1、肿瘤标志物肿瘤标志物1。肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物2。肿肿瘤瘤标标志志肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体
2、内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类后，这类TM称为体液称为体液TM。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TMTM之列。由之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长
3、因子受体、白于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TMTM 3。按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原胚胎抗原-AFP,CEA-AFP,CEA 蛋白类标记物蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,2-MG 糖类标记物糖类标记物-CA19-9-CA19-9，CA125CA125，CA50CA50，CA724CA724，CA242CA242，CA15-3CA15-3，SCCSCC 酶类标记物酶类标记
4、物-LDH,NSE,PSA-LDH,NSE,PSA 激素类标记物激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素降钙素 基因类标记物基因类标记物-rasras基因，基因，P53P53，mycmyc-基因基因 其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物4。理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确 有器官特异性，能对肿瘤定位有器官特异性，能对肿瘤定位 敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后血清中浓度与瘤体大小、临
5、床分期相关，可用以判断预后 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移和转移 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉5。肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测6。注意事项注意事项TMTM基本上不能对肿瘤定位，极少数基本上不能对肿瘤定位，极少
6、数TMTM如如PSAPSA，甲，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查通常不能进行确诊，因为通常不能进行确诊，因为TMTM无足够的灵敏度，不无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、多发性骨瘤）、AFPAFP（肝癌）、（肝癌）、-HCG-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（绒毛膜癌）和降钙素（C-C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据
7、个体测得值来判断肿瘤常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以大小，也不能以TM TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的各期肿瘤的TMTM浓度范围极广，且互相重叠。浓度范围极广，且互相重叠。7。TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（BeastallBeastall,1991),1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%显效：显效：TMTM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下8。影响肿瘤标志物浓度的因素影响肿瘤标志物浓度的因
8、素 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；3、肿瘤组织的血液供应好坏；、肿瘤组织的血液供应好坏；4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。9。肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法 血清学水平的检测通过采集血液标本完成通过采集血液标本完成 组织学水平
9、的检测通过病理组织切片完成通过病理组织切片完成 流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测体外体外DNA扩增技术扩增技术 生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测10。主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天
10、3.3ng/mL11。肿瘤诊断1、临床病史、体症2、辅助物理检查：X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查：核酸分析12。WHO提出的危险信号 可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。疣或黑痣发生明显变化。疣或黑痣发生明显变化。持续性消化不良，便血，血尿。持续性消化不良，便血，血尿。持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。鼻、耳分泌物带血、颈部肿块
11、鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。、视觉障碍。不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。13。常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）糖类抗原（糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG）铁蛋白（铁蛋白（Ft）细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSE）鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（
12、前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基质核基质14。常用肿瘤筛查标志物男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、CA19-9、CA-125女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125肿瘤标志物筛查三项：AFP、CEA、CA-5015。甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml500g/LAFP500g/L持持续续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断影像学好的证据参与诊断低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）
13、持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患者，应视为肝癌的个月的患者，应视为肝癌的高危人群高危人群当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，可取性可达来诊断肝癌，可取性可达100100。若若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短及胆红素同时明显升高，病人存活期很短16。3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的生殖左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高。低浓度的异
14、常升高。良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，1010升高，水平升高，水平50g/L50g/L；肝硬化病人，；肝硬化病人，3030升高，水平升高，水平500g/L500g/L；在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高，通常由非原发性肝癌升高，通常由非原发性肝癌引起的引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于400g/L400g/LAFPAF
15、P与与HCGHCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生前检查羊联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生前检查羊水中的水中的AFPAFP也很重要，如显著升高表明有神经导管未闭的可能。也很重要，如显著升高表明有神经导管未闭的可能。17。AFPAFP缺点与评估缺点与评估 对原发性肝癌的敏感性只对原发性肝癌的敏感性只有有7070左右左右 对转移性肝癌的诊断效果对转移性肝癌的诊断效果就更差就更差 对对AFPAFP指标阴性，临床可指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，资料或多项指标联合检测，如同时检测如同时检测-GT-GT-、AFUAFU、ALPA
16、LP等，以期优势互等，以期优势互补，减少漏诊补，减少漏诊若若AFP及胆红素同时明显升及胆红素同时明显升高，病人存活期很短高，病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中，原发性肝癌在治疗过程中，如如AFP含量保持在术后水平，含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳转，持续不降说明疗效不佳18。癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/ml是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEAC
17、EA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌胰腺癌 88889191 肺癌肺癌 7676 结肠癌结肠癌 7373 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 7373 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高19。术前术前CEACEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发 若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神
18、经的侵犯和转移，预后较差周围神经的侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而浓度变化随病情进展而升高升高 CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查查 伴伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉结肠息肉20。CEA CEA 的的 优优 势势 CEACEA是结肠癌一个很好标记物，是结肠癌
19、一个很好标记物，CEACEA与与CA242CA242联合应用目前被认为是对结肠癌联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，治疗其间，CEACEA是一个有效的监视指标，是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高是发现复发的理想指标，其敏感性高于于X X线和直肠镜。线和直肠镜。21。癌癌抗抗原原125 CA125（n）重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性的血清中，主要用于辅助诊断
20、恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。卵巢癌、上皮性卵巢癌。22。卵巢癌相关抗原（卵巢癌相关抗原（CA125CA125）:参考值：参考值：35U/ml35U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次手术时仍有肿瘤存在在第二次手术时仍有肿瘤存在早期复发的监测早期复发的监测:75%:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125的水平的水平就已升高就已升高23。临临 床床 意意 义义卵巢癌：病人阳性率为卵巢癌：病人阳性率为61.4%61.4%，手术和化疗有效者，手术和化疗有效者CA125CA125很快下降，复很快下降，复发时则上升发时则上
21、升其他恶性肿瘤：乳腺癌其他恶性肿瘤：乳腺癌4040,胰腺癌胰腺癌5050，胃癌，胃癌4747，肺癌，肺癌4141,结直结直肠癌肠癌3434，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤4343妊娠妊娠CA-125CA-125和和CEACEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性和特异性粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低然而然而CA-125CA-125血清浓度轻微上升还可见于血清浓度轻微上升还可见于1 1健康妇女，健康妇女，3 36 6的良性的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3 3个
22、月、行经期、子宫内膜异个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除 24。乳腺癌相关抗原（乳腺癌相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/ml CA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳的乳腺癌患者的腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高。明显升高。CA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于I
23、III期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当发的早期发现；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移时，可认为有转移性病变。性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。25。胰腺胃肠癌相关抗原（胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9CA19-9）参考参考值：值：37U/ml37U/mlCA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物
24、，是对胰是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者胰腺癌患者85%-95%85%-95%为阳性。当为阳性。当CA19-9CA19-9小于小于1000U/ml1000U/ml时，有一定的手时，有一定的手术意义，肿瘤切除后术意义，肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9CA19-9水平高于水平高于10000U10000Umlml时，几乎均存在外周转移。时，几乎均存在外周
25、转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，疸，CA19-9CA19-9浓度也可增高，但往往呈浓度也可增高，但往往呈“一过性一过性”，而且其浓度多低于，而且其浓度多低于120U/ml120U/ml。26。癌抗原癌抗原5050（CA50CA50）参考值：）参考值：25U/ml25U/mlCA50CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，
26、它的肿瘤识别谱比识别谱比CA19-9CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占性检出率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与子宫癌）、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，
27、对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。值得指出的是值得指出的是CA50CA50在在8080AFPAFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50CA50对恶性胸水有对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50CA50的检测对鉴别的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。良、恶性胸水亦有较大的应用价值。27。胃癌相关抗原（胃癌相关抗原（CA72-
28、4CA72-4）参考值：参考值：6.9U/ml6.9U/mlCA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达异性，其敏感性可达2828 80%80%，若与，若与CA19-9CA19-9及及CEACEA联合检测可以监测联合检测可以监测7070以上的胃癌。以上的胃癌。CA72-4CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4CA72-4的阳性率更远远的阳性率更远远高于非转
29、移者。高于非转移者。CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在水平在术后可迅速下降至正常。在70%70%的复发的复发病例中，病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升高。浓度首先升高。与其它标志物相比，与其它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。CA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。率。28。CA242
30、血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关 对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性 参考值：12U/ml29。临床应用临床应用诊断胰腺癌时诊断胰腺癌时,敏感性为敏感性为7080%,特异性为特异性为90%.可用于初诊时筛选胰腺癌可用于初诊时筛选胰腺癌.对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5%和和95.6%.肺鳞癌患者血清肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非水平显著低于非鳞癌患者鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌肺腺癌和大细胞肺癌),可用于肺癌的鉴可用于肺癌的鉴别诊断别诊断.CA
31、242,CA50和和CA19-9 三者的作用十分相近。三者的作用十分相近。相关系数在相关系数在0.810.95。综合比较起来综合比较起来,CA19-9的敏感性和特异性要更好的敏感性和特异性要更好一些一些,因而更为常用因而更为常用。30。临床意义：临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有）假阳性率较低，只有5%31。非小
32、细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1(CYFRA 21-1）参考值：参考值：3.3ng/ml3.3ng/mlCYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA CYFRA 21-121-1也可用于监测浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发也可用于监测浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，如果肿瘤治疗效果好，CYF
33、RA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和值的变化常常早于临床症状和影像检查。影像检查。CYFRA 21-1CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。32。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）参考值参考值:16.3ng/ml:16.3ng/ml NSENSE被认为是监测
34、小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-60-80%80%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者NSENSE升高。在缓解期，升高。在缓解期，8080 96%96%的患者的患者NSENSE含量正常，如含量正常，如NSENSE升高，提示复升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-7224-72小时内，由小时内，由于肿瘤细胞的分解，于肿瘤细胞的分解，NSENSE呈一过性升高。因此，呈一过性升高。因此，NSENSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。并能提供有价值的预后信息。33。
35、神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）NSENSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSENSE水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清NSENSE水平降至正常。血清水平降至正常。血清NSENSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。均具有重要参考价值。作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移性精原细
36、胞瘤的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升高水平可见升高34。前前列列腺腺特特异异 PSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的测定对包膜内癌的敏感性为敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高 f-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列
37、腺肥大和前列腺癌的鉴可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值别临界点，比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤瘤 临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发35。国外文献报道 年龄年龄 PSAPSA含量含量 40-4940-49岁：岁：2.5ng/ml2.5ng/ml 50-5950-59岁：岁：3.5ng/ml3.5ng/ml 60-6960-69岁：岁：4.5ng/ml4.5ng/ml 70
38、 70 岁以上：岁以上：6.5ng/ml6.5ng/ml 6060岁以上正常人岁以上正常人PSAPSA水平升高速率为每年水平升高速率为每年0.04ng/ml.0.04ng/ml.36。总前列腺特异性抗原（总前列腺特异性抗原（TPSATPSA）参考值：参考值：4.0ng/ml4.0ng/mlPSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清性肿瘤标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清良性增生或癌症）。血清PSAPSA是
39、检测和早期发现前列腺癌最重要的指是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清标之一，血清TPSATPSA定量的阳性临界值为大于定量的阳性临界值为大于10g/L10g/L，前列腺癌的诊，前列腺癌的诊断特异性达断特异性达9090-97-97。TPSATPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以上男性前列腺岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。癌的肿瘤标志物。TPSATPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的
40、病情及疗效，效，90%90%前列腺癌术后患者的血清前列腺癌术后患者的血清TPSATPSA值可降至不能检出的痕量水平，值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清若术后血清TPSATPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，5050以上患者在以上患者在2 2个月内血清个月内血清TPSATPSA降至正常。降至正常。37。游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA）参考值参考值:0.934ng/ml:0.934ng/ml单项的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列）测定不能明确鉴别前列腺癌和良
41、性的前列腺增生，主要是因为在浓度腺增生，主要是因为在浓度2 2 20ng/ml20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSAFPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值达到鉴别前比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值显著增高。比值显著增高。FPSA/TPSAFPSA/TPSA
42、界限指定为界限指定为0.150.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为感性为90.9%90.9%，特异性为，特异性为87.5%87.5%，准确性为，准确性为88.6%88.6%，明显优于，明显优于TPSATPSA单独单独测定。测定。FPSAFPSA检测主要适用于未经治疗、检测主要适用于未经治疗、TPSATPSA值为值为2 2 20ng/ml20ng/ml病人，当病人，当TPSATPSA值值低于低于2ng/ml2ng/ml或高于或高于20ng/ml20ng/ml时，时，FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺比值并不能用于鉴别前列腺
43、癌和良性的前列腺增生。癌和良性的前列腺增生。38。前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）PAPPAP用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时病时PAPPAP也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也有升及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（高，如良性前列腺肥大（BPHBPH）、骨质疏松症、甲）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。状旁腺机能亢进等。在筛查和诊断早期肿瘤方面在筛查和诊断早期肿瘤方面PAPPAP不如不如PSAPSA灵敏。临灵敏。临床应用上
44、床应用上PSAPSA已经取代了已经取代了PAPPAP。39。铁蛋白（铁蛋白（SFSF）男男:30-400ng/ml :30-400ng/ml 女女:13-150ng/ml:13-150ng/ml 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%76%的肝转的肝转移病人铁蛋白含量高于移病人铁蛋白含量高于400g/L400g/L，当肝癌时，当肝癌时，AFPAFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，测定
45、值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。40。2-2-微球蛋（微球蛋（2-MG2-MG）参考值：参考值：0.67-1.31ug/ml0.67-1.31ug/ml2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌恶性血液病或其它
46、实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌2-MG2-MG，可使病人血，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时2-MG2-MG在腹水中与血清中的比例明显在腹水中与血清
47、中的比例明显相关，若两者比值大于相关，若两者比值大于1.31.3时，即考虑为癌肿的表现。时，即考虑为癌肿的表现。血清血清2-MG2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清低所致的血清2-MG2-MG增高。脑脊液中增高。脑脊液中2-MG2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。别的意义。41。甲状腺球蛋白(Thyroglobulin Tg 是甲状
48、腺滤泡上皮分泌的是甲状腺滤泡上皮分泌的660 660 kuku糖蛋白，每个糖蛋白，每个TgTg约有约有2 2个甲状腺素个甲状腺素(T4)(T4)和和0.50.5个三碘甲腺原氨酸个三碘甲腺原氨酸(T3)(T3)分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解TgTg表面表面T4T4、T3T3并使之释放入血，同时少量的并使之释放入血，同时少量的TgTg也释放入血，也释放入血，部分部分TgTg经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的TgTg被肝脏的巨噬细胞清除。被肝脏的巨噬细胞清除。刺激刺激TgTg的分泌因素包括促甲状腺素的分泌因素包括促甲状腺素(TSH)
49、(TSH)和胰岛素和胰岛素样生长因子样生长因子-1(IGF-1);-1(IGF-1);抑制因子是抑制因子是-干扰素、干扰素、-肿瘤坏死因子和维甲酸。肿瘤坏死因子和维甲酸。TgTg的分泌率为的分泌率为100 100 mg/(60 mg/(60 kgdkgd)，其血浆半衰期为，其血浆半衰期为(29.6(29.62.8)h2.8)h。42。血清血清Tg与甲状腺分化癌与甲状腺分化癌 甲状腺分化癌手术前血清甲状腺分化癌手术前血清TgTg值对诊断没有意义，值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血TgTg也可以升也可以升高，而甲状腺癌病人的血高，而甲状腺癌病人的血T
50、gTg也可以正常。甲状腺也可以正常。甲状腺分化癌手术前血分化癌手术前血TgTg水平和肿瘤大小成正相关。水平和肿瘤大小成正相关。甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清TgTg升高往升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血TgTg应该应该10g/L10g/L10g/L则表示有转移灶存在的可则表示有转移灶存在的可能，该诊断的敏感性为能，该诊断的敏感性为100%100%，特异性为，特异性为80%80%以上。以上。TgTg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全
