1、.血管舒缩症状血管舒缩症状睡眠障碍睡眠障碍月经紊乱月经紊乱心境变化心境变化阴道萎缩阴道萎缩性欲减退性欲减退皮肤皱缩皮肤皱缩骨质疏松症骨质疏松症动脉粥样硬化动脉粥样硬化冠心病冠心病脑血管疾病脑血管疾病40岁岁50岁岁绝经绝经60岁岁70岁岁.%占围绝经期占围绝经期妇女的比例妇女的比例年年Kronenberg F.Ann NY Acad Sci 1990;592:52-86.0246810120510152026 28 29 30 32 36 38 41 44.平均每天潮热发作的次数10周周512345678910111212345678910111250.625 mg妊马雌激素/天0.45 mg
2、妊马雌激素/天安慰剂*只包含中至重度潮热发作的次数雌二醇2 mg/d*雌二醇1 mg/d*安慰剂*Notelovitz et al.,Obstet.Gynecol.2000;95:726-731.Utian et al.Fertil.Steril.2001;75:1065-1079.Derman 1995Jensen J 1983Marslew 1992Paterson 1982Conard 1995Coope 1975Baerug 1998Baumgardner 1978Chung 1996Blumel 1994Bech 1998Jensen P 1987PEPI 1998Random ef
3、fects:0.13(0.08,0.22)10.050.0072.7Less with HRTLess with PlaceboHT Alleviates Symptoms!.A级证据：级证据：CEE/MPA复合制剂的安全性复合制剂的安全性与安慰剂相当与安慰剂相当JAMA 1996;275:370-375.安慰剂安慰剂单用单用CEECEE+MPA CEE+MPA 序贯给药序贯给药 连续给药连续给药N119119118120正常正常98%38%95%99%单纯增生单纯增生1%28%3%1%复合增生复合增生1%23%2%0%不典型增生不典型增生0%12%0%0%腺癌腺癌1%0%0%0%.MB 20
4、07.*The WHI Estrogen-Alone Trial-Do Things Look Any Better?Stephen B.Hulley,MD,MPH;Deborah Grady,MD,PMH JAMA,April 14 2004.冠心病冠心病50-590.56(0.30-1.03)60-690.92(0.69-1.23)70-791.04(0.75-1.44)静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞50-591.22(0.62-2.42)60-691.31(0.96-2.00)70-791.44(0.86-2.44)总死亡总死亡50-590.73(0.47-1.13)60-691.01(0.7
5、9-1.29)70-791.20(0.93-1.54)总的指数总的指数50-590.80(0.62-1.03)60-690.96(0.84-1.15)70-791.16(0.97-1.37)安慰剂占优安慰剂占优雌激素占优雌激素占优01234WHI Investigators.JAMA 2004;291:1701-1712.Hsia J et al.Arch Intern Med 2006;166:357-365.无无 HRTHRT外膜外膜中膜中膜脂肪纹脂肪纹/斑块斑块内弹力层内弹力层纤维帽纤维帽斑块斑块基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶9 9MMP-9MMP-9早期早期&持续持续 HRTHRT晚期晚
6、期 HRTHRTHRT35354545岁岁HRT附壁血栓形成附壁血栓形成纤维帽纤维帽斑块斑块坏死核心坏死核心纤维帽纤维帽坏死核心坏死核心斑块斑块大于大于65 65 岁岁555565 65 岁岁454555 55 岁岁.发生率发生率时间时间(年年)CEE/MPA(n)安慰剂安慰剂(n)801476277894761877857403767572717461704954185049284225281252922危危险险比比=0.7995%CI=0.670.93安慰剂安慰剂CEE/MPA.曾接受和从未接受曾接受和从未接受HRT女性主要冠心病事件女性主要冠心病事件RR,0.87(0.69-1.10)0
7、.90(0.62-1.29)60岁以后1.07(0.65-1.78)0.65(0.31-1.38)Grodstein F et al.J Womens Health 2006;15:35-44HT启用时机启用时机(与绝经、年龄的关系与绝经、年龄的关系)可能影响冠心病风险可能影响冠心病风险.生长1cm01234567891011121314 年2,5 cm1mm影像学检查发现前影像学检查发现前影像学检查窗影像学检查窗临床发现临床发现乳腺肿块Speroff L et al.,Clin Gyn end and inf 1999;16:631.ACOG Bulletin Breastcancer Ob
8、stet Gynecol 2004:104;11-16危险因素危险因素相对危险度相对危险度危险因子危险因子是否可变是否可变?月经初潮年龄月经初潮年龄 14岁岁 vs 11 岁岁1:1.3否否产次产次 多次生产多次生产:未生未生产产1:1.3可能可能初次生育年龄初次生育年龄 20岁岁 vs 35 岁岁1:1.4可能可能绝经年龄绝经年龄 42 岁岁vs 52 岁岁1:2.0可能可能体重体重 正常体重正常体重:肥肥胖胖1:2.5是是血脂血脂 正常：升高正常：升高1:1.6是是饮酒饮酒 无无:20 g 天天1:1.3是是体育锻炼体育锻炼 积极积极 vs 不积极不积极1:1.2是是激素治疗激素治疗 无无
9、 vs CEE/MPA/5年年1:1.3是是.01234567相对风险non-modifiable factormodifiable factor乳腺密度血清E2骨密度首次生育晚绝经后体重增加晚绝经腰臀比初潮1/10常见常见1/100 P 1/10少见少见1/1000 P 1/100罕见罕见1/10000 P 1/1000极罕见极罕见P 1/10000.Copyright 2007NAMS position statement.Menopause 2007.*Adjusted for baseline.Mean hot flushes at baseline=12.3(range 11.313
10、.8).02468101212345678910 11 12WeekAdjusted Mean Number*0.6250.450.3Placebo0.625/2.50.45/2.50.45/1.50.3/1.5PlaceboCEE onlyCEE/MPA.L2-4BMD治疗时间治疗时间*.1.1.绝经相关症状（绝经相关症状（A A级推荐）级推荐）尤其是：血管舒缩障碍，潮热、盗汗（尤其是：血管舒缩障碍，潮热、盗汗（A A）睡眠障碍（睡眠障碍（A A）改善下列主拆：疲倦；情绪不振，易激动改善下列主拆：疲倦；情绪不振，易激动 烦燥；轻度抑郁烦燥；轻度抑郁2.2.泌尿生殖道萎缩相关的问题（泌尿生殖道萎缩相关的问题（A A级推荐）级推荐）阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复性阴道炎和阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复性阴道炎和 细肠细菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎、夜尿细肠细菌引起的膀胱炎、性交后膀胱炎、夜尿 尿频和尿急尿频和尿急3.3.有骨质疏松症的高危因素（含低骨量）有骨质疏松症的高危因素（含低骨量）及绝经后骨质疏松症（及绝经后骨质疏松症（A A级推荐）级推荐）.
