1、苯丙酮尿症医学知识苯丙酮尿症医学知识专题讲座专题讲座苯丙酮尿症苯丙酮尿症的发病率的发病率爱尔兰爱尔兰1/4,404西德西德1/6,971美国美国1/10,059日本日本1/73,000我国我国1/20,000-1/5,521北方多于南方北方多于南方南方及沿海地区异性南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多缺乏）较多杂合子杂合子1/30 1/50 2苯丙酮尿症医学知识专题讲座导致高苯丙氨酸血症的病因导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 mol/L）1.持续性高苯丙氨酸血症持续性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶缺乏症苯丙
2、氨酸羟化酶缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症2.一过性高苯丙氨酸血症一过性高苯丙氨酸血症低出生体重儿低出生体重儿慢性肝损害慢性肝损害酪氨酸尿症酪氨酸尿症3苯丙酮尿症医学知识专题讲座遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1.苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏70-95%1)经典型苯丙酮尿症经典型苯丙酮尿症PKU2)高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症HPA2.四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤缺乏缺乏 5-30%BH4缺乏症缺乏症4苯丙酮尿症医学知识专题讲座遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点分分 型型 原原 因因 症症 状状 治治 疗疗苯丙
3、酮尿症苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下智力低下 饮食控制饮食控制高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症 惊厥惊厥 黑色素缺乏黑色素缺乏 BH4缺乏缺乏 四氢喋呤合成酶四氢喋呤合成酶 肌张力异常肌张力异常 BH4（异型（异型PKU）二氢喋呤还原酶二氢喋呤还原酶惊厥惊厥L-Dopa三磷酸鸟苷环化水解酶三磷酸鸟苷环化水解酶智力低下智力低下 5-HTP 饮食控制饮食控制 5苯丙酮尿症医学知识专题讲座经典型苯丙酮尿症的特点经典型苯丙酮尿症的特点1)生后数月起智力运动落后，最终导致中度生后数月起智力运动落后，最终导致中度-极极重度智力低下重度智力低下;2)半数患儿合并癫痫半数患儿合并癫痫,
4、1/3表现为婴儿痉挛症表现为婴儿痉挛症;3)多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;4)黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;5)鼠尿样体臭鼠尿样体臭;6)血苯丙氨酸血苯丙氨酸 20 mg/dL(1200 molL);7)尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验 半数阳性半数阳性;8)脑影像学改变脑影像学改变脑萎缩、髓鞘发育迟缓脑萎缩、髓鞘发育迟缓.6苯丙酮尿症医学知识专题讲座PKU的治疗的治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.限制天然蛋白质的摄入，限制天然蛋白质的摄入，控制苯丙氨酸摄取量控制苯丙氨酸摄取量如：如：瘦肉、蛋类、鱼
5、虾、奶类、瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、部分零食谷物、豆类、部分零食添加剂（糖精）添加剂（糖精）7苯丙酮尿症医学知识专题讲座PKU的治疗的治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.1.控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量量维持在最低生理需要量.2.2.补充奶粉或氨基酸粉补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质保证蛋白质.3.3.保证热量、维生素、矿物质、微量元素等保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求营养需求.4.4.定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个体化饮食指导，使血苯丙氨酸浓度控制在体化饮食指导，
6、使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围适当范围.8苯丙酮尿症医学知识专题讲座BH4 缺乏症（异型缺乏症（异型PKU）的临床表现的临床表现重症重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高顽固性惊厥，发育落后顽固性惊厥，发育落后吞咽困难，胃肠功能紊乱吞咽困难，胃肠功能紊乱肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）免疫力低下免疫力低下轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。氨酸血症，随着酶的成熟，临床
7、症状消失。9苯丙酮尿症医学知识专题讲座BH4缺乏症的治疗缺乏症的治疗 治疗越早效果越好，生后治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好个月内治疗最好 补充补充BH4，使血，使血Phe浓度降至正常浓度降至正常 PTPSD：25 mg/Kg/d，分次口服，分次口服 补充神经递质前质，改善神经系统症状补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/5-15 mg/Kg/d，分次口服，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服，分次口服 注意注意“ON-Off”现象，多巴剂量分现象，多巴剂量分4-6次可改善次可改善 5-HTP：5-10m/Kg/d，分，分3次口服次口服 DHPRD：
8、低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗）治疗 11苯丙酮尿症医学知识专题讲座临床症状临床症状 呕吐呕吐 惊厥、发绀惊厥、发绀 神经系统症状神经系统症状 贫血贫血 新生儿湿疹新生儿湿疹 头发发黄头发发黄 汗液发臭、尿液鼠尿味汗液发臭、尿液鼠尿味12苯丙酮尿症医学知识专题讲座呕吐呕吐呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢枢。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时
9、接受第四脑室底的化学等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。13苯丙酮尿症医学知识专题讲座病因病因消化道及消化道外消化道及消化道外感染感染时，炎症刺激胃、肠黏时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。膜反射性呕吐。消化道梗阻消化道梗阻时呕吐是由于食管、胃时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。致。颅内病变颅内病变和和颅内高压颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病呕吐是呕吐中枢直接受
10、病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。激致反射性呕吐。呕吐呕吐14苯丙酮尿症医学知识专题讲座惊厥、发绀惊厥、发绀惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现。功能紊乱的一种表现。症状症状发作时全身或局部肌群发作时全身或局部肌群突然发生阵挛、突然发生阵挛、松弛交替松弛交替，或强制性收缩。局部以面部和拇，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，指抽搐为突出，双眼球常有凝视、发直、或双眼球常有凝视、发直、或上翻上翻，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障碍。呼吸
11、机抽搐可致屏气、碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀发绀。惊厥发作。惊厥发作每次为期每次为期数秒至数分钟不等数秒至数分钟不等，大多在，大多在5-105-10分分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。15苯丙酮尿症医学知识专题讲座神经系统症状神经系统症状 主要由苯丙氨酸苯丙氨酸过多造成 氨基酸转运 多聚核糖体 髓磷脂 NA和5-羟色胺16苯丙酮尿症医学知识专题讲座贫血贫血 发病机理（1）红细胞或血红蛋白生成减少（2）溶血性贫血（3）失血性贫血17苯丙酮尿症医学知识专题讲座红细胞或血红蛋白生成减少 造血物质缺乏（1）小细胞性贫血：缺铁性贫血、维生素B6反应性（2）巨幼红细胞性
12、贫血：叶酸或维生素B12缺乏 造血障碍贫血贫血18苯丙酮尿症医学知识专题讲座婴儿湿疹婴儿湿疹 临床表现多数呈湿烂型，多见于肥胖婴儿。密集水疱，剧痒，搔抓摩擦后成片糜烂，渗出淡黄色透明浆液，干燥后结黄色薄痂。病因eczema is a common feature of other inborn errors of metabolism in which plasma concentrations of branched-chain amino acids are elevated局限性变态反应性疾病局限性变态反应性疾病19苯丙酮尿症医学知识专题讲座头发发黄头发发黄20苯丙酮尿症医学知识专题讲座物质代谢21苯丙酮尿症医学知识专题讲座物质代谢22苯丙酮尿症医学知识专题讲座物质代谢物质代谢23苯丙酮尿症医学知识专题讲座尿素合成尿素合成24苯丙酮尿症医学知识专题讲座苯苯丙丙酮酮尿尿症症25苯丙酮尿症医学知识专题讲座
