1、血液的生物化学 医学知识糖代谢糖代谢脂代谢脂代谢血液的生物化学 医学知识2RBC-HbPr(克克L)不含氮：血糖酮体乳酸等不含氮：血糖酮体乳酸等 血血 细细 胞胞WBCPt(血小板：血小板：platelets)(40-45%)血浆血浆(55-60%)H2O(-%)溶质溶质无机盐无机盐阳离子：阳离子：阴离子阴离子:有机物有机物含氮含氮酶酶NPN（见下表）（见下表）血液的生物化学 医学知识3血液的生物化学 医学知识4_血液的生物化学 医学知识5N、M的应激性的应激性22心肌的应激性心肌的应激性22血液的生物化学 医学知识62清清Pr（Albumin，A）球球Pr（Globulin，G）纤维蛋白原纤
2、维蛋白原血浆血浆PrA占占3/542 g/LG 占占2/52.8g/L纤维蛋白原纤维蛋白原:0.2-0.4 g/L清蛋白和球蛋白数量之比叫清蛋白和球蛋白数量之比叫A/G比值比值正常值：正常值：1.5-2.5/11电泳法电泳法盐析法盐析法血液的生物化学 医学知识7血液的生物化学 医学知识9血液的生物化学 医学知识10血液的生物化学 医学知识11叫分段盐析法血液的生物化学 医学知识12血液的生物化学 医学知识131.大多数由肝脏合成大多数由肝脏合成 30多种多种2.合成场所：多核糖体、成熟过程、定向转移合成场所：多核糖体、成熟过程、定向转移3.化学本质：除化学本质：除Alb外，均为含寡糖链的糖蛋白
3、外，均为含寡糖链的糖蛋白4.遗传多态性（异质性）遗传多态性（异质性）同一种属个体间体内呈现两种或多种不同行为同一种属个体间体内呈现两种或多种不同行为 的某种蛋白质（酶）的某种蛋白质（酶）5.特异半衰期特异半衰期 Alb和结合珠和结合珠Pr分别为分别为20天和天和5天左右天左右6.血浆蛋白浓度与疾病血浆蛋白浓度与疾病 急性时限蛋白质（急性时限蛋白质（acute phase protein APP)血液的生物化学 医学知识14急性炎症急性炎症组织损伤组织损伤慢性炎症慢性炎症癌瘤癌瘤血浆蛋白血浆蛋白 50100倍倍C-反应蛋白反应蛋白（CRP 五聚体五聚体 共由共由935个个AA 残基组成）残基组成
4、）-1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶触珠蛋白（结合珠蛋白）触珠蛋白（结合珠蛋白）-1酸性糖蛋白酸性糖蛋白纤维蛋白原（凝血因子纤维蛋白原（凝血因子）又称：又称：“急性期蛋白急性期蛋白”血液的生物化学 医学知识15 血液的生物化学 医学知识16主要功能主要功能血液的生物化学 医学知识17清蛋白清蛋白 mRNA内质网池内质网池信号肽（信号肽（18肽）肽）核糖体翻译核糖体翻译前清蛋白（前清蛋白（prealbumin）成熟清蛋白成熟清蛋白 (12g/肝肝.天天.成人成人)N-端六肽端六肽高尔基复合体高尔基复合体组织蛋白酶组织蛋白酶B肝病肝病肾病综合症肾病综合症慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎营养不良营养不良血浆蛋白血
5、浆蛋白血液的生物化学 医学知识18缓冲对缓冲对Na-蛋白质蛋白质/H-蛋白质蛋白质K-Hb/H-HbKHbO2HHbO2血液的生物化学 医学知识19前清蛋白运输前清蛋白运输T3T4视黄醇（维生素视黄醇（维生素A）清蛋白运输清蛋白运输代谢物：代谢物：FFA、BR、Mtheme、UA、儿茶酚胺、组织胺儿茶酚胺、组织胺激素：激素：T3、T4、皮质醇、皮质酮、醛固酮、睾、皮质醇、皮质酮、醛固酮、睾 酮、黄体酮、雌二醇酮、黄体酮、雌二醇药物：药物：磺胺、抗菌素、水杨酸盐、洋地黄、阿的平磺胺、抗菌素、水杨酸盐、洋地黄、阿的平神经递质：乙酰胆碱、神经递质：乙酰胆碱、GABA维生素：维生素：Vit B 6金属
6、离子：金属离子：Ca Cu Zn Co Hg Pb 2+2+2+2+2+2+血液的生物化学 医学知识203 注意：注意：1.某些物质与某些物质与Alb结合有竞争作用。如：胆红素、结合有竞争作用。如：胆红素、FFA、苯甲、苯甲2.酸、咖啡因酸、咖啡因 血液的生物化学 医学知识21免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称为免疫球蛋白免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称为免疫球蛋白 （Immunoglobulin，Ig）分五类分五类IgGIgAIgMIgEIgD免疫球蛋白免疫球蛋白（抗体）（抗体）补体补体:(C1-9)血液的生物化学 医学知识22血浆酶血浆酶血液的生物化学 医学知识23血液的生物化学 医学知
7、识24六、营养作用六、营养作用凝血因子：凝血因子：13种种血浆蛋白：血浆蛋白：12种种Ca2血液的生物化学 医学知识25血液的生物化学 医学知识26 血液凝块构造（红色为RBC，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白）血液的生物化学 Biochemistry of Blood(二二)血液的生物化学 医学知识27实验：实验：问：问：1.管管中的血液为什么会凝固？管中的血液为什么会凝固？管中的血液为何不凝？中的血液为何不凝？2.小血管损伤后为何会自行止血？血管中的血液为何不凝？小血管损伤后为何会自行止血？血管中的血液为何不凝？血液的生物化学 医学知识28二、两条凝血途径二、两条凝血途径一、凝血因子与抗凝血成
8、分一、凝血因子与抗凝血成分凝血因子凝血因子抗凝血成分抗凝血成分三、血凝块的溶解三、血凝块的溶解内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径血液的生物化学 医学知识29基本概念基本概念Ca ：因子：因子2表表162合成地点合成地点肝脏肝脏 11种种 血液的生物化学 医学知识30表表162血液的生物化学 医学知识31 除因子除因子（组织因子）外（组织因子）外,都是血浆中的都是血浆中的正常成分正常成分;除因子除因子（Ca Ca ）外外,都是血浆中含量很都是血浆中含量很少的球蛋白少的球蛋白;正常情况下都不具有活性正常情况下都不具有活性;凝血因子一旦被某些物质激活凝血因子一旦被某些物质激活,将引起将引起一系
9、列连锁酶促反应一系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血按一定顺序使所有凝血因子先后被激活因子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应而发生瀑布式的凝血反应;在维生素参与下，因子在维生素参与下，因子、由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，将出现出血倾向将出现出血倾向;因子因子是重要的辅助因子是重要的辅助因子,缺乏时将发生缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病。微小创伤也会出血不止的血友病。凝血因子特点凝血因子特点:2血液的生物化学 医学知识32 H2O 小肽段小肽段启动启动 血凝血凝过程过程1.1.管管中的血液为什么会凝固？中的血液为什么会凝固？回答：回答：两条
10、凝血途径两条凝血途径管管中的血液为何不凝？中的血液为何不凝？血液的生物化学 医学知识33 血细胞血细胞 血块血块（）（）（稳定因子）（稳定因子）血液的生物化学 医学知识34 指指 出出过程：三个阶段过程：三个阶段1.接触活化阶段接触活化阶段2.磷脂胶粒阶段磷脂胶粒阶段3.凝胶形成阶段凝胶形成阶段血液凝固：血液凝固：途径途径血液的生物化学 医学知识35问：纤维蛋白原是如问：纤维蛋白原是如何生成纤维蛋白并产何生成纤维蛋白并产生聚合作用的？生聚合作用的？（16，14肽）肽）（酰胺键）（酰胺键）（氢键、疏水键（氢键、疏水键和分子引力）和分子引力）纤维蛋白原结构：纤维蛋白原结构：（A、B、）2 两条索状
11、肽链两条索状肽链（两个（两个N N端经二硫键相连并形成端经二硫键相连并形成纤维状）纤维状）A A和和B B为纤维肽，含有大量的负为纤维肽，含有大量的负电荷，被凝血酶切除后消除了电荷，被凝血酶切除后消除了斥力并暴露了粘合位点并聚合斥力并暴露了粘合位点并聚合交联交联形成酰胺键形成酰胺键血液的生物化学 医学知识36血液的生物化学 医学知识37因子因子aa是如何激活凝血酶原的？是如何激活凝血酶原的？凝血酶原凝血酶原血液的生物化学 医学知识38 维生素维生素K K在凝血过程中起何作用？在凝血过程中起何作用？2 2 血液的生物化学 医学知识39 COOH CH2 CH2 H-C-HN2 COOH GluH
12、OOC COOH CH CH2 H-C-NH2 COOH -羧基羧基GluCO2vitk2+血液的生物化学 医学知识40三、纤维蛋白溶解（纤溶）三、纤维蛋白溶解（纤溶）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋白。但生成的纤维蛋白不断地被纤维蛋白溶酶所溶解。这白。但生成的纤维蛋白不断地被纤维蛋白溶酶所溶解。这对矛盾的对立统一，使二者处于动态平衡之中。对矛盾的对立统一，使二者处于动态平衡之中。纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶酶生成）纤维蛋白溶酶原的激活（纤溶
13、酶生成）血液的生物化学 医学知识41纤溶酶原激纤溶酶原激活剂活剂(t-pA)纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation protuct)FDPA、B、CD、EX、Y尿激酶尿激酶（UK）肾合成肾合成（肝合成，（肝合成，790个个AA残基组成）残基组成）结合并附着于纤维蛋白表面（水解）干扰血小板粘着、聚集而抗凝血血液的生物化学 医学知识42血液的生物化学 医学知识43正常人血管内的血液为什么不凝？正常人血管内的血液为什么不凝？（自学）（自学）血液的生物化学 医学知识44磷脂磷脂Caa灭活阻碍灭活阻碍aa与血小板结合与血小板结合
14、2血液的生物化学 医学知识45血液的生物化学 医学知识46血液的生物化学 医学知识47RBCWBCPt一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢 RBCRBC是血液中最多的细胞，是血液中最多的细胞，400400500500万万/mm 。3产生地点：骨髓产生地点：骨髓成熟过程：成熟过程：原始早幼中幼晚幼原始早幼中幼晚幼网织成熟网织成熟RBC有核阶段有核阶段DNA合成逐步减少直至停止合成逐步减少直至停止功功 能：运输能：运输O O2 2和和COCO2 2血液的生物化学 医学知识48网状网状RBCRBC阶段：阶段：成熟成熟RBCRBC阶段：阶段：糖代谢特点：糖酵解为主，磷酸戊糖途径为辅糖代谢特点：糖酵解为主，
15、磷酸戊糖途径为辅重点讲解重点讲解HbHb的合成与调节的合成与调节糖代谢糖代谢脂代谢脂代谢血液的生物化学 医学知识49途径途径1.1.糖酵解与糖酵解与2 2，3 3DPGDPG旁路旁路过程：过程：见下图见下图血液的生物化学 医学知识502,3-2,3-二磷酸甘油酸支路二磷酸甘油酸支路1，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸2，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸磷酸甘油酸 丙酮酸丙酮酸乳乳 酸酸Glucose1 1，6 6二磷酸果糖二磷酸果糖3 3磷酸甘油醛磷酸甘油醛 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮2，3二磷酸甘油酸磷酸酶二磷酸甘油酸磷酸酶1，3二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶（1050）血液的生物化学
16、医学知识51ATPNADHNADPH乳酸乳酸2，3DPG产物产物血液的生物化学 医学知识52血液的生物化学 医学知识53血液的生物化学 医学知识54血液的生物化学 医学知识55葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢血液的生物化学 医学知识56血液的生物化学 医学知识57Hb4 4条珠蛋白链条珠蛋白链：1412；1462 （共（共574个个AA，Mw：66700）4
17、4分子血红素分子血红素每条多肽链结合一个血红素分子构成一个每条多肽链结合一个血红素分子构成一个HbHb单位单位 （称为：亚基）（称为：亚基）Hb Hb是四聚体，在是四聚体，在RBCRBC中占干重的中占干重的9797HbHb的组成的组成血液的生物化学 医学知识5881278血液的生物化学 医学知识60血液的生物化学 医学知识61地点：地点：线粒体线粒体 ALA 合合 酶酶 （磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸CH2NH2COOHCOOHCH2CH2CSCoAOCOOHCH2CH2NH2COCH2合合成成酶（酶（synthetase)合合 酶酶 (synthase)HSCoA+CO
18、2ALA血液的生物化学 医学知识62注意：注意：ALA脱水脱水酶结构中含有酶结构中含有SH，易被铅等重，易被铅等重金属离子所抑制金属离子所抑制血液的生物化学 医学知识63式中：式中：A A乙酸基；乙酸基；P P丙酸基丙酸基血液的生物化学 医学知识641 2346 587尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原1 2346 587MMMMM:-CH3A:-CH2COOH4 CO2尿卟啉原尿卟啉原 脱羧酶脱羧酶血液的生物化学 医学知识65血红素的生物合成血红素的生物合成血液的生物化学 医学知识662血液的生物化学 医学知识67血液的生物化学 医学知识68 珠蛋白的合成与一般蛋白质相同。珠蛋白的合成与一般蛋
19、白质相同。珠蛋白的合成受血红素的调控。珠蛋白的合成受血红素的调控。血红素的氧化产物血红素的氧化产物高铁血红素高铁血红素能促进血红蛋能促进血红蛋白的合成，机制为高铁血红素能抑制白的合成，机制为高铁血红素能抑制cAMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶A的作用，使的作用，使eIF-2保持去磷酸保持去磷酸化的活性状态。化的活性状态。高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2的调节的调节:见下图见下图血液的生物化学 医学知识69 高铁血红素高铁血红素cAMP+2C+cAMP-2ReIF-2（有活性有活性）eIF-2 （无活性）（无活性）PATPADPATPADP+高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2 2的调节的调节eIF-2激酶激酶 （有活性）（有活性）PR2C2(PKA)+eIF-2激酶激酶（无活性）（无活性）血液的生物化学 医学知识70血液的生物化学 医学知识711.急性时相蛋白质急性时相蛋白质2.NPN3.2,3-DPG支路支路血液的生物化学 医学知识72血液的生物化学 医学知识73
