLD P400随访PEG-IFN-2aADV随访派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗与治疗与ADV单药治疗相比单药治疗相比,显显著提高著提高HBeAg清除率清除率PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40)HBeAgHBeAg清除患者比率清除患者比率(%)(%)24周 48周 96周治疗期治疗后Ma W,et al.2009 AASLD P400派罗欣联合派罗欣联合ADV治疗与治疗与ADV单药治疗相比单药治疗相比,显显著提高著提高HBeAg转换率转换率PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40)HBeAgHBeAg转换患者比率转换患者比率(%)(%)24周 48周 96周治疗期治疗后Ma W,et al.2009 AASLD P400
