1、血液病患者感染的特点及经验性抗生素治疗概概 述述 近年来由于抗生素广泛应用于感染疾近年来由于抗生素广泛应用于感染疾病后，各种耐药菌株增多病后，各种耐药菌株增多,细菌对抗生细菌对抗生素的耐药性也相应增加素的耐药性也相应增加 不熟悉抗生素药理作用而不正确选用不熟悉抗生素药理作用而不正确选用抗生素的例子在临床上并非少见，既延抗生素的例子在临床上并非少见，既延误病情，又增加患者的经济负担误病情，又增加患者的经济负担概概 述述l 血液系统疾病，特别是恶性血液病患者，血液系统疾病，特别是恶性血液病患者，多处于免疫功能抑制多处于免疫功能抑制/低下状态，极易遭受低下状态，极易遭受各类微生物感染。各类微生物感染
2、。l 如若治疗不当如若治疗不当/不及时，不但影响治疗计划，不及时，不但影响治疗计划，甚至危及患者长期生存。甚至危及患者长期生存。l 血液病患者出现感染时往往需要经验性抗血液病患者出现感染时往往需要经验性抗生素治疗生素治疗(EAT)(EAT)。免疫功能缺陷免疫功能缺陷黄晓军黄晓军.血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点.中华传染病中华传染病,(10),577-579.,(10),577-579.防御屏障破坏防御屏障破坏黄晓军黄晓军.血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点.中华传染病中华传染病,(10),577-579.,(10),577
3、-579.其其 他他n年龄：老年年龄：老年n器官功能障碍器官功能障碍n营养不良营养不良n肿瘤组织发生水肿、糜烂、溃疡、肿瘤组织发生水肿、糜烂、溃疡、坏死、压迫坏死、压迫黄晓军黄晓军.血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点.中华传染病中华传染病,(10),577-579.,(10),577-579.血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点 1 1、感染的临床表现极不典型、感染的临床表现极不典型 患者感染常无相应的症状及体征患者感染常无相应的症状及体征 肺炎患者的肺炎患者的X X线检查也可阴性线检查也可阴性 发热可能成为唯一的感染表现发热可能成为唯一的感染表现
4、 病原体检测也困难病原体检测也困难 多次血液、体液等标本培养多次血液、体液等标本培养 致病菌的阳性率很低致病菌的阳性率很低 常给诊断带来困难常给诊断带来困难 2 2、反复感染、机会性感染、反复感染、机会性感染、院内感染以及复合感染多见。院内感染以及复合感染多见。复合感染多见于长期应用广谱抗生素者、复合感染多见于长期应用广谱抗生素者、恶性肿瘤、白血病等患者恶性肿瘤、白血病等患者 血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点 3 3、病原菌以革兰阴性杆菌、真菌、葡萄、病原菌以革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌为主球菌为主 感染的致病菌中目前仍以细菌为主
5、，感染的致病菌中目前仍以细菌为主，尤其是革兰阴性杆菌，如绿脓杆菌、克雷尤其是革兰阴性杆菌，如绿脓杆菌、克雷白杆菌及肠杆菌为常见。白杆菌及肠杆菌为常见。近年来革兰阳性球菌感染呈上升趋势近年来革兰阳性球菌感染呈上升趋势,特别是多重耐药的金葡菌特别是多重耐药的金葡菌(MRSA)(MRSA)的出现，的出现，给患者带来很大威胁，现已发现耐青霉素的肺给患者带来很大威胁，现已发现耐青霉素的肺炎球菌炎球菌,已引起临床重视。已引起临床重视。血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点 3 3、病原菌以革兰阴性杆菌、真菌、病原菌以革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌为主葡萄球菌为主 厌氧菌感染虽不占重要地位厌氧菌感染
6、虽不占重要地位,但亦常见但亦常见于胃肠道、泌尿系统感染。于胃肠道、泌尿系统感染。免疫功能受损是结核感染的易感因素，免疫功能受损是结核感染的易感因素，真菌和病毒感染的发病率亦较正常者高。真菌和病毒感染的发病率亦较正常者高。真菌中以念珠菌和曲菌为多真菌中以念珠菌和曲菌为多,占院内血占院内血液病感染的液病感染的10%10%。文细毛,任南&吴安华 et al.(2005).白血病患者医院感染1310株病原菌分布及耐药性分析.在血液科感染的致病菌中，革兰阴性菌感染占在血液科感染的致病菌中，革兰阴性菌感染占4646，在治疗过程中，应予，在治疗过程中，应予以充分重视以充分重视 主要的革兰阴性致病菌为：大肠杆
7、菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、不动杆主要的革兰阴性致病菌为：大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、不动杆菌、肠杆菌属等菌、肠杆菌属等4 4、血液病常见、血液病常见 感染部位：感染部位：田丁，中国抗生素杂志 年8月第29卷第8期，462464感染性疾病感染性疾病例次数例次数感染性疾病感染性疾病例次数例次数败血症败血症1616皮肤感染皮肤感染2121呼吸道感染呼吸道感染9494颅内感染颅内感染2 2肠道和肛周感染肠道和肛周感染3131高热、未明高热、未明2727合计合计191191次次/184/184例例血液系统疾病合并感染中，以呼吸系统感染居多，血液系统疾病合并感染中，以呼吸系统感染居多，占占5050
8、左右，其中肺炎左右，其中肺炎7474例例血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点 血液病患者一旦发生感染，往往来势凶血液病患者一旦发生感染，往往来势凶猛，病情比较严重，如治疗不当或不及猛，病情比较严重，如治疗不当或不及时治疗常遭致恶果时治疗常遭致恶果 此类感染致病菌检出率低，临床上常常此类感染致病菌检出率低，临床上常常不能及时明确感染的病原体不能及时明确感染的病原体,同时在时间同时在时间上也不能等待病菌检查结果上也不能等待病菌检查结果 应该首先根据病史、体检的初步资料应该首先根据病史、体检的初步资料 结合所在工作医院、科室的既往病原体分布状结合所在工作医院、科室的既往病原体分布状况以及
9、血液病感染的特点况以及血液病感染的特点 判断感染的类型、部位和可能的病原体判断感染的类型、部位和可能的病原体 在进行病原体检查的同时在进行病原体检查的同时,争取时间尽量开始经争取时间尽量开始经验性抗生素治疗验性抗生素治疗(EAT)(EAT)。血液病患者感染的临床特点血液病患者感染的临床特点针对血液病患者感染的治疗针对血液病患者感染的治疗的最重要的共识：的最重要的共识：在发热开始时就尽快进行经验性抗感在发热开始时就尽快进行经验性抗感染治疗，而不能机械等待病原学结果染治疗，而不能机械等待病原学结果而贻误病情。而贻误病情。血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗 NCCNNCCN发布的指
10、南推荐口腔温度超过发布的指南推荐口腔温度超过3838持续持续1 1小时或单次超过小时或单次超过38.538.5，同时，同时ANCANC在在0.50.510109 9/L/L以下，或者以下，或者ANCANC虽在虽在0.5-0.5-1.01.010109 9/L/L之间，但预计之间，但预计4848小时内会下小时内会下降至降至0.50.510109 9/L/L以下时，即开始经验性以下时，即开始经验性抗生素治疗。抗生素治疗。何时开始何时开始血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗 用药选择应考虑以下几个方面：用药选择应考虑以下几个方面：1 1 先前的抗生素治疗史先前的抗生素治疗史 2 2
11、细菌耐药情况细菌耐药情况 3 3 疾病的严重程度和持续时间疾病的严重程度和持续时间 4 4 粒缺期程度及长短粒缺期程度及长短 5 5 伴随疾病伴随疾病 6 6 介入导管的情况介入导管的情况 7 7 当地社区、医院的常见致病细菌谱当地社区、医院的常见致病细菌谱 和对抗生素敏感性和对抗生素敏感性 （1 1）经验性用药：应选用新型广谱抗菌药或联）经验性用药：应选用新型广谱抗菌药或联合用药，要合用药，要！（2 2）尽早采样作细菌培养）尽早采样作细菌培养（3 3）用药三天后临床无好转，即使细菌培养支）用药三天后临床无好转，即使细菌培养支持还要考虑调整持还要考虑调整 （4 4）不要忽视其他综合治疗）不要忽
12、视其他综合治疗（5 5）密切观察有关毒副作用）密切观察有关毒副作用血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗 选用抗菌素的原则是选用抗菌素的原则是 广谱、高效和低毒广谱、高效和低毒 使用一种广谱抗菌素的单药方案使用一种广谱抗菌素的单药方案 使用两者抗菌素的联合方案使用两者抗菌素的联合方案单药方案单药方案 单一用药单一用药EATEAT是选用目前抗菌谱最广、疗是选用目前抗菌谱最广、疗效高效高,体内分布广的抗生素为首选药物体内分布广的抗生素为首选药物 目前代表性的药物类有新一代喹诺酮类目前代表性的药物类有新一代喹诺酮类,第三、四代头孢菌素第三、四代头孢菌素,碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素
13、 代表性的药物有来立信、舒普深、泰能代表性的药物有来立信、舒普深、泰能 单药方案单药方案 这类药物的特点是这类药物的特点是 抗菌谱很广，体内分布广，长效，抗菌谱很广，体内分布广，长效，杀菌力强，耐药菌极少，对肾功能杀菌力强，耐药菌极少，对肾功能损害轻损害轻 是目前临床评价很高，被认为是是目前临床评价很高，被认为是能代替氨基糖甙类的三种抗生素。能代替氨基糖甙类的三种抗生素。联合方案联合方案 联合用药的目的联合用药的目的 旨在扩大抗菌谱旨在扩大抗菌谱,发挥各抗生素发挥各抗生素之间的协同作用以及延缓耐药菌之间的协同作用以及延缓耐药菌株的发生株的发生 增强抗菌效应，达到满意的治增强抗菌效应，达到满意的
14、治疗效果。疗效果。血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗 1 1、头孢菌素类抗生素加氨基糖甙类抗生素、头孢菌素类抗生素加氨基糖甙类抗生素；2 2、抗假单胞菌青霉素加氨基糖甙类抗生素；、抗假单胞菌青霉素加氨基糖甙类抗生素；3 3、新型氟喹诺酮类加抗假单胞菌青霉素。、新型氟喹诺酮类加抗假单胞菌青霉素。三种联合方案三种联合方案血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗经验性治疗经验性治疗单药单药一种头孢菌素类抗生素加一种头孢菌素类抗生素加一种氨基糖甙类抗生素一种氨基糖甙类抗生素一种抗假单胞菌青霉素加一种抗假单胞菌青霉素加一种氨基糖甙类抗生素。一种氨基糖甙类抗生素。炭青霉烯类或
15、广谱头孢菌素类炭青霉烯类或广谱头孢菌素类一种新型氟喹诺酮类加一种新型氟喹诺酮类加一种抗假单胞菌青霉素。一种抗假单胞菌青霉素。联合联合血液病患者感染的临床特点5109/L以下，或者ANC虽在0.血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗针对血液病患者感染的治疗的最重要的共识：5109/L以下，或者ANC虽在0.炭青霉烯类或广谱头孢菌素类一种抗假单胞菌青霉素。（4）不要忽视其他综合治疗（5）密切观察有关毒副作用5 血液或组织中抗生素浓度低于有效浓度血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗厌氧菌感染虽不占重要地位,但亦常见于胃肠道、泌尿系统感染。（4）不要忽视其他综合治疗（5）
16、密切观察有关毒副作用NCCN发布的指南推荐口腔温度超过38持续1小时或单次超过38.联合用药与单一抗生素治疗相比联合用药与单一抗生素治疗相比,究竟哪一种形式更好？究竟哪一种形式更好？一般要根据病情、既往用药情况、一般要根据病情、既往用药情况、患者的经济承受能力而定患者的经济承受能力而定 经验性治疗经验性治疗发热可能成为唯一的感染表现5109/L以下，或者ANC虽在0.一种抗假单胞菌青霉素。血液病患者一旦发生感染，往往来势凶猛，病情比较严重，如治疗不当或不及时治疗常遭致恶果主张一开始就采用目前最强的抗生素单一药物疗法目前代表性的药物类有新一代喹诺酮类,第三、四代头孢菌素,碳青霉烯类抗生素 代表性
17、的药物有来立信、舒普深、泰能田丁，中国抗生素杂志 年8月第29卷第8期，4624645 血液或组织中抗生素浓度低于有效浓度（4）不要忽视其他综合治疗（5）密切观察有关毒副作用血液病患者感染的临床特点1 并非细菌感染患者的经济承受能力而定用药选择应考虑以下几个方面：抗菌谱很广，体内分布广，长效，杀菌力强，耐药菌极少，对肾功能损害轻2 细菌耐药情况（4）不要忽视其他综合治疗（5）密切观察有关毒副作用近年来由于抗生素广泛应用于感染疾病后，各种耐药菌株增多,细菌对抗生素的耐药性也相应增加应该首先根据病史、体检的初步资料血液病患者一旦发生感染，往往来势凶猛，病情比较严重，如治疗不当或不及时治疗常遭致恶果
18、 如感染极重如感染极重,身体状况差身体状况差,既往曾多次使既往曾多次使用过抗生素用过抗生素,一般不主张采取逐步用药一般不主张采取逐步用药,逐步升级的常规用药方案逐步升级的常规用药方案 主张一开始就采用目前最强的抗生素单主张一开始就采用目前最强的抗生素单一药物疗法一药物疗法 在给药途径上采用足量和连续静脉给药在给药途径上采用足量和连续静脉给药,以保持有效的血药浓度以保持有效的血药浓度 经验性治疗经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗 治疗治疗3-5d3-5d后仍不退热，可能的原因有：后仍不退热，可能的原因有：1 1 并非细菌感染并非细菌感染 2 2 病原体对治疗方案耐药病
19、原体对治疗方案耐药 3 3 出现新的感染出现新的感染 4 4 难于治疗部位的感染难于治疗部位的感染(脓肿或导管相关感染脓肿或导管相关感染)5 5 血液或组织中抗生素浓度低于有效浓度血液或组织中抗生素浓度低于有效浓度 6 6 药物反应、静脉炎药物反应、静脉炎 血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗怎么办？怎么办？此时应该此时应该血液病患者感染的经验性治疗血液病患者感染的经验性治疗病情稳定排除药物反应、病情稳定排除药物反应、静脉炎等静脉炎等继续原来的抗生素治疗继续原来的抗生素治疗病情恶化或出现药物病情恶化或出现药物毒性反应毒性反应更换抗生素更换抗生素估计粒缺还要持续估计粒缺还要持续考虑加用考虑加用抗真菌药抗真菌药骨髓移植后患者骨髓移植后患者要排除巨细胞病毒感染要排除巨细胞病毒感染病毒感染经验治疗 阿昔洛韦、更昔洛韦、病毒唑、阿昔洛韦、更昔洛韦、病毒唑、聚肌胞、重组聚肌胞、重组-干扰素干扰素 真菌感染经验治疗真菌感染经验治疗一线一线 伊曲康唑、两性霉素伊曲康唑、两性霉素B B、氟康唑、氟康唑二线二线 伏立康唑、卡泊芬净伏立康唑、卡泊芬净
