1、脑血管减少梗死灶容积、改善预后，减低复发风险。此外，准确而完整地评估侧支循环可能是决定缺血性卒中个体化治疗的前提条件之一脑血管关注度及其临床意义理解不足，在评估方法、标准和干预措施上也缺乏统一的认识。为此，中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会组织国内部分脑血管病专家就上述问题展开讨论，就上述核心问题达成共识，以期促进国内同行对缺血性卒中侧支循环的关注及进一步研究和临床应用。群的动脉血管结构，存在于大多数组织中，通过改变血流路径而达到对闭塞血管供血区提供逆向血流灌注的作用。脑侧支循环是指当大脑的供血动脉严重狭窄或闭塞时，血流通过其他血管（侧支或新形成的血管吻合）到达缺血区，从而使缺血组织得到不
2、同程度的灌注代偿血流代偿。它作为最重要的代偿途径，可迅速使左右大脑半球及前后循环的血流相互沟通。二级侧支代偿指通过眼动脉、软脑膜吻合支以及其他相对较小的侧支与侧支吻合支之间实现的血流代偿。三级侧支循环属于新生血管，部分病例在缺血后一段时间才可以形成。环代偿随之开始建立或开放，以尽可能满足脑的血液供应，但不同个体、不同状况下差异较大。一般情况下，一级侧支循环代偿起主要作用，如果依然不能满足灌注需求，二级侧支循环随即开放，如颅内外动脉之间开放的侧支通过软脑膜动脉的代偿途径等新生，所以需在缺血数天后才能完全建立血流代偿。影响脑侧支循环的因素（1）血管变异性：侧支循环的结构完整性是发挥其一级和二级侧支
3、循环代偿能力的重要前提，尤其是Willis环，而普通人群中Willis环的完整率仅为4252脂血症和血糖增高会使血管调节能力和内皮功能下降，从而导致三级侧支循环代偿的建立能力下降。（3）其他：侧支循环血管管径大小和压力梯度对侧支循环代偿有重要影响，一般认为Willis环管径1 mm，其代偿能力不良，但依然有一定的代偿作用侧支循环越好；脑长期低灌注，可导致多种促血管生长因子浓度增加，进而促进新生血管生成和侧支循环建立系:脑微循环是与脑侧支循环完全不同的概念，是指外径在300 m（内径100 m）以内的血管系统，即毛细血管及其连接的微动脉及微静脉放的，每3060 s开放一次。病理状态下，可以通过一
4、些干预措施来增加微循环的开放，从而改善脑组织灌注。脑缺血时首先出现微循环障碍,此时缺血瀑布机制启动,最后引起神经细胞损伤。微循环结构和功能是否完整，对整个脑血供重建至关重要。侧支循环的改善可带来微循环灌注的改善，保护微循环结构和功能。一方面直接通过增加梗死区微循环的灌注，并提高微循环结构的缺血耐受，从而减轻微循环障碍；另一方面可使干预药物最大限度地抵达缺血区，提高治疗效果。中患者的研究显示，Willis环结构完整者更容易获得早期神经功能的改善和3个月的生活自理的机会，是3个月较好的功能结局的独立预测因素比值比（odds ratio，OR）=2.32，P=0.01，而软脑膜侧枝代偿较好的患者接受
5、溶栓后有更好的疗效闭塞所致的急性缺血性卒中患者，数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）显示有侧支循环者的预后明显优于无侧支循环者内狭窄疾病（Warfarin-Aspirin SymptomaticIntracranial Disease，WASID）研究资料也发现，侧支循环的程度是症状性颅内动脉狭窄供血区内发生卒中事件的独立预测因素循环应用计算机断层扫描血管造影computed tomography angiography，CTA）评价的区域软脑膜评分（regional LeptomeningealScore，rLMC）与90 d功能预后密切
6、相关，侧支循环越好，临床结局越好等发现DSA显示的侧支循环的程度可帮助进行血管内治疗决策。在222例接受血管内治疗包括动脉内溶栓和（或）机械取栓的急性脑缺血患者中，治疗前侧支循环非常好、较好、较差神经介入和治疗神经放射学会/介入放射学会（American Society of Interventional and Therapeutic Neuroradiology/Society of Interventional Radiology，ASITN/SIR）侧枝血流分级评分分别为4分，23分，01分的患者中，血管再通率分别为41.5%、25.2%和14.1%。而且，血管再通后，侧支循环较差的患
7、者更容易发生梗死体积的扩大脑膜侧支评分对61例接受血管内治疗的患者进行评估，发现具有较好的软脑膜侧支循环的患者接受动脉内治疗的时间窗可适当延长。险方面，侧支循环的程度是血管内治疗血管再通后出血转化的较强的影响因素OR=2.666，95%可信区间(confidence interval，CI）1.1636.113，P=0.021,在Willis环不完整的患者中，症状性颅内出血美国国立卫生研究院卒中评分National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）增加4分的比例比Willis环完整组高3倍出血转化的预测因素专家共识性意见侧支循环是评估缺血性卒中临床
8、结局的重要预测指标，是影响治疗决策的重要因素之一，推荐尽可能对缺血性脑血管病患者进行全面的侧支循环评估。is环）目前普遍使用的评估方法包括经颅多普勒超声（transcranial doppler，TCD）、CTA、磁共振血管造影（magnetic resonance angiography，MRA）和DSA，各有优势和不足。国际上多数临床研究仍使用DSA作为判断Willis环完整性的金标准。然而，DSA为有创性检查，费用较高，临床使用率较低，而且注射对比剂的剂量和压力的差异可影响远端血管的显示。此外，结合无创的影像技术可以形成互补，同时对预测预后发挥重要作用arotidartery，ICA）狭
9、窄或闭塞患者的侧支循环时是一个可靠的工具，其评估前交通动脉的敏感性和特异性高于后交通动脉。经颅彩色双功能超声（transcranial color-coded duplexsonography，TCCD）是一种相对较新的显示脑实质和颅内血管结构实时情况的无创性技术。由于它可显示小动脉分支和静脉结构，因此与传统TCD相比，能更准确地显示血管解剖结构这些检查无创、便捷、廉价，可用于人群筛查或基层医院初步诊断，其主要缺陷是由于颅骨肥厚导致经颞超声束穿透不充分及检查结果易受到操作者的主观影响等。CTA在评估Willis环的解剖变异时准确性较高（敏感性和特异性均大于90%），但在描述发育不良的结构时存在
10、一定局限性（敏感性52.6%，特异性98.2%）23敏感性较高的技术。在MRA原始图像上，最小显示血管直径1 mm，而最大密度投影方法较原始图像特异性更高。研究显示，MRA评估前交通动脉的敏感性为89.2%，评估后交通动脉的敏感性为81.3%支的直观评估方法包括TCD、CTA、MRA和DSA，目前仍以DSA作为二级、三级侧支评估的金标准。非侵入性的检测方法分辨率有限，妨碍了其对软脑膜侧支和其他二级侧支的评估有价值信息，但一项系统回顾的结果显示其仍存在一定局限性,与原始图像相比CTA后处理图像能提供更多信息。MRA速度编码在图像采集时允许在三个垂直平面上进行血流敏感成像，由于受到解剖分辨率的限制
11、，只能用于Willis环近端血管的评价测定、氙增强CT、单光子发射CT、正电子成像术、CT灌注、MR灌注及磁共振动脉自旋标记灌注成像。这些技术通过评估脑血流状态间接提供侧支循环的信息。然而当父级动脉闭塞时，维持灌注的动脉来源是无法证实的。在灌注的相关研究中，动脉血流的通过时间延长通常提示存在侧支血供。运用TCD对脑血流储备功能的测定可提供自动调节和侧支循环状态的信息。血管扩张刺激方法包括：二氧化碳吸入、乙酰唑胺注射和窒息动力学产生不同程度影响，每种方法都存在一定风险。其理论依据是，血流储备功能受损与侧支循环的程度存在相关性。但是TCD的操作和解释主观变异性较大，且其诊断的可靠性仍不太理想I平扫
12、图像中血管增强影的出现也可代表侧支血流，且这种征象可能持续到缺血发作后数周。磁共振液体衰减反转恢复序列（fluid attenuatedinversion recovery，FLAIR）上血管高信号为另外一个提示侧支血流的间接征象。虽然这些侧支循环的间接征象可存在于多种影像技术中，但仅有一部分可准确地提示侧支循环的存在常用评估分级为ASITN/SIR血流分级系统，此方法为基于DSA的评估方法，具体为：0级：没有侧支血流到缺血区域；1级：缓慢的侧支血流到缺血周边区域，伴持续的灌注缺陷；2级：快速的侧支血流到缺血周边区域，伴持续的灌注缺陷，仅有部分到缺血区域；3级：静脉晚期可见缓慢但是完全的血流到
13、缺血区域；4级：通过逆行灌注血流快速而完全的灌注到整个缺血区域。脑膜侧支评分（Pial Collateral Score）rLMC评分基于对软脑膜动脉和豆纹动脉的分级（0分：无；1分：较少；2分：等于或多于对侧相应区域），评估的区域包括：6个Alberta卒中项目早期CT评分（Alberta Stroke Program EarlyCT Score，ASPECTS）区域（M1-6）及大脑前动脉区域和底节区。外侧沟的软脑膜动脉评分为0、2或4。软脑膜侧支评分基于在延迟血管造影图像上闭塞动脉支配区内血管的逆行对比模糊效应。侧支循环的分级如下：脑中动脉M1段闭塞，则M1闭塞远端的部分被重建）；2分：
14、侧支重建血管出现在与闭塞血管相邻的近端部分（例如：若大脑中动脉M1段闭塞，血流重建出现在M2近端）；3分：侧支重建血管出现在与闭塞血管相邻的远端部分（例如：如果大脑中动脉M1段闭塞，重建血管与M2段远端相连）；4分：侧支重建血管出现在闭塞血管两段远端（例如：如果大脑中动脉M1段闭塞，侧支重建血管与M3段的分支相连）；5分：闭塞血管支配区无或仅有较少的侧支血管重建。卒中患者侧支循环初步的评估与诊断。(2）各级侧支循环评价的金标准为DSA，在不适于或无条件进行此项检查情况下，CTA可用于评估软脑膜侧支，MRA可用于评估Willis环。(3）目前，针对各项检查的优劣及检查时机与侧支循环的状况的关系，
15、仍缺乏大规模的对照研究。施4.1 直接干预性措施：颅外-颅内动脉搭桥术颅外-颅内动脉搭桥术始于1969年Yasargil等将颞浅动脉与大脑中动脉吻合。但早期的随机临床试验未能显示搭桥手术优于药物治疗环的评估。近年来随着影像学技术的发展，圣路易斯颈动脉闭塞研究（St LouisCarotid Occlusion Study，STLCOS）利用定量的正电子发射断层扫描，通过氧摄取指数评价脑侧支循环及灌注。接受药物治疗的症状性颈动脉闭塞患者，脑灌注差的患者（即氧摄取指数增高）相对脑灌注好的患者有较高的卒中复发风险。基于STLCOS，研究颅内外动脉搭桥术的颈动脉闭塞研究（The CarotidOccl
16、usion Surgery Study，COSS）将高危患者（闭塞颈动脉大脑半球同侧与对侧的氧摄取指数比值高于1.13）进行随机分组S实验在入组195例后提前结束，原因是手术组两年的同侧卒中复发率无异于药物对照组，但亚组分析发现手术组术后的两侧大脑半球氧摄取指数比值有显著改善externalcounterpulsation，ECP）是一种类似于主动脉气囊泵的无创性的新方法。体外反搏的概念是由美国哈佛大学的Soroff博士和Birtwell博士创立的。现代流行的带气囊的体外反搏系统是在1983年由中国科学家研制的，称为改良体外反搏术（enhanced external counterpulsat
17、ion，EECP）臀部，系统启动是由患者的心电导联触发的，在心脏舒张早期向气囊充入250300 mmHg气体，充气向下肢血管床加压且充气由肢体远端向近端有序进行以促进静脉血回流，在心脏收缩期前放气，减少心脏的后负荷。舒张早期有序的气囊充气可使血液由下肢向主动脉转移，同时产生一个逆行的压力波增加舒张期血压及平均动脉压。舒张末期的放气取消之前外加的压力，提供较空的下肢血管床以接受收缩期的心脏输出，减少外周血管阻力。ECP能提高心输出量，增加体内重要器官的血流，如大脑、肾脏、肝脏及心肌血预适应技术增加颅内血流灌注后能显著降低一年卒中复发率（由26.7%降至7.9%）气囊的导管系统，气囊放置在降主动脉
18、，分别位于肾动脉上方及下方。充气的气囊部分阻断主动脉，增加脑血流。大型的多中心随机对照试验NeuroFlo技术对缺血性卒中安全性和有效性研究（Safety and Efficacy of NeuroFlo Technology in Ischemic Stroke，SENTIS）表明NeuroFlo治疗在缺血性卒中急性期是安全的，亚组分析提示尤其在发病后6 h内，中等程度神经系统功能损伤（NIHSS为814分），年龄高于70岁的人群临床效果较显著两组中没有显著差异，同时在操作上对NeuroFlo技术有一定要求，所以在临床选择上需要谨慎。4.2.2 升高系统血压脑自主调节机制是脑血流的主要调节机
19、制之一。当平均动脉压处于50150 mmHg，在脑自主调控下可保持脑血流相对稳定。但在缺血性卒中患者，大脑自主调节机制受损，脑血流随系统血压的变化而改变，因而适当升高血压（不导致恶性高血压的情况下）可增加脑血流，开放侧支循环，提高脑灌注血压是相对安全的，且能有效改善神经系统功能缺损，改善预后。血管升压剂的临床效果在具有颅内或颅外血管狭窄患者更加明显等。其中脱氧肾上腺素是临床证据最多的升压药，它选择性作用于1受体，脑血管收缩和快速性心律失常等副作用较少。升高系统血压治疗临床应用仍在研究中，很多问题仍不清楚。例如理论上治疗越早开始效果越好，可以在脑缺血早期挽救缺血半暗带，目前表明临床有效的升压药试
20、验，其开始用药始于卒中发作后数小时至7 d不等，用药持续时间长短不一，具体的最佳治疗时机及长度仍待定；其次用药的基线血压值及目标血药值不统一，治疗基线收缩压120150 mmHg不等，多数实验目标是维持收缩压高于160 mmHg或平均动脉压升高10%20%；血压的升高水平和脑血流增加量的关系未知。升高系统血压治疗仍需大型随机对照临床试验确定具体的治疗方案。床试验强化降低胆固醇预防卒中研究（The Stroke Prevention by Aggressive290 Chin J Stroke,Apr 2013,Vol 8,No.4Reduction in Cholesterol Levels，
21、SPARCL）证实他汀药物可显著降低卒中复发率、改善患者预后56-57。他汀类药物不仅可降低血脂，其作用机制还包括稳定动脉粥样硬化斑块、改善内皮功能、增加脑血流和促进侧支循环等58。他汀治疗可上调内皮型一氧化氮合成酶表达，促进内皮原始细胞分化，在动物卒中模型上可体现剂量依赖性神经保护作用血管侧支开放程度较非他汀治疗组高，而且使用他汀治疗是卒中后侧支循环开放的独立影响因素61-62。尤瑞克林是从人尿中分离精制的高纯度激肽原酶。激肽原酶水解体内的激肽原，产生激肽，激肽作用于血管内皮细胞上的激肽受体后，通过第二信使转导途径生成一氧化氮和前列环素，在机体内产生广泛的生物学效应，如舒张血管、促进血管新生
22、、抑制细胞凋亡和抑制氧化应激等63。动物实验研究表明，尤瑞克林能促进神经母细胞增生、转移及分化，舒张缺血区皮质软脑膜血管，提高皮层梗死周围的血管密度，提高缺血侧脑血流储备能力明人尿激肽原酶可增加缺血区脑血流灌注，改善脑血流储备能力65-66，促进侧支循环，减少神经元死亡，改善患者预后67-68。有研究发现白蛋白能够通过增加血容量和脑灌注而达到改善颅内局部循环的作用69-71卒中后局部循环、缩小梗死面积、减轻脑组织损伤，最终达到最大程度地恢复神经功能的目的，其中可能通过解除微血管痉挛、改善血管内皮及线粒体功能、保护血脑屏障等环节，而起到改善微循环的作用。但目前有关这些治疗方法的研究和可以参考的证据仍然很有限，在国际指南中也只是较低级别的推荐。有待于更多的临床和基础研究来证实其有效性和作用环节。专家共识性意见直接增加侧支循环方法如颅外-颅内动脉搭桥术；间接增加侧支循环技术包括体外反搏术、升高系统血压、选择性药物等。缺血性卒中后对侧支循环的评估对于制订治疗策略、预测病灶大小及预后有重要意义，尽管肯定地改善缺血性卒中后侧支循环治疗仍然不明确，许多方法有待于大型临床试验进一步探讨及验证，但对于侧支循环的干预、改善内皮功能、促进侧支开放和新生血管形成，在缺血性脑血管病的治疗中值得关注和有待更深入的研究。
