1、医学免疫学医学知识专医学免疫学医学知识专题讲座题讲座antigen organs Immune system cells CKs、AM、CD complement、CKAb,effector cells+（4040）（2525）（J4J4）（9 9）DJDJ编码重链编码重链VDJVDJ(V(V基因基因)VDJCVDJCCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAA RNA cleaved and polyadenylated at pA2VDJ CmIgM mRNARNA cleaved and polyadenylated at
2、pA1AAAVDJ CdIgD mRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwo types of mRNA can be made simultaneously in the cell by differential usage of alternative polyadenylation sites and splicing of the RNA402525406000免疫耐受性免疫耐受性26概概 述述免疫耐受现象的发现及诱导免疫耐受现象的发现及诱导异卵双生的牛（RBC chimeras）MedawarMedawar等于等于1953
3、1953年进一步用实验证年进一步用实验证实了此一免疫耐受实了此一免疫耐受现象。从而指出，现象。从而指出，动物在成年期，接动物在成年期，接触触AgAg产生特异产生特异IRIR，在发育期，接触在发育期，接触AgAg，则导致特异则导致特异ITIT。人工诱导的免疫耐受人工诱导的免疫耐受 Burnet Burnet（19591959年）的克隆清除学说年）的克隆清除学说（clonal deletionclonal deletion）认为，自身反应认为，自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时与抗原物质接触，该克隆即被排除，与抗原物质接触，该克隆即被排除，出生后表现为对该抗原
4、的特异性无应出生后表现为对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。答，即免疫耐受。自身耐受为先天性耐受。自身耐受为先天性耐受。二、诱导免疫耐受形成的条件二、诱导免疫耐受形成的条件（一）抗原方面抗原剂量过低，不足以激活T细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受2、抗原剂量口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受iv腹腔腹腔皮下皮下皮内皮内MHC,TCR,BCR,性别遗传因素发育程度or年龄免疫抑制措施的影响胚胎期新生儿期成年期化疗、放疗、免疫抑制剂等中中 枢枢 耐耐 受受T T细胞在胸腺的阴性选择细胞在胸腺的阴性选择克隆排除学说克隆排除学说克隆排除学说克隆排除学说B B细胞在骨
5、髓的不成熟阶段进行阴性选择细胞在骨髓的不成熟阶段进行阴性选择克隆排除凋亡克隆排除凋亡克隆校正克隆校正Receptor editing among B cells免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、精子等免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘、精子等生理屏障生理屏障抑制性细胞因子如抑制性细胞因子如TGF-TGF-、IL-10IL-10等等外周自身反应性细胞克隆清除外周自身反应性细胞克隆清除Fas/FasLFas/FasL介导的介导的AICDAICD、CTLA-4/B7CTLA-4/B7介导介导T T细胞凋亡细胞凋亡Fas/FasLFas/FasL途径介导的途径介导的AICDAICD缺乏第二信号克隆无能缺乏第二信号克隆无能缺乏第一信号，缺乏第一信号，MHC-IIMHC-IIClonal anergy in T cellsClonal anergy in B cells独特型网络的作用独特型网络的作用反馈调节反馈调节细胞因子（细胞因子（IL-4IL-4、IL-10IL-10、TGF-TGF-）抑制淋巴细抑制淋巴细胞增殖，抑制胞增殖，抑制MM活化及协同刺激因子表达活化及协同刺激因子表达Antiidiotype antibody in tolerance人工诱导免疫耐受研究免疫耐受的意义
