1、第七章白细胞分化抗原和粘附分子第七章白细胞分化抗原和粘附分子(Cluster of Differentiation，CD Adhesion Molecules，AM)高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子1nImmune responses are mediated by a variety of cells and by the soluble molecules that they secrete.Central to all immune responses are immune cells which interactions are involved.高美华医学免疫学第七章
2、 白细胞分化抗原和粘附分子2 免疫细胞间的直接作用借助于免疫细胞免疫细胞间的直接作用借助于免疫细胞表面功能分子，该分子亦是鉴别细胞的重表面功能分子，该分子亦是鉴别细胞的重要标志物，故称为要标志物，故称为表面标志表面标志 (cell surface marker)包括包括表面受体表面受体（TCR BCR PRR FCR CR DR)、表面抗原表面抗原(MHCI(MHCI MHCII CD)MHCII CD)、粘附分子、粘附分子(AM)(AM)、协同刺激分子。、协同刺激分子。是免疫细胞相互识别、协同效应的物质基础。是免疫细胞相互识别、协同效应的物质基础。n表面标志表面标志表面受体：表面受体：TCR
3、 BCR PRR FCR 表面抗原：表面抗原：CD CAM MHCCD CAM MHC高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子3高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子4高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子5Membrane functional molecules1.受体（受体（Receptors）BCR、TCR、PRR、CKR、CR、NKR、FcR、DR2.MHC molecules:MHCI MHCII3.Cluster of Differentiation,CD 4.Cell-Adhesion Molecules.CAM 本章重点介绍本章重点介绍CDCD及及
4、CAMCAM高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子6第一节人类白细胞分化抗原第一节人类白细胞分化抗原（CD)Human Leukocyte Differentiation Antigen 一、一、CDCD的概念的概念（Conception of cluster of differentiation,CD）Leukocyte differentiation antigens are cell surface molecules which may appear on or disappear from cell membrane when stem cell differentiate
5、 into different lineage cells or when blood cells are in maturational stages and activation status.ndifferentiation antigen）：）：高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子7n白细胞分化抗原是血细胞（还包括血小白细胞分化抗原是血细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）分化成熟为不同板、血管内皮细胞等）分化成熟为不同谱系（谱系（lineagelineage）和不同阶段以及活化过）和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。程中，出现或消失的细胞表面标志。高美华医学
6、免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子8n它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区膜外区、穿膜区和胞浆区 (extracellular,transmembranous and intracellular regions).如如CD4 CD8CD4 CD8n有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（醇（Glycosylphosphatidylinositol,Glycosylphosphatidylinositol,GPIGPI）连接方式）连接方式“锚锚”在细胞膜上在细胞膜上（CD59CD59）。少数白细胞分化抗原是
7、碳水）。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。化合物半抗原。白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子9高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子10 Cell surface molecules can be recognized by particular monoclonal antibodies.all of the monoclonal antibodies that react with a particular membrane molecule are grouped together as a cluster of
8、 differentiation,CD.CD1-CD363，14 group/T B NK-高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子11CDCD的概念：的概念：n细胞分化抗原，细胞分化抗原，CDCD亦称为分化群（亦称为分化群（Cluster of Cluster of differentiationdifferentiation，CDCD）：细胞分化发育、成）：细胞分化发育、成熟活化的不同阶段在细胞表面出现或消失的膜熟活化的不同阶段在细胞表面出现或消失的膜分子，目前分子，目前采用以单克隆抗体鉴定为主的采用以单克隆抗体鉴定为主的聚类聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识分析法，将来
9、自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（别的同一分化抗原归为一个分化群（CDCD）,CD,CD363,363,分为分为1 1组，主要分布于组，主要分布于T B NKT B NK细细胞表面，与细胞识别活化有关。胞表面，与细胞识别活化有关。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子12二、二、CDCD的种类的种类（Classiffication of CD）nT cells:CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 n CD152 CD154nB cells:CD19 CD20 CD21 CD40 n CD79 CD80 CD86 nNK cells:CD16 CD56
10、高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子13高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子14（一）、与（一）、与T T细胞识别活化有关的细胞识别活化有关的CDCD分子分子 CD2CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 CD152 CD154CD3 CD4 CD8 CD28 CD152 CD154高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子15 1.CD2：单链结构，配体：单链结构，配体：LFA-3绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体+绵羊红细胞绵羊红细胞-E-E花环花环TSRBCSRBCSRBCSRBCSRBCSRBC高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子162.CD3n(
11、1)(1)结构：结构：包括包括、五种多肽的跨膜五种多肽的跨膜蛋白，其中蛋白，其中、及及(约占约占90%)90%)呈二聚体状态，呈二聚体状态，也有少数也有少数 (10%)(10%)。、和和链的胞浆内链的胞浆内部分都有一个共同序列，由于它同部分都有一个共同序列，由于它同T T细胞识别抗原后细胞识别抗原后进一步活化有关，故称进一步活化有关，故称免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序（Immunoreceptor tyrosine-based activation Immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAMmotif,ITAM），），其
12、基本组成是：其基本组成是：两个酪氨酸两个酪氨酸-两个两个任意氨基酸任意氨基酸-亮氨酸（亮氨酸（YYxxLYYxxL）。）。可被酪氨酸激酶可被酪氨酸激酶P56P56lcklck磷酸化。磷酸化。在细胞信号传递和活化中起重要作用在细胞信号传递和活化中起重要作用。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子17高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子18n(2)(2)分布：分布：所有成熟所有成熟T T细胞表面。细胞表面。n(3)(3)功能：功能：n1 1）形成形成TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体.CD3CD3与与TCRTCR以非以非共价键结合形成一个完整的功能单位。共价键结合形成一
13、个完整的功能单位。CD3CD3带负电荷的谷氨酸或天冬氨酸与带负电荷的谷氨酸或天冬氨酸与TCRTCR带正电荷的赖氨酸或精氨酸形成盐桥带正电荷的赖氨酸或精氨酸形成盐桥,使使之形成稳定之形成稳定TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体.n2 2）传递活化信号。）传递活化信号。TCRTCR识别结合抗原肽识别结合抗原肽,导致酪氨酸磷酸化导致酪氨酸磷酸化,与与ZAP-70ZAP-70等信号分子等信号分子中中SH2SH2结构域结合结构域结合,活化相关激酶活化相关激酶,将识将识别信号传入核内别信号传入核内.CD3CD3是信号转导的关键是信号转导的关键分子分子,假如缺失可致假如缺失可致T T细胞活化缺陷细胞活化
14、缺陷.高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子193.CD4CD4n(1)(1)结构：结构：CD4CD4为为55kD55kD的的单链跨膜糖蛋白单链跨膜糖蛋白多多肽。胞膜外区含肽。胞膜外区含4 4个个IgVIgV样功能区样功能区。第一个。第一个V V样样区与区与IgIg 链的链的V V区有很高同源性，有区有很高同源性，有3 3个个CDRCDR。近。近N N端的两个功能区与端的两个功能区与MHC IIMHC II类分子的单态决定类分子的单态决定簇结合。簇结合。CD4CD4跨膜区与跨膜区与MHC IIMHC II类分子类分子 链的跨膜链的跨膜区高度同源。胞浆部位和区高度同源。胞浆部位和p56
15、p56lcklck相连。相连。n(2)(2)分布：分布：CD4CD4分布于分布于70%T70%T细胞细胞和胸腺细胞表和胸腺细胞表面，也发现于某些面，也发现于某些B B细胞、细胞、EBEB病毒转化的病毒转化的B B细胞、细胞、单核吞噬细胞和脑细胞。单核吞噬细胞和脑细胞。n(3)(3)配体：配体：MHCMHC类分子类分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子20n(4)(4)功能：功能：n1 1）作为）作为TCRTCR共受体结合共受体结合MHCIIMHCII类分子：类分子：T T细胞通细胞通过过CD4CD4与与APCAPC表面表面MHCMHC类分子类分子22区结合，区结合，而增而增强它同
16、其他细胞的稳定结合，促进免疫应答反强它同其他细胞的稳定结合，促进免疫应答反应。应。n2 2）信号转导作用：）信号转导作用：CD4CD4的胞浆内部分与的胞浆内部分与PTK PTK P56P56LcKLcK相连接相连接.P56.P56LcKLcK活化活化ITAM+ZAP-70_ITAM+ZAP-70_n3 3）HIVHIV的主要受体：的主要受体：HIVHIV外壳被膜蛋白外壳被膜蛋白gp120gp120可可与与CD4CD4结合。结合。HIVHIV感染感染CD4CD4细胞后，通过非整合细胞后，通过非整合途径，即反式调节作用，使细胞代谢紊乱，生途径，即反式调节作用，使细胞代谢紊乱，生长失控，同时亦可阻断
17、长失控，同时亦可阻断CD4CD4细胞与细胞与APCAPC表面表面MHCMHC类分子结合，干扰类分子结合，干扰ThTh细胞识别抗原，最细胞识别抗原，最终导致免疫缺陷。终导致免疫缺陷。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子21 高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子22n4.CD8CD8n(1)(1)结构：结构：CD8CD8是由是由2 2条条异源的（异源的（）肽链经二肽链经二硫键连接而成的穿膜糖蛋白，硫键连接而成的穿膜糖蛋白，链分子量链分子量34kD34kD，链链30kD30kD。每条链都含一个。每条链都含一个IgVIgV样功能区样功能区与与MHC IMHC I类分子的类分子的
18、 3 3区结合。区结合。胞浆区和胞浆区和p56p56lcklck相连。相连。(2)(2)分布：分布：30%T30%T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NKNK细胞表面细胞表面的的CD8CD8分子为分子为二聚体。二聚体。(3)(3)配体：配体：MHCMHC类分子类分子(4)(4)功能：功能：1 1）作为作为TCRTCR共受体共受体结合结合MHCIMHCI：T T细胞细胞CD8CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHCMHC类分子类分子a3a3区结合。区结合。2 2）信号转导作用）信号转导作用3 3）参与胸腺细胞发育：）参与胸腺细胞发育：阳性选择阳性选择高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子23
19、高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子245.CD28CD28n(1)(1)结构：结构：CD28CD28为为44kD44kD的糖蛋白肽链，的糖蛋白肽链，由二硫键连接成由二硫键连接成同源二聚体同源二聚体，在细胞膜，在细胞膜外含单个外含单个IgIg样功能区，其氨基酸序列与样功能区，其氨基酸序列与IgIg重链可变区相似。重链可变区相似。CD28CD28胞浆部分结合胞浆部分结合并激活磷脂酰肌醇并激活磷脂酰肌醇3 3激酶（激酶（PI-3 PI-3 KinaseKinase）。）。n(2)(2)分布：分布：CD28CD28主要分布于成熟的主要分布于成熟的T T细细胞和胸腺细胞胞和胸腺细胞高美华医
20、学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子25n(3)(3)配体：配体：B7B7分子分子。B7-1B7-1为为CD80CD80，B7-2B7-2为为CD86CD86。CD80/CD86CD80/CD86主要表达于树突细胞、主要表达于树突细胞、单核巨噬细胞和活化单核巨噬细胞和活化B B细胞。虽然专职性细胞。虽然专职性的的APCAPC都表达都表达CD80/CD86CD80/CD86，但，但CD86CD86是是DCDC表表达的一个主要的协同刺激分子，在细胞达的一个主要的协同刺激分子，在细胞活化后迅速上调。活化后迅速上调。n(4).(4).功能：功能：n1 1）粘附功能：）粘附功能：CD28CD28与与
21、B7B7结合促进结合促进T T细胞细胞与与APCAPC的结合。的结合。n2 2）为）为T T细胞活化提供细胞活化提供协同刺激信号协同刺激信号。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子26高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子27n6.CTLA-46.CTLA-4（CD152CD152）nCTLA-4CTLA-4与与CD28CD28的同源性达的同源性达31%31%。胞浆部分。胞浆部分有有I/VxYxxLI/VxYxxL基序（基序（ITIMITIM）。）。nCTLA-4CTLA-4主要表达于主要表达于活化的活化的T T细胞表面细胞表面，亦，亦可表达于可表达于CTLCTL细胞表面。
22、细胞表面。nCTLA-4CTLA-4的的配体为配体为CD80/CD86(B7)CD80/CD86(B7)，并且与，并且与配体的亲和力显著高于配体的亲和力显著高于CD28CD28。胞内段。胞内段n含有含有ITIMITIM可活化可活化SHPSHP和和SHIPSHIP磷酸酶，故磷酸酶，故抑抑制酪氨酸磷酸化制酪氨酸磷酸化。所以，。所以，B7B7与与CTLA-4CTLA-4结结合向活化的合向活化的T T细胞传递细胞传递抑制信号抑制信号。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子28高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子297.CD1547.CD154（CD40LCD40L）nCD40LC
23、D40L属于属于型跨膜蛋白，型跨膜蛋白，33kD33kD，主要表达于活化的主要表达于活化的T T细胞表面，可结细胞表面，可结合合B B细胞或巨噬细胞表面的细胞或巨噬细胞表面的CD40CD40，发，发挥挥辅助辅助B B细胞活化作用细胞活化作用。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子30高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子318.CD59高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子32 nCD3all T cell+TCRnCD4-70%T cell(TH)+MHCIInCD8-20-30%T cell(TC)+MHCInCD28-80-90%T cell+B7(+)nC
24、D152-active T cell +B7(-)nCD154-active T cell+CD40高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子33（二）与（二）与B B细胞识别活化有关的细胞识别活化有关的CDCD分子分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子341.CD79CD79 CD79CD79(Ig(Ig Ig Ig)高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子35(1).(1).结构结构 IgIg 链链(CD79(CD79,MB-1,MB-1编码编码)和和IgIg 链链 (CD79(CD79,B29 B29 编码编码)。IgIg Ig Ig 籍二硫键形成异二聚体，借
25、静籍二硫键形成异二聚体，借静电吸引电吸引与与BCRBCR连接形成复合体连接形成复合体。(2).(2).功能功能IgIg 和和IgIg 的胞浆区有的胞浆区有ITAM,ITAM,通过通过与与BCRBCR结合协助结合协助BCRBCR进行抗原进行抗原信号胞内传递信号胞内传递高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子362.CD80CD80和和CD86(B7-1,B7-2)CD86(B7-1,B7-2)CD80 CD80和和CD86CD86分别是分别是B7-1B7-1和和B7-2B7-2，静止的单核细胞和，静止的单核细胞和DCDC细胞细胞CD80CD80表达水平较低，表达水平较低，CD86CD86
26、表达水平相对较高；活化的表达水平相对较高；活化的T T细胞、细胞、B B细胞和单核细胞细胞和单核细胞CD80CD80和和CD86CD86表达水平都明显增加。表达水平都明显增加。CD80/CD86CD80/CD86与与CD28CD28结合为结合为T T细胞活化提供重要的细胞活化提供重要的协同刺激信号协同刺激信号。但和但和CTLA-4,CTLA-4,可传递可传递抑制信号抑制信号.高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子37高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子383.CD40CD40n(1)(1)结构与分布：结构与分布：CD40CD40是分子量为是分子量为50 kDa50 kDa
27、跨跨膜蛋白。膜蛋白。CD40CD40分布较广，主要表达于分布较广，主要表达于B B细胞细胞、DCDC、活化的、活化的单核细胞单核细胞、某些上皮细胞和内皮细、某些上皮细胞和内皮细胞等。胞等。n(2)(2)配体：配体：为为CD40LCD40L，主要表达于活化的，主要表达于活化的CD4CD4+T T细胞，但也表达于细胞，但也表达于CD8CD8+T T细胞、嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、细胞、肥大细胞、NKNK细胞和单核细胞等。细胞和单核细胞等。n(3)(3)功能：功能：（1 1）CD40+CD40LCD40+CD40L为为B B细胞活化提细胞活化提供供协同刺激信号协同刺激信号。（。（2 2）
28、诱导）诱导IgIg类别的转换类别的转换。（3 3）有助于）有助于BmBm细胞细胞的形成。的形成。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子394.CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81nCD19CD19为分子量为分子量95kDa95kDa的跨膜糖蛋白，属的跨膜糖蛋白，属IgSFIgSF。胞浆。胞浆区长，内有区长，内有9 9个酪氨酸残基。个酪氨酸残基。CD19CD19分子中的酪氨酸分子中的酪氨酸在抗原与在抗原与BCRBCR结合后迅速磷酸化。结合后迅速磷酸化。n功能：功能：n（1 1）CD21/CD19/CD81 BCRCD21/CD19/CD81 BCR共受体促进共受体促
29、进B B细胞活化细胞活化。n（2 2）参与）参与B B细胞免疫记忆，带有细胞免疫记忆，带有C3C3片段的免疫复合片段的免疫复合物可与淋巴滤泡内物可与淋巴滤泡内DCsDCs表面的表面的CD21CD21结合，定位于生结合，定位于生发中心，在诱导免疫记忆中起重要作用。发中心，在诱导免疫记忆中起重要作用。n（3 3）介导）介导EBEB病毒转化病毒转化B B细胞。细胞。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子40高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子41高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子42（三）（三）NKNK细胞的细胞的CDCD分子：分子：CD56 CD16CD56 C
30、D16高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子43高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子44三.CDCD的功能（的功能（Function of CDFunction of CD）n白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程：过程：n（一）参与免疫细胞的（一）参与免疫细胞的识别、活化、增殖、识别、活化、增殖、分化和分化和免疫效应免疫效应 (CD4/CD8/CD3/CD28/CD40)(CD4/CD8/CD3/CD28/CD40)n（二）参与（二）参与T T细胞的分化发育成熟细胞的分化发育成熟 (CD4/CD8)(CD4/CD8)n（三）与（
31、三）与肿瘤的逃逸有关肿瘤的逃逸有关（如（如CD44 CD59)CD44 CD59)高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子45 第二节第二节 粘附分子粘附分子(Adhesion molecules,AM)n一、粘附分子概念一、粘附分子概念:（AM AM 或或CAMCAM）是介导细胞是介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间与细胞间或细胞与细胞外基质间（extracellular matrix,ECMextracellular matrix,ECM）相互粘附作）相互粘附作用的膜分子。用的膜分子。它以配体它以配体-受体相对应的形式发受体相对应的形式发挥作用，参与细胞识别、活化、信号转导、血挥作
32、用，参与细胞识别、活化、信号转导、血栓、肿瘤转移、炎症等病理过程的分子基础。栓、肿瘤转移、炎症等病理过程的分子基础。n CD AMCD AM从不同角度命名。从不同角度命名。AMAM因具有黏附功能因具有黏附功能而得名而得名,多数多数AMAM有有CDCD编号，但部分黏附分子无编号，但部分黏附分子无CDCD编号，编号，CDCD范围更广泛。范围更广泛。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子46Conception of CAMn A cell surface molecule whose function is to promote adhesive interactions with ot
33、her cells or the extracellular matris,Are called cell-adhesion molecules.CAMn介导细胞与细胞间或细胞与基质间黏附介导细胞与细胞间或细胞与基质间黏附作用的膜分子称为黏附分子作用的膜分子称为黏附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子47高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子48二、粘附分子的种类二、粘附分子的种类(Classiffication of CAM)n目前按粘附分子的目前按粘附分子的结构特点结构特点，可将其分，可将其分为为选择素家族选择素家族（selectin familyselectin
34、 family）、粘）、粘蛋白样家族（蛋白样家族（mucin-like familymucin-like family）、）、整整合素超家族合素超家族（integrin familyintegrin family）、）、免疫免疫球蛋白超家族球蛋白超家族（IgSFIgSF）、钙粘附素家族）、钙粘附素家族（cadherin familycadherin family）和其他未归类的粘）和其他未归类的粘附分子。本节重点讲附分子。本节重点讲整合素超家族、选整合素超家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族择素家族、免疫球蛋白超家族高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子49nAccording the
35、ir structure features,CAM are fallen into：selectin family,mucin-like family,integrin family,IgSF,cadherin family and others高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子50（一）、整合素家族（一）、整合素家族n概念：概念：整合素（整合素（integrinsintegrins）主要介）主要介导细胞与细胞外基质的粘附活性，使细导细胞与细胞外基质的粘附活性，使细胞得以附着形成整体。胞得以附着形成整体。nIntergrin family is so named because
36、that it can mediate the cellular adherence to extracellular matrix,enabling cells and extracellular matrix to form the integration.高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子51高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子52结构：结构：n、亚单位组成的异二聚体亚单位组成的异二聚体分子，已发分子，已发现现1818种种 和和8 8种种 亚单位亚单位，根据，根据 亚单位的亚单位的不同而分为不同而分为8 8组。所有整合素的异二聚体组。所有整合素的异二聚体都是都是
37、跨膜跨膜糖蛋白肽链，由糖蛋白肽链，由非共价键相连非共价键相连接。每条链的接。每条链的N N端端都折叠成球状结构的都折叠成球状结构的头头部，是链间连接和结合配体的部位部，是链间连接和结合配体的部位。链链的头部含有同双价阳离子结合的区域，的头部含有同双价阳离子结合的区域，对整合素受体发挥功能起重要作用。对整合素受体发挥功能起重要作用。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子53General structure of integrin family The integrins are heterodimeric proteins consisting of two non-covalent
38、ly bound polypeptides(a and chain),both of which traverse the membrane and form the binding site of ligand.高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子54高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子55高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子56高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子57 整合素类型整合素类型n 链链-8-8组。组。22组组（白细胞粘附受体组白细胞粘附受体组）:LFA-1LFA-1广泛分广泛分布于淋巴细胞、粒细胞和单核细胞（某些巨噬细胞除布于淋巴
39、细胞、粒细胞和单核细胞（某些巨噬细胞除外），以外），以CTLCTL表达最为丰富表达最为丰富。只表达于白细胞，故又称白。只表达于白细胞，故又称白细胞整合素细胞整合素n4.4.配体：配体：LFA-1LFA-1组分子的组分子的配体是配体是ICAM1 2 3ICAM1 2 3，属于，属于IgSFIgSF。n5.LFA-15.LFA-1的主要功能是：的主要功能是：（1 1）促进促进T T细胞与细胞与APC/APC/靶细胞和靶细胞和其他细胞的相互结合；（其他细胞的相互结合；（2 2）由于它能介导白细胞和淋巴）由于它能介导白细胞和淋巴细胞与血管内皮细胞的结合，因而对白细胞向细胞与血管内皮细胞的结合，因而对白
40、细胞向炎症炎症局部局部移行以及移行以及淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢和再循环也起重要作用。和再循环也起重要作用。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子58高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子59高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子60（二）免疫球蛋白超家族（二）免疫球蛋白超家族（IgSF)n该家族成员均以受体或配体方式表达于该家族成员均以受体或配体方式表达于细胞表面，细胞表面，介导细胞间粘附和信号传递，介导细胞间粘附和信号传递，参与淋巴细胞发育分化、炎症反应和免参与淋巴细胞发育分化、炎症反应和免疫应答以及淋巴细胞归巢和再循环疫应答以及淋巴细胞归巢和再循环。n其其结构
41、类似结构类似IgIg，具有，具有Ig VIg V区或区或IgCIgC区区如如nLFA2-3LFA2-3,ICAMICAM+LFA-1+LFA-1CD4CD4+MHCII+MHCIInCD8CD8+MHCI+MHCI CD28CD28+B7+B7高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子61（三）选凝素家族（三）选凝素家族(selectin family):(selectin family):1.1.种类：种类：L L选凝素（选凝素（leukocyte-leukocyte-白细胞）、白细胞）、P P选凝选凝素（素（Platelet-Platelet-血小板）、血小板）、E E选凝素选凝素（
42、Endothelial cell-Endothelial cell-内皮细胞）内皮细胞）2.2.结构结构:胞外区结构相似，胞外区结构相似，CL+EGF+CCPCL+EGF+CCP，CL+CL+配体配体 高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子62高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子63 they play important roles in leukocyte adhesion to endothelium,inflammation and lymphocyte homing.basic structure of selectin Selectin are transme
43、mbrane glycoproteins with a number of complement control proteins,CCP);a epidermal growth factor,EGF;and C lectin-like domain,CL that is ligand binding site高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子643.选凝素的配体选凝素的配体 (Ligand of Selectin)n选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主要是具有要是具有唾液酸化的路易斯寡糖唾液酸化的路易斯寡糖(sialy-lated L
44、ewis-X carbohydrate，Slex)或类似结构或类似结构的分子。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白的分子。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选凝素分子的配体在体内分布较为广泛。路易选凝素分子的配体在体内分布较为广泛。路易斯寡糖斯寡糖表达于白细胞、表达于白细胞、内皮细胞及某些肿瘤内皮细胞及某些肿瘤细胞表面，可能与肿瘤的转移扩散有关。细胞表面，可能与肿瘤的转移扩散有关。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子654 4、选凝素的功能、选凝素的功能n（1 1）L Lse1ectin(se1ectin(白
45、细胞选凝白细胞选凝素）：素）：n广泛广泛分布于白细胞分布于白细胞，是介导，是介导白细胞与血白细胞与血管内皮细胞粘附的重要分子管内皮细胞粘附的重要分子。nL-selectinL-selectin在白细胞活化后可迅速从细在白细胞活化后可迅速从细胞表面脱落，有利于白细胞进入组织引胞表面脱落，有利于白细胞进入组织引起炎症并参与淋巴细胞归巢。起炎症并参与淋巴细胞归巢。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子66n（2 2）E-se1ectinE-se1ectin （内皮细胞选（内皮细胞选凝素）凝素）它在炎症性细胞因子刺激后它在炎症性细胞因子刺激后活化的内皮活化的内皮细胞中表达细胞中表达，也是，也
46、是介导白细胞与内皮细介导白细胞与内皮细胞粘附胞粘附起始阶段的重要分子。多种白细起始阶段的重要分子。多种白细胞都能与胞都能与E-se1ectinE-se1ectin结合。结合。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子67n（3 3）P-se1ectinP-se1ectin（血小板选凝素（血小板选凝素)它贮存于血小板的它贮存于血小板的 颗粒和内皮细胞的颗粒和内皮细胞的Weibel-pa1ateWeibel-pa1ate小体中，在凝血酶或组胺等刺小体中，在凝血酶或组胺等刺激物作用后迅速被动员到激物作用后迅速被动员到血小板或内皮细胞表血小板或内皮细胞表面面，介导白细胞与内皮细胞和血小板的粘附介
47、导白细胞与内皮细胞和血小板的粘附。血小板通过血小板通过P-selectinP-selectin可与多种白细胞结合。可与多种白细胞结合。高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子68高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子69三、粘附分子的功能粘附分子的功能（Function of CAM）n（一）作为辅助受体和提供协同刺激信（一）作为辅助受体和提供协同刺激信号号(Co-receptor and co-stimulating signal when immune cell recognition)CD4/MHC II、CD8/MHC I、CD28/B7、CD2/CD58、LFA-1
48、/ICAM-1 etc CTLA4+B7-抑制效应抑制效应高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子70高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子71（二）参与炎症反应（二）参与炎症反应(adhesion of leukocyte to vascular endothelium during inflammation）n白细胞穿过血管向炎症区聚集。在细胞白细胞穿过血管向炎症区聚集。在细胞移行过程的不同阶段，有多种不同的细移行过程的不同阶段，有多种不同的细胞因子包括化学趋化因子和粘附分子参胞因子包括化学趋化因子和粘附分子参与调节。与调节。n1.1.内皮细胞内皮细胞E-E-选择素选择素
49、+中性粒细胞中性粒细胞sLesLex xn2.2.中性粒细胞中性粒细胞IL8R+IL8R+内皮细胞内皮细胞mIL8mIL8n3.3.中性粒细胞中性粒细胞LFA-1+LFA-1+内皮细胞内皮细胞ICAM-1ICAM-1n4.4.中性粒细胞穿出血管到炎症部位中性粒细胞穿出血管到炎症部位高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子72高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子73高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子74高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子75（三）参与淋巴细胞归巢和再循环（三）参与淋巴细胞归巢和再循环(lymphocyte homing homing
50、 receptor-vascular addressin)高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子76高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子77n1.1.淋巴细胞淋巴细胞L-L-选择素选择素+内皮细胞内皮细胞CD34CD34n2.2.淋巴细胞淋巴细胞IL8IL8受体受体+IL8+IL8n3.3.淋巴细胞淋巴细胞LFA-1+LFA-1+内皮细胞内皮细胞ICAM-1ICAM-1n4.4.淋巴细胞穿出血管至淋巴结淋巴细胞穿出血管至淋巴结高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子78 （四）（四）粘附分子与肿瘤转移粘附分子与肿瘤转移n 结肠癌高表达结肠癌高表达SLex，粘附分子
