抗癫痫药和抗惊厥药培训课件1.ppt

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1、抗癫痫药和抗惊厥药2抗癫痫药和抗惊厥药l癫痫大发作癫痫大发作l1.先兆期先兆期:aura 数秒数秒l2.强直期强直期:数秒数秒-数十秒数十秒l tonic seizurel3.阵挛期阵挛期:20-30秒秒l clonic seizurel4.恢复期恢复期l 癫痫持续状态癫痫持续状态3抗癫痫药和抗惊厥药作用机制:作用机制:1.1.抑制电压依赖性钠通道抑制电压依赖性钠通道2.2.增强增强GABAGABA介导抑制性传递介导抑制性传递.3.3.抑制电压依赖性抑制电压依赖性T T型钙通道型钙通道4抗癫痫药和抗惊厥药lMode of actionlinhibit the neuronal discharg

2、e or its spreadlin one of two ways:l1.altering cell membranel permeability to ions,e.g.Na+,Ca+l2.enhancing the activity of inhibitoryl neurotransmitters such as GABA5抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 包括苯二氮卓类、巴比妥类包括苯二氮卓类、巴比妥类 预防和缓解发作预防和缓解发作,需长期用药需长期用药 作用于神经元抑制其过度放电作用于神经元抑制其过度放电 作用于病灶周围正常组织作用于病灶周围正常组织,遏制遏制异常放电

3、的扩散异常放电的扩散6抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠苯妥英钠(phynotonin sodium)碱性碱性,有刺激性有刺激性,不宜不宜im血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高个体差异大个体差异大,临床用药应个体化临床用药应个体化达到有效血浆浓度速度慢达到有效血浆浓度速度慢7抗癫痫药和抗惊厥药 体内过程体内过程:l口服吸收慢不规则口服吸收慢不规则.IM.IM不宜不宜(PH10.4).(PH10.4).lIVIV用于癫痫持续状态用于癫痫持续状态.l 1010 mol/Lmol/L时为时为0 0级动力学级动力学l 血浓血浓1010 mol/L,mol/L,不良反应增多不良反应增多l 血浓监测血浓监测l 肝

4、药酶诱导剂肝药酶诱导剂8抗癫痫药和抗惊厥药降低细胞膜对降低细胞膜对Na+,Ca2+的通透性的通透性抑制抑制Na+,Ca2+内流内流抑制动作电位产生抑制动作电位产生作用机制作用机制:抑制细胞膜兴奋性抑制细胞膜兴奋性9抗癫痫药和抗惊厥药l药理作用机制:药理作用机制:l1.1.阻滞钠通道阻滞钠通道 (10(10 mol/Lmol/L)l use-dependence use-dependencel2.2.抑制快抑制快L,NL,N型钙通道型钙通道l3.3.抑制钙调素激酶系统抑制钙调素激酶系统10抗癫痫药和抗惊厥药11抗癫痫药和抗惊厥药 临床应用临床应用除小发作以外的各类癫痫除小发作以外的各类癫痫大发作

5、和局限性发作首选药大发作和局限性发作首选药外周神经痛外周神经痛快速性心律失常快速性心律失常12抗癫痫药和抗惊厥药 不良反应不良反应局部刺激局部刺激口服胃肠道刺激症状口服胃肠道刺激症状,牙龈增生牙龈增生静脉炎静脉炎神经系统神经系统小脑小脑-前庭功能失调前庭功能失调眼球震颤眼球震颤,复视复视,共济失调共济失调13抗癫痫药和抗惊厥药 不良反应不良反应(续续)造血系统造血系统叶酸缺乏叶酸缺乏,巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血过敏反应过敏反应骨骼系统骨骼系统加速维生素加速维生素D代谢代谢,低钙血症低钙血症反跳反跳14抗癫痫药和抗惊厥药不良反应不良反应:1.1.局部刺激局部刺激:胃肠反应胃肠反应,牙龈增生,牙

6、龈增生,20%20%2.2.神经症状:眩晕、共济失调、眼球震神经症状:眩晕、共济失调、眼球震颤、精神错乱、昏迷。颤、精神错乱、昏迷。3.3.造血系统造血系统,巨细胞贫血巨细胞贫血:叶酸吸收障碍叶酸吸收障碍4.4.过敏反应过敏反应5.5.骨骼系统骨骼系统:+VD:+VD6.6.其他其他:畸胎畸胎15抗癫痫药和抗惊厥药苯巴比妥、扑米酮苯巴比妥、扑米酮Phenobarbital,Primidone1.GABA样作用样作用2.抑制前膜对钙的摄取抑制前膜对钙的摄取3.阻滞钙通道阻滞钙通道,抑制癫痫灶放电及其扩散抑制癫痫灶放电及其扩散17抗癫痫药和抗惊厥药乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide 癫痫小发作

7、有效癫痫小发作有效.与抑制与抑制T T快灭活型钙通道有关快灭活型钙通道有关 副作用少副作用少,耐药性小耐药性小 不良反应不良反应:神经症状:嗜睡神经症状:嗜睡,眩晕、共济失调眩晕、共济失调 等等 .偶见血液的改变偶见血液的改变18抗癫痫药和抗惊厥药19抗癫痫药和抗惊厥药苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮是治疗持续状态首选是治疗持续状态首选硝西泮用于小发作硝西泮用于小发作氯硝西泮为广谱,用于各种癫氯硝西泮为广谱,用于各种癫痫痫20抗癫痫药和抗惊厥药丙戊酸钠丙戊酸钠 Sodium Valproate 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药1.1.抑制抑制GABAGABA代谢酶代谢酶,GABA,GABA 增多增多.

8、2.2.阻滞钠阻滞钠,L-,L-钙通道钙通道 不良反应少不良反应少 肝损害,肝损害,畸胎畸胎neural tube defectsneural tube defects21抗癫痫药和抗惊厥药卡马西平卡马西平 Carbmazepine 阻滞膜钠钙的通透性阻滞膜钠钙的通透性,增强增强GABAGABA神经元功神经元功能能,抑制癫痫灶放电的扩散抑制癫痫灶放电的扩散临床应用临床应用:1.抗癫痫抗癫痫:大发作、部分发作、小发大发作、部分发作、小发作无效作无效.2.外周外周N 痛痛,中枢疼痛综合症中枢疼痛综合症3.抗躁狂抑郁抗躁狂抑郁22抗癫痫药和抗惊厥药肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用,t1/2,35h,3-

9、4wt1/2 20h.不良反应不良反应:神经症状:眩晕、共济失调神经症状:眩晕、共济失调 皮疹皮疹,少数可有骨髓抑制少数可有骨髓抑制23抗癫痫药和抗惊厥药用药原则用药原则;1.1.去除病因去除病因2.2.按癫痫类型用药按癫痫类型用药3.3.个体化个体化(小剂量开始小剂量开始)4.4.长期用药长期用药(过渡法换药过渡法换药)5.5.定期检查定期检查24抗癫痫药和抗惊厥药以上传统药物以上传统药物(B5,P4.5,C20/month)80%的癫痫可控制的癫痫可控制 另有另有10%的癫痫不易控制的癫痫不易控制 (3年以上年以上)称为称为 难治性癫痫难治性癫痫 主张加用新药主张加用新药:加巴喷丁加巴喷丁

10、,拉莫拉莫 三嗪三嗪(121/month),托吡酯托吡酯(112/m)等等25抗癫痫药和抗惊厥药第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 巴比妥类巴比妥类 地西泮地西泮 水合氯醛水合氯醛 注射硫酸镁注射硫酸镁 Magnesium Magnesium sulfatesulfate26抗癫痫药和抗惊厥药 惊厥惊厥 中枢神经过度兴奋所中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩意收缩,呈强制性或阵挛性抽呈强制性或阵挛性抽搐搐 常见于高热、子痫、破伤风、常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等癫痫大发作等27抗癫痫药和抗惊厥药硫酸镁硫酸镁 (Magnesium sulfateMagne

11、sium sulfate)口服不吸收口服不吸收,泄下利胆泄下利胆注射产生全身作用注射产生全身作用:中枢抑制中枢抑制 骨骼肌松弛骨骼肌松弛 与与CaCa2+2+相互拮抗相互拮抗血管扩张血管扩张28抗癫痫药和抗惊厥药机制机制;Ca Ca+,Mg ,Mg+在突触部位的竞争在突触部位的竞争故中毒时可用故中毒时可用氯化钙氯化钙来对抗来对抗临床应用临床应用 缓解高热、子痫、破伤风缓解高热、子痫、破伤风 等所致惊厥等所致惊厥救治高血压危象救治高血压危象29抗癫痫药和抗惊厥药硫酸镁硫酸镁Magnesium SulfateMgMg+血浓度血浓度 表现表现 0.75-1 mml/L 4 mmol/L 4 mmol/L 嗜睡嗜睡.肌松肌松.血压下降血压下降 6 mmol/L 6 mmol/L 中枢严重抑制中枢严重抑制8 mmol/L 8 mmol/L 深度麻醉深度麻醉8.5 8.5 13.5 mmol/L 13.5 mmol/L 呼吸停止呼吸停止

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