1、实施GMP的重点：现场管理q强化现场管理，是执行GMP的具体体现n卫生管理q洁具管理：分类、整洁q工衣清洗：按时、区分q更衣要求：标准更衣程序q生产清洁、消毒：规定、执行和记录n物料控制q状态标识明确、信息完整q数量、帐、卡和实物一致q放行控制明确，质量参与q特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录q储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2007-5-81实施GMP的思路：现场管理n标识q文件、记录标识：有效版本控制q设备状态标识：完好运行待修停用q各种容器标识：已清洁待清洁有效期限q生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况q生产状态标识：生产品名批
2、号生产开始时间q公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向q计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等2007-5-82 实施GMP的思路：现场管理n员工培训qSOP的熟悉程度q相关的记录填写（批记录运行记录等）n现场管理的目标q要求：现场整洁、有序要求：现场整洁、有序q标识完整、清晰标识完整、清晰q记录填写完整、清晰、及时记录填写完整、清晰、及时q行为符合行为符合SOP2007-5-83讨论：QA人员在过程控制中的作用 2007-5-84过程控制的目的：n为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求，对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进
3、 行 控 制。2007-5-85过程控制的基础：工艺规程n 工 艺 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 设 备；n 工 艺 参 数；n 生 产 环 境 要 求；n 检 验 步 骤 及 标 准。n 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证，合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。2007-5-86过程控制的职责n生生 产产 部部 门：门：制 定 工 艺 规 范，负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。n生生 产产 工艺工艺 部部 门：门：从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。n工程、维工程、维 修修 部部：负 责 按 要 求 为 生
4、产 提 供 适 宜 的 环 境，负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。nQ A：从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况，参 与 偏 差 过 程 的 处 理，审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录，负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。nQ C：负 责 中 间 体、半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。n生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。2007-5-87过程控制的时机与控制重点n生产前：q生 产
5、 现 场 检 查。生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁，任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。q生 产 环 境 检 查。生 产 环 境（如：温 度、湿 度、洁 净 度 等）应 符 合 生 产 工 艺 要 求。q生 产 设 备 检 查。生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，q生产 物 料 检 查。生 产 所 使 用 的 原 辅 料、半 成 品、包 装 材 料 等，其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。q生 产 参 数 检 查。直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参
6、数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。q生产文件的检查2007-5-88过程控制的时机与控制重点n生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、环 境、物 料、生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认，已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。n产 品 质 量 检 查。生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准 2007-5-89过程控制的时机与控制重点n生 产 过 程 结 束 后，应 按
7、 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁，剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。n 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确，生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、中 间 体、半 成 品、成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡，平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。2007-5-810过程控制相关文件n工艺规程n过程控制程序n批记录n相关监控记录q环境q质量检验2007-5-811过程控制异常情况的处理n偏差处理q现状调查q物料隔离、标识q报
8、告q纠正措施执行q记录q释放控制n紧急程序处理q预案q培训q执行q记录q释放控制2007-5-812一、关键工艺参数n净选：杂质（除另有规定外，饮片水分通常不得过13%；药屑杂质通常不得过3%；药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得过150mg/kg。）n切制：切制品有片、段、块、丝等。其规格厚度通常为：n片 极薄片0.5mm以下，薄片12mm，厚片24mm；2007-5-813n段 短段510mm，长段1015mm；n块 812mm的方块；n丝 细丝23mm，宽丝510mmn干燥：温度、时间、水分n炮制：炒（清炒、麸炒、砂炒、蛤粉炒）炙（酒炙、醋炙、盐炙、姜炙、蜜炙）制炭、煅、蒸、煮
9、2007-5-8142007-5-8152007-5-8162007-5-817卫生管理卫生管理2007-5-8182007-5-8192007-5-820八、批生产记录n产品名称、规格 n生产批号、生产指令 n开始生产的日期和时间、各工序中间产品及成品的完成日期 n各工序生产负责人、操作人及检查员姓名 n各工序清场操作记录、操作者及检查者姓名 n各工序采用的原辅料名称、规格、质量情况及数量 2007-5-821n工艺过程中各种关键参数及产品数量 n各工序使用的设备及使用情况 n各工序生产过程中质量控制记录及质控人员姓名 n各工序的物料平衡及评估和说明 n本批产量 n本批产品成品检验记录及检验
10、报告单号码 n对特殊情况的记要和注释 n 2007-5-822n该产品生产负责人签名 n清场记录的内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名等。2007-5-823九、取样n1 工具：n1.1固体药材：探子、铲子、剪刀、刀n1.2液体辅料：吸管、玻璃棒n1.3取样容器：具封口装置的无毒塑料袋、具盖玻璃瓶等n1.4取样辅助工具：线绳、胶带2007-5-824n2.取样前准备工作n2.1收到库管员请验单后，核对请验单内容与实物标记相符，做好取样准备，到仓库指定地点取样。n2.2外包装检査：现场取样前，应注意整批药材或饮片的品名、产地、批号、规格及包件式样，检查
11、包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等，并详细记录，再用适当的方法拆开要抽取样品的外包装。凡有异常情况的包件，应首先拍照，单独取样检验。2007-5-825n2.3取样数量的确定：根据药材或饮片的性质和种类确定能代表整批药材或饮片质量的抽样数目和取样量。n2.3.1 抽取样品数量：依据请验单的品名、规格、数量等计算2007-5-826n当 n100：取样 5 件。n当 n 为 1001000 件，按件数的 5%取样。当 n1000：超过部分按 1%取样。n当 n5：逐件取样。贵重药材：逐件取样。2007-5-827n2.3.3 取样后分别进行样品的外观监测，若每个样品无显著差异，将样品合为一份进行分样。如有差异，分别进行分样检验。至少 2 倍检验量为送检样品，23倍检验量为留样样品。n2.4中间产品取样量为 3 倍检验量。n2.5准备洁净的取样器、样品盛装容器和辅助工具。n2.6准备取样证和取样记录2007-5-828取样流程n收到请验单n核对实物（定点供应商）n外包装检查n计算取样件数n取样量n取样证、取样记录2007-5-829十、三大验证n工艺验证工艺验证n设备验证（设计、安装、运行、性能）设备验证（设计、安装、运行、性能）n清洁验证清洁验证2007-5-830
