1、心律失常抑制与生存率的矛盾现象心律失常抑制与生存率的矛盾现象 CAPS,CAST,CAST II,IMPACT等临床试验显示：在缺血性心律失常治疗中，在缺血性心律失常治疗中，I 类抗心律失常药物可类抗心律失常药物可显著抑制心律失常，但死亡率显著增高显著抑制心律失常，但死亡率显著增高 上述现象同样见于心力衰竭、心肌病的心律失上述现象同样见于心力衰竭、心肌病的心律失常治疗中。常治疗中。心衰合并房颤心衰合并房颤危害：危害：使心功能进行性恶化使心功能进行性恶化 脑栓塞年发生率脑栓塞年发生率16%（2%）治疗策略：治疗策略：1.尽可能复律并维持窦性尽可能复律并维持窦性 不主张复律：不易维持不主张复律：不
2、易维持 药物心肌抑制药物心肌抑制 主张复律：主张复律：心衰改善心衰改善 脑栓塞脑栓塞 不必终身抗凝不必终身抗凝 生活质量生活质量 胺碘酮（心肌抑制少）胺碘酮（心肌抑制少）2.2.如不宜转复、或难以维持窦性，必需如不宜转复、或难以维持窦性，必需 持续抗凝治疗持续抗凝治疗 华法令华法令 INR 2-3 抗血小板？抗血小板？药物控制心室率药物控制心室率 洋地黄类为主洋地黄类为主 CCB不宜用不宜用 B不同用法不同用法 Clonidine?=房室结消融房室结消融+VVI R起搏，尤适用于心衰起搏，尤适用于心衰心衰合并持续性快速室性、室上性心律失常心衰合并持续性快速室性、室上性心律失常1.药物治疗药物治
3、疗 类、类、类、类、类类 类？类？2.非药物治疗非药物治疗 ICD CRT+ICD 类类 a,b,c 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂1.显著显著心律失常心律失常 猝死、死亡率猝死、死亡率2.钠通道阻滞，显著负性肌力作用钠通道阻滞，显著负性肌力作用(Na-Ca交换交换)3.钠通道阻滞，钠通道阻滞，O相上升速率相上升速率，传导，传导 折返折返 室内阻滞室内阻滞4.致心律失常作用致心律失常作用(尤其是心衰患者尤其是心衰患者)5.除少数急诊应用外，一般不宜使用用除少数急诊应用外，一般不宜使用用 推荐级别：推荐级别：级，级，B级证据级证据类类 b b受体阻滞剂受体阻滞剂1.并不显著并不显著心律失常（轻、中度改
4、善），但心律失常（轻、中度改善），但猝死、死亡率猝死、死亡率2.单独或联合其他抗心律失常药应用（胺碘酮、单独或联合其他抗心律失常药应用（胺碘酮、c,CAST）3.使用心衰耐受的剂量使用心衰耐受的剂量4.同时对心衰治疗有益同时对心衰治疗有益推荐级别：推荐级别：I，A级证据级证据 a、c（联合治疗）（联合治疗）CAST 亚组分析 CAST总入选病例：3549例 Ic vs placebo 亚组分析：1735例 AMI后室性心律失常，EF40，长期治疗 Ic vs placebo BB组（516例）vs 无BB组（1219例）2.5年Kennedy HL,et al.Am J Cardiol 199
5、4;74:674-6801009080706050Percent Survival00.511.522.5YEARSN SurvivalPlacebo,BB 275(100)203(97)141(94)70(90)29(88)19(88)Placebo,No BB582(100)434(96)285(92)147(90)81(84)51(79)AntiA,BB241(100)186(96)121(94)59(89)27(85)13(85)AntiA,No BB 627(100)436(93)283(86)163(81)84(77)49(70)Placebo-BBANtiA-BBPlaceboA
6、ntiAP=0.0016Kennedy HL et al.Am J 1994;74:674-6801009080706050Percent Survival00.511.522.5YEARSN SurvivalPlacebo,BB 275(100)203(99)141(98)70(96)29(96)19(96)Placebo,No BB582(100)434(97)285(95)147(93)81(88)51(86)AntiA,BB241(100)186(98)121(96)59(92)27(88)13(88)AntiA,No BB 627(100)436(95)283(91)163(89)8
7、4(86)49(81)Placebo-BBANtiA-BBPlaceboAntiAP=0.004Kennedy HL et al.Am J 1994;74:674-680III 类类延长动作电位时间药物延长动作电位时间药物-钾通道阻滞钾通道阻滞Amiodarone,Dofetilide,Ibutilide,Azimilide,Sotalol等等胺碘酮胺碘酮 钠通道阻滞（弱）钠通道阻滞（弱）钙通道阻滞（弱）钙通道阻滞（弱）a a受体阻滞受体阻滞 b b受体阻滞受体阻滞QTQT延长延长 窦律窦律 AVN AVN传导传导 血管扩张血管扩张类类 胺碘酮等胺碘酮等 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂1.有效控制心
8、律失常有效控制心律失常 降低心律失常死亡不增加猝死及总死亡率降低心律失常死亡不增加猝死及总死亡率2.最低负性肌力作用最低负性肌力作用钙离子内流时程增加钙离子内流时程增加3.最低的致心律失常作用最低的致心律失常作用 复极离散度复极离散度 早期后除极（早期后除极（Ca+)4.周围阻力周围阻力，后负荷，后负荷5.5.b b受体阻滞对心衰的有利作用受体阻滞对心衰的有利作用6.不产生室内传导阻滞不产生室内传导阻滞 胺碘酮在心衰心律失常治疗中的优势作用胺碘酮在心衰心律失常治疗中的优势作用 VT，SVT（I，A）常规或预防应用（常规或预防应用（，A）胺碘酮不显负性肌力的原因：胺碘酮的钙通道阻滞作用强度小于非
9、二氢吡啶类钙拮抗剂 胺碘酮对肥大心肌细胞的钙通道阻滞作用弱于正常心肌细胞 延长APD，对钙通道的阻滞作用被APD延长所抵消GESICA试验 目的：评价低剂量胺碘酮治疗对严重CHF患者的临床疗效 方法：516例CHF患者（LVEF35%）分为二组，胺碘酮组 N=260，负荷量:600mg/d，12天 维持量:300mg/d，2年 随访：2年GESICA试验 结果：胺碘酮显著胺碘酮显著总死亡率总死亡率28%，因因心衰恶化死亡危险心衰恶化死亡危险23%；因心衰住院的因心衰住院的危险危险31%；改善心功能至少一个级别。；改善心功能至少一个级别。结论：首次证明胺碘酮可早期持续首次证明胺碘酮可早期持续杰出
10、地降低严重杰出地降低严重CHF患者死亡率和住院患者死亡率和住院率。率。THE LANCET Saturday 20 August,1994;Vol 344 No8921 P493-98 CHF STAT CHF存活者抗心律失常药物治疗研究存活者抗心律失常药物治疗研究 对象：对象：674例例CHF患者患者LVEF40%，心，心 胸比胸比50%，LVED55mm，多形性，多形性 VP10次次/h。（336 vs 338)研究观察的终点：研究观察的终点：主要的终点：总死亡率，心脏原因导致的猝死主要的终点：总死亡率，心脏原因导致的猝死 次要终点：次要终点：LVEF的情况；抑制室性心律失常的情况的情况；
11、抑制室性心律失常的情况Circulation,1996,93:2 128CHF-STAT研究方法CHF STAT 结果：结果：胺碘酮可降低室性心律失常的发生率，对非缺胺碘酮可降低室性心律失常的发生率，对非缺血性心衰有改善生存的趋势（血性心衰有改善生存的趋势（P0.07)，且提高，且提高LVEF。但在但在总死亡率和猝死率方面无显著差异。总死亡率和猝死率方面无显著差异。心衰患者合并持续性心动过速是高危状态，心衰患者合并持续性心动过速是高危状态，急性期血急性期血流动力学不稳定者须立即电复律，流动力学不稳定者须立即电复律，血流动力学稳定者血流动力学稳定者可以胺碘酮静脉注射可以胺碘酮静脉注射 Circu
12、lation,1996,93:2 128胺碘酮应用于心衰合并心律失常的评价：胺碘酮是具有多通道阻滞电生理特性的广谱抗心律失常药，有一定的抗心肌缺血和扩血管作用，并有抗交感神经，对心力衰竭时神经内分泌激素激活调节有作用，因而无加重心衰竭作用，在一定范围内，对器质性心脏病变的心力衰竭是安全的，有效减少心源性猝死。胺碘酮在心衰患者中的使用方法：胺碘酮在心衰患者中的使用方法：心衰患者血流动力学稳定的快速房性心衰患者血流动力学稳定的快速房性/室性心律失常室性心律失常 负荷剂量负荷剂量+静脉滴注维持静脉滴注维持 负荷：负荷：150mg150mg，5%5%葡萄糖稀释，葡萄糖稀释，1010分钟缓慢注入分钟缓慢
13、注入 维持：维持：1mg/min1mg/min6h6h；后以；后以0.5mg/min0.5mg/min18h h 第一个第一个24h24h内用药一般为内用药一般为1200mg1500mg1200mg1500mg 最高不超过最高不超过2200 mg2200 mg 复发或对首剂治疗无反应，可追加负荷复发或对首剂治疗无反应，可追加负荷150mg iv150mg iv数次数次 静脉胺碘酮的使用一般为静脉胺碘酮的使用一般为3 34 4天天心衰伴室速/室颤时抢救的应用方法 2 23 3次电击除颤和血管加压药物无效时，次电击除颤和血管加压药物无效时，即刻用胺碘酮即刻用胺碘酮300 mg300 mg（或（或5
14、mg/kg5mg/kg）静脉）静脉注射，以注射，以5%5%葡萄糖稀释，葡萄糖稀释，快速推注快速推注，然，然后再次除颤后再次除颤 如仍无效可于如仍无效可于101015 15 分钟后重复追加胺分钟后重复追加胺碘酮碘酮150 mg150 mg（或（或2.5mg/kg2.5mg/kg），负荷量可），负荷量可追加数次追加数次 注意用药不应干扰心肺复苏和电击除颤注意用药不应干扰心肺复苏和电击除颤心衰并心律失常患者应用胺碘酮心衰并心律失常患者应用胺碘酮的注意事项的注意事项 心功能的抑制？心功能的抑制？胺碘酮虽然基本不带负性肌力作用，但由于胺碘酮虽然基本不带负性肌力作用，但由于其本身具有非竞争性受体阻滞作用和
15、轻度其本身具有非竞争性受体阻滞作用和轻度Ca通道阻滞作用，所以对极严重的心衰患者通道阻滞作用，所以对极严重的心衰患者（心功能（心功能4级的高龄患者）仍需监测，避免级的高龄患者）仍需监测，避免其在某些敏感患者中可能加重心衰引起循环其在某些敏感患者中可能加重心衰引起循环衰竭。衰竭。肝功能的检测肝功能的检测 心衰患者由于体循环淤血，肝脏缺血缺氧，肝功心衰患者由于体循环淤血，肝脏缺血缺氧，肝功能更容易受到抗心律失常药物的影响而造成肝损能更容易受到抗心律失常药物的影响而造成肝损。胺碘酮引起的肝功能轻度异常（胺碘酮引起的肝功能轻度异常（2倍正常上限）倍正常上限）发生率为发生率为11.5%，显著异常（，显著
16、异常（10倍正常上限）倍正常上限）的发生率为的发生率为1.1%肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的3.62.4 天天 肝功能损害者减量或停药肝功能损害者减量或停药,并给予保肝治疗后可在并给予保肝治疗后可在数天内恢复正常数天内恢复正常其他 心衰患者一般会使用洋地黄类等药物，由于其代心衰患者一般会使用洋地黄类等药物，由于其代谢途径与胺碘酮一样都是经过谢途径与胺碘酮一样都是经过CYP450，与胺碘，与胺碘酮合用时容易会造成洋地黄类药物在体内蓄积引酮合用时容易会造成洋地黄类药物在体内蓄积引起中毒，所以在此种情况下，洋地黄类药物需减起中毒，所以在此种情况下，洋地黄类药物需减量应用
17、。量应用。心衰时自主神经系统和心衰时自主神经系统和RAS系统的活性增高都可系统的活性增高都可导致体液的改变而致血钾改变导致体液的改变而致血钾改变;治疗心衰的大多治疗心衰的大多数药物也能改变血钾的浓度数药物也能改变血钾的浓度,血钾浓度的异常可增血钾浓度的异常可增加抗心律失常药物使用的风险。加抗心律失常药物使用的风险。一般建议心衰病人血钾在一般建议心衰病人血钾在4.0-5.0mmol/L比较适宜，比较适宜，补钾同时需补镁。补钾同时需补镁。心衰患者的抗凝治疗 心衰时，由于心脏和外周血管的收缩和(或)舒张机能受损所致的血液阻滞和凝血因子激活，发生栓塞的风险增高，如并发房颤，栓塞的风险进一步增加。心衰合
18、并房颤时，抗凝首选华法令(I N R控制在 23，大于7 5岁者则控制在1.6 2.3)不宜使用阿斯匹林。总结总结 心衰患者由于体内特殊的生理病理学状态，对抗心衰患者由于体内特殊的生理病理学状态，对抗心律失常药物特别敏感，易诱发致心律失常作用心律失常药物特别敏感，易诱发致心律失常作用和加重心衰，应避免应用和加重心衰，应避免应用类类AAD。胺碘酮作为胺碘酮作为类广谱的类广谱的AAD，由于其不加重心，由于其不加重心衰，致心律失常作用小，不增加总体死亡率，可衰，致心律失常作用小，不增加总体死亡率，可较安全的应用于心衰并发各类心律失常的患者。较安全的应用于心衰并发各类心律失常的患者。应用胺碘酮时，虽然
19、其心内安全性较好，但仍需应用胺碘酮时，虽然其心内安全性较好，但仍需严格检测各项生化指标，以避免其不良反应的发严格检测各项生化指标，以避免其不良反应的发生；处理好风险获益比，遵照指南应用好抗心律生；处理好风险获益比，遵照指南应用好抗心律失常药物，使病人最大获益是临床医务工作者永失常药物，使病人最大获益是临床医务工作者永恒的主题。恒的主题。39写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
