1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗新辅助化疗 Improve Surgical Options Obtain Information on Response Obtain Long Term Disease Free ControlHaagensen和和Stout2001年年NSABP B-18 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床II，III期乳腺癌患者I期患者行新辅助化疗的意义商不确定 IV期患者化疗为姑息化疗，而非新辅助化疗的适应症 对隐匿性乳腺癌行新辅助化疗也是可行的文档仅供参考，不能作
2、为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。疗疗 效效 临床总体疗效达到60%90%，5%患者可能进展，3%30%达到病理完全缓解（pCR），化疗联合赫赛汀方案对HER-2过表达患者pCR达到50%左右。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I III II新辅助化疗是否有生存期优势？新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究研究n=757n=747文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗可以带来显著近期疗效 术前化疗组获得更高的手术治疗机会 Preoperation：67.8%P
3、ostoperation：59.8%长期生存未显示优势：DFS，DDFS，OS均无统计学差异新辅助化疗是否有生存期优势？新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究研究DFSDDFS0S文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗是否有生存期优势？新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究研究 pCRpCR是新辅助化疗生存获益的标志：新辅助化疗组随访9年结果：pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：73%）pCR患者的OS：75%（术后残留患者OS：58%）DFSRFSDDFSOS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿
4、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I III IIIIIIII多西紫杉醇新辅助研究：多西紫杉醇新辅助研究：NSABP B-27 研究研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。40%45%100%80%60%40%20%0AC(1502 pts)AC Taxotere(687 pts)65%26%cCRcPRcNR14%9%85%91%NSABP B-27：cCR文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。%*p0.001 for test of heterogeneity across groups n=764n=7
5、6712.8%*26.1%*14.3%*n=775NSABP B-27：pCR文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSABP B-27OSDFS各组间各组间DFS，OS无无统计学差异统计学差异有无有无pCR患者的患者的DFS和和OS具有统计学差异具有统计学差异文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗收益患者群特征 pCR pCR的定义是手术切除标本中原发灶和腋下淋巴结（ALN）同时均无浸润性癌残留 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR是新辅助治疗的评估指标（
6、临床试验）TrialRegimen(s)With pCRNo pCRp valueNSAPB B-1813 ACDFS 75%OS 85%DFS 58%OS 73%NRMDACC4FACDFS 87%OS 87%DFS 51%OS 58%p0.001Rouzier,et al.5FACCMFF+C+thiotepaDDFS 74.7%DDFS 51.3%p=0.01NSABP B-276ACAC Doc(Doc given pre-or post-operatively)DFS HR=0.45OS HR=0.33p0.0001p0.00011.Fisher,et al.JCO 1997;2.F
7、isher,et al.JCO 19983.Wolmark,et al.JNCI Monogr 20014.Kuerer,et al.Ann Surg 19995.Rouzier,et al.JCO 2002;6.Bear,et al.JCO 2006A=doxorubicin;C=cyclophosphamideDDFS=distant disease-free survivalDoc=docetaxel;F=5-fluorouracil;M=methotrexate 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR is the ultimate mea
8、sure of response in the neoadjuvant settingcurrently the best surrogate for elimination of distant microscopic metastatic disease1pCR has been identified as a prognostic factor for survival2Response to neoadjuvant therapy as determined by pCR may have utility in clinical practice for tailoring treat
9、ment to the individual patient3however,evidence for the benefit of this approach is inconclusive,and this use remains investigational at present1,31.Makhoul&Kiwan.J Surg Oncol 2011 2.Wolmark,et al.JNCI Monogr 20013.Debled&Mauriac.Ann Oncol 2010 pCR=pathological complete responsepCR是新辅助治疗的评估指标是新辅助治疗的
10、评估指标文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助化疗方案和疗程新辅助化疗方案和疗程 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NCCN：辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 以蒽环类为主的方案：CAF，FAC，AC，F EC，CEF 蒽环与紫杉联合方案：A（E）T，TA（E）C 蒽环与紫杉续贯方案：AC-P或AC-T 其它含蒽环类的化疗方案：NE（N：长春瑞滨）若2周期化疗后肿瘤无变化或反而增大时，需更换化疗方案或采用其它方法。新新 辅辅 助助 化化 疗疗 的的 方
11、方 案案中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（20082008版）版）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。蒽环仍然是基石作用 紫杉类化疗药物可以提高pCR文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前比较一致的观点：新辅助化疗的疗程数是46个周期，序贯方案可以到8个周期，新辅助内分泌治疗可以达到9个月左右。从临床研究结果分析：不足4个疗程新辅助化疗pCR率：15%新新 辅辅 助助 化化 疗疗 的的 疗程疗程文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三阴
12、性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的疗效和长期生存结果 JCO，2008，11 1118例，MD.Anderson(255 TN)TN的pCR高于非TN。有残留病灶TN的生存率低于非TN。特别是头三年。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依
13、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Efficacy of Neoadjuvant Cisplantin in Triple-Negative Breast Cancer JCO,2010,28,1145 28例TN,Cisplantin 75mg/m24 部分TN，单药顺铂有效。BRCA1低表达可鉴别出顺铂敏感的TN。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Assessment of an RNA interference screen-derived mitot
14、ic and ceramide pathway metagene as a predictor of response to neoadjuvant paclitaxel for primary triple-negative breast cancer:a retrospective analysis of five clinical trials The Lancet Oncology,1 March 2010 Dr Charles Swanton 829 genes，neoadjuvant chemo The paclitaxel response metagenesEarly Onli
15、ne Publication文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择 选择含herceptin的方案证实能改善生存文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR rates with neoadjuvant trastuzumab regimens(16 studies,1,221 patients)Definition of pCR may vary between studies*Cap was given either concurrent
16、ly or sequentially with Doc+T0102030405060708090100pCR(%)Antn,et al.2007(N=26)My+Doc+TUntch,et al.2010*(N=445)EC+T Doc+T Cap TCoudert,et al.2007(N=70)Doc+TMarty,et al.2007(N=30)EC Doc+TLimentani,et al.2007(N=31)Doc+V+T(including IBC)Bines,et al.2003(N=32)Doc+TBurstein,et al.2003(N=40)Pac+T(including
17、 IBC)Kelly,et al.2006(N=37)AC Pac+T(including IBC)Harris,et al.2003(N=40)V+T(including IBC)Hurley,et al.2002(N=48)Doc+cisplatin+T(including IBC)Tripathy,et al.2007(N=28)Pac+Cap+TLybaert,et al.2006(N=25)X+D+TBuzdar,et al.2007(N=45)Pac FEC+TPernas,et al.2007(N=33)Pac FEC+TGianni,et al.2010(N=117)APac
18、Pac CMF+T(including IBC)Untch,et al.2005(N=217)EC Pac+T(including IBC)Cap=capecitabine;FEC=5-FU+epirubicin+cyclophosphamide;IBC=inflammatory BC;My=Myocet;T=trastuzumab;V=vinorelbine;X=capecitabine乳腺癌新辅助靶向治疗乳腺癌新辅助靶向治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR是新辅助靶向治疗的评估指标 TECHNO-test:phase II study o
19、f neoadjuvant chemotherapy and trastuzumab文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TECHNO:pCR is a prognostic factor for both DFS and OS in HER2-positive eBCUntch,et al.JCO 2011pCRNo pCR1.00.80.60.40.20DFS probabilityTime(months)06121824303642485460Log-rank p=0.0033No.at riskpCR8479626247177no pCR1331
20、189684653314No.at riskpCR8479615743165no pCR13311886765627101.00.80.60.40.20OS probabilityTime(months)Log-rank p=0.0074pCRNo pCR06121824303642485460文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。What is prognostic factor for DFS&OS after neoadjuvant therapy?Untch M,et al.J Clin Oncol.2011 Jul 25.Epub ahead
21、of printpCR是新辅助靶向治疗的评估指标是新辅助靶向治疗的评估指标文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新辅助治疗中曲妥珠单抗联合化疗可提高pCR NOAH研究：研究：43%vs 23%；GeparQuattro 研究：研究：45.5%vs 20.6%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2010 SABCS 新辅助试验新辅助治疗新辅助治疗辅助治疗辅助治疗曲妥珠单抗曲妥珠单抗和和/或或帕妥珠单抗帕妥珠单抗+/-多西它赛多西它赛拉帕替尼拉帕替尼 和和/或或 曲妥珠单曲妥珠单抗抗紫杉醇紫杉醇+拉帕拉帕替尼替尼
22、和和/或或 曲妥珠单抗曲妥珠单抗拉帕替尼拉帕替尼和和/或或曲妥珠曲妥珠单单抗抗(完成完成满满1年治年治疗疗)0-2452122170www.clinicaltrials.govNeo ALTTO(III期期)NEOSPHERE(II期期)周周FEC,5-氟尿氟尿嘧啶嘧啶+表柔比星表柔比星+环环磷磷酰酰胺胺*多西它多西它赛赛仅给予其中未接受仅给予其中未接受 化疗新辅助治疗的患者化疗新辅助治疗的患者曲妥珠单抗曲妥珠单抗+FEC(3 周期周期)(完成满完成满1年治疗年治疗)曲妥珠单抗曲妥珠单抗(完成满完成满1年治疗年治疗)SURGERY-12-18FEC(3 周期周期)FEC(3 周期周期)多西它多
23、西它赛赛*(4周期周期)表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺+曲曲妥珠单抗妥珠单抗 或拉帕替尼或拉帕替尼多西它赛多西它赛+曲曲妥珠单抗或拉妥珠单抗或拉帕替尼帕替尼曲妥珠曲妥珠单单抗抗(共共计计1年治年治疗疗)GeparQuinto(III期期)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新试验设计的总结(新辅助治疗阶段)NEOSPHEREGeparQuinto(HER2阳性)Neo ALTTO分期II 期III期III 期抗HER2方案曲妥珠单抗;帕妥珠单抗曲妥珠单抗;拉帕替尼曲妥珠单抗;拉帕替尼化疗药物多西它赛(q3w)蒽环和多西它赛(q3w)紫杉醇(qw)无
24、化疗组是否否新辅助治疗疗程12周24周18周文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评估双重评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验：阻断疗效的新辅助试验：NEOSPHERE和和NEOALTTO NEOSPHERE：trastuzumab and pertuzumab n=417，NEOALTTO：trastuzumab+lapatinib n=450文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评估双重评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验：阻断疗效的新辅助试验：NEOSPHERE和和NEOALTTOl双重靶向联合化疗达到最大病
25、理完全缓解获益Pac+L Pac+T Pac+L+T Patients with pCR(%)24.729.551.3P0.05Gianni,et al.SABCS 2010NEOALTTONEOSPHEREDoc+T Doc+T+P T+P Doc+P 29.045.816.824.0p=0.0141p=0.003p=0.0198文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评估双重评估双重HER2阻断疗效的新辅助试验：阻断疗效的新辅助试验：NEOSPHERE和和NEOALTTO 双重双重HER2 阻断、不加化疗：阻断、不加化疗：能达到一定的病理完全缓解获益，
26、能达到一定的病理完全缓解获益，且在且在HR阳性的患者中更明显阳性的患者中更明显文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NOAH 试验等提示新辅助治疗中曲妥珠单抗联合化疗可提高pCRpCR是新辅助治疗的评估指标（TECHNO试验）曲妥珠单抗加CT较拉帕替尼加CT用于新辅助治疗中获得更高的pCR率 曲妥珠单抗同时显示比拉帕替尼更好的获益：风险比曲妥珠单抗联合其他抗HER2靶向治疗药(lapatinib or pertuzumab)是HER2阳性乳腺癌治疗潜在的治疗选择（NeoALTTO and NeoSphere）1.Gianni,et al.Lancet 2
27、010;2.Untch,et al.SABCS 20103.Baselga,et al.SABCS 2010;4.Gianni,et al.SABCS 2010文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。疗效预测和争论 pCR 临床、病理、分子指标个体化预测新辅助化疗pCR率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分子亚型分子亚型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tacca回顾分析420例新辅助后有残留肿瘤组织乳腺癌 新辅助前：受体（+）：65%（275/420），受体（-）：3
28、5%新辅助后：受体发生改变：23%受体改变者生存期优于不变者（-）变为（+）：42%（61例），且同时改善DFS；（+）变为（-）：13%（37例）其他新辅助化疗临床研究也发现 有效病例：化疗前后肿瘤分子标记发生改变 无效病例：肿瘤生物学保持不变，新新 辅辅 助助 化化 疗疗 后后 肿肿 瘤瘤 分分 子子 标标 记记 改改 变变 有助于提早区分有效病例，以决定是否继续治疗有助于提早区分有效病例，以决定是否继续治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pCR合并残留DCIS（pCR+DCIS）的病例是否影响患者生存期？Mazouni回顾性分析MD Ande
29、rson癌症中心19802004年间2 302例乳腺癌新辅助化疗 中位随访250月。pCR：3.4%，pCR+DCIS：8.6%5年DFS：pCR：87.1%，pCR+DCIS：87.1%10年DS：pCR：81.3%，pCR+DCIS：81.7%5年OS：pCR：91.9%，pCR+DCIS：92.5%10年OS：pCR：91.8%，pCR+DCIS：92.5%均明显高于有浸润性癌残留者（P0.001），pCR+DCIS文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。A total of 143 neoadjuvant and 170 surgery-first
30、 patients were studied.Patients treated with neoadjuvant chemotherapy were significantly more likely to have fewer than 10 lymph nodes retrieved at ALND than were the surgery-first patients(19/143 or 13%vs.6/170 or 4%,P=003).ALN文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单纯腋下淋巴结（ALN）转阴（非pCR）是否改善生存？来自MD A
31、nderson的资料显示 单纯ALN病理完全缓解者 5年OS：82.5%5年DFS：78.6%ALN有浸润性癌残留者 5年OS：37.1%5年DFS：25.4%ALN 转转 阴阴 与与 预预 后后文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Nodal Status post Neo-adjuvant Chemo is a Powerful Prognostic Factor-NSABP B-27 Experience文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Pathologic CR(pCR)post Neo-adjuvan
32、t Chemo is a Powerful Prognostic Factor-NSABP B-27 Experience文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。残留病灶残留病灶文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Predicting Residual Tumor Size is Difficult!M D Anderson Experience文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不
33、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NOMOGRAM文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Neoadjuvant Treatment of Primary BCAn increase in the pCR rate as the result of a Superior Treatment has not been proven to consistently translate into an Improved Long Term Outcome.JCO Vol 24,pp 1940-,2006.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
