1、自身免疫病自身免疫病/85自身免疫病自身免疫导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。2/853胚胎期体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆自身抗原自身抗原胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受出生后机体内存在无数能特异性识别外来抗原的成熟的初始淋巴细胞外来抗原受外来抗原刺激的相应淋巴细胞克隆进行增殖、分化，成为效应细胞并清除抗原。/8540 1020 3040 50 607080 9050100女性女性男性男性自身抗体与年龄、性别的关系自身抗体与年龄、性别的关系生理性：清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定，称之为天然自身抗体；往往滴度很低，与相应抗原的亲和力弱，大多为IgM型，且受
2、免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的损害；病理性的自身抗体滴度高，与相应抗原的亲和力强，大多为IgG型，体内含量高，往往造成病理性的损害：自身免疫病。/855/856/857/85有遗传倾向，有些特定基因与AID相关联，表现出高度易患性；疾病的重叠现象，即一个患者可同时患2种或2种以上AID；病程一般较长，呈反复发作和慢性迁延；免疫抑制剂治疗多有效；某些自身抗体可以通过胎盘引起新生儿自身免疫病。8/859/85细胞转输给正常大鼠也可引起EAE，证明MS是T细胞介导的自身免疫病。10/8511自身免疫病隐蔽抗原的释放自身抗原成分的改变共同抗原的诱导淋巴细胞旁路活化多克隆刺激剂旁路活化辅助
3、刺激因子表达异常1.自身抗原的出现3.Fas/FasL表达异常4.遗传因素2.免疫调节的异常自身抗体的分类：自身抗体的分类：1 根据亚细胞定位根据亚细胞定位 抗核抗体抗核抗体 抗胞浆抗体抗胞浆抗体 抗胞膜抗体抗胞膜抗体 抗细胞外可溶性分子抗体抗细胞外可溶性分子抗体2 根据有无器官根据有无器官/组织组织/细胞特异细胞特异 非器官非器官/组织组织/细胞特异自身抗体细胞特异自身抗体 器官器官/组织组织/细胞特异自身抗体细胞特异自身抗体/8513/85抗CCP抗体与RA。14/8515/8516已温育的已温育的ANCAANCA谱谱ELISAELISA微孔板条微孔板条（抗原：（抗原：蛋白酶蛋白酶3 3、
4、乳铁蛋白、髓过氧化物酶、乳铁蛋白、髓过氧化物酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶弹性蛋白酶、组织蛋白酶G G、BPIBPI）。）。自免肝抗体谱/85胃肠道疾病相关自身抗体生殖相关自身抗体17/8518/85HEp-20-10：抗纺锤体抗体：抗纺锤体抗体大鼠肾和M2抗原薄片：AMAHEp-2细胞：抗核点抗体大鼠胃:SMA抗肌动蛋白抗体大鼠肝:ANA猴肝:抗LSP抗体19/8520抗dsDNA抗体是SLE患者特征性标志抗体是SLE重要诊断标准之一抗dsDNA抗体滴度与疾病活动程度有关抗dsDNA抗体参与SLE的发病抗dsDNA抗体诊断SLE特异性95%100%，但敏感性30%50%绿蝇短膜虫:抗dsDNA抗
5、体/85ANA阳性率随着年龄增长而增多；阴性对于SLE的阴性预测值较高，任何人1:40或1:80呈阴性可基本排除SLE诊断(使用皮质激素治疗者除外)。21/85迹确认实验；目前有很多未明荧光模型，应客观报告，以引起临床重视。22/85，。抗Jo-1抗体：即PM-1抗体，常见于多发性皮肌炎，PM患者阳性率4050%。抗Scl-70抗体：常见于PSS患者，PSS患者阳性率4060%。23/85病情的活动性相关性。阳性提示：SLE患者有肾脏受累；RA患者有血管炎表现DM（糖尿病）患者有肺部并发症严重的硬化症患者有外周血管闭塞24/85血小板减少等。其他应用：ACLA在 SLE患者中阳性率70-80%
6、，比阴性患者发生血管炎、溶血性贫血、心脏及神经系统损害几率明显增高；心脑血管疾病患者出现高水平的ACLA是预后不良的危险信号；ACLA与反复自然流产和胎儿发育缓慢有一定关联。25/85AKA检测：常用IIF法，以大鼠食管中段粘膜组织切片作为基质。AKA的靶抗原为食管角质层蛋白及上皮角质层基底蛋白和胶质棘层蛋白。抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）：是诊断RA的一个高度特异性新指标，已纳入RA诊断标准，主要为IgG类，特异性96%，可早期诊断，比RF优越，抗CCP抗体阳性患者关节更易损害。26/8527/8529/85胞肺癌的标志之一。抗普肯耶细胞抗体（PCA-1）：或称Yo抗体多见于女性，对诊
7、断副瘤性小脑变性合并卵巢及乳腺癌高度特异。30/8531/85主要由流产、接受HCG注射继发产生。有流产史者，HCG抗体阳性率约为40%。HCG抗体与HCG结合可封闭HCG活性部位，阻断HCG生理作用，使妊娠不能维持，易造成习惯性流产、反复流产，导致不孕。抗卵巢抗体可影响卵巢和卵泡的发育和功能，导致卵巢早衰、经期不规律、卵泡发育不良，甚至不排卵产生抗生育效应，进而导致不孕，多见于早期绝经症或卵巢早衰患者。32/85因子活化表达异常，引导免疫病理损伤，抗细胞因子治疗降低免疫病理损伤是方法，细胞因子的检测有有助于了解病情、指导治疗；循环免疫复合物检测：有助于了解某些自身免疫性疾病的病情、发病机制、
8、疗效和预后。33/85出现1种者，5年内出现病症的几率为10%；出现2种患病几率升至50%；出现3种患病几率高达60%-80%。34/85虽然每种自身抗体的预测水平和价值各不相同，但总体上预示性自身抗体的数目随病症出现时间的临近而增多，发病后保持稳定。35/85等危险因素。36/85析。37/8538/85开发是今后自身抗体研究主要方向。39/8540/8541/85多发性肌炎/皮肌炎40-60%类风湿关节炎30-50%幼年型风湿关节炎20-40%非结缔组织病10-20%正常人正常人5-10%42ANA阳性可见于多种临床情况，除了自身免疫性风湿病，还可见于一些非结缔组织病：如各种原因引起的肝硬
9、化、自身免疫性肝病、肿瘤、甲亢以及少数正常人尤其是老年人，但在正常人种通常IFANA滴度较低。/85神症状等。43抗核糖体P蛋白PCAN抗红细胞抗体抗磷脂抗体抗血小板抗体10-1575-80表22-3 SLE常见自身抗体/8544/8545/8546/8547/8548/8549雷诺现象/8550/85只有借助特殊的神经影像技术才能显现，所以肉眼是看不到多发性硬化患者任何“硬化”的表现的。51/85但事实上：还有很多潜在的患者并不清楚自己患的是多发性硬化症。疲倦、视力模糊、眩晕等非特异症状很容易被患者认为是过度疲劳时的亚健康状态，但这也可能是多发性硬化症的早期信号。52/8553最高荣誉：美国
10、总统奥巴马在白宫举行仪式，向霍金教授授予“总统自由勋章”，这是美国对于普通人的最高奖励。/8554/85的患者首发即有酮症酸中毒。最终将无一例外地使用胰岛素治疗，所以原称为胰岛素依赖型糖尿病。55/8556/85（TPOAb）桥氏三阶段：早期.甲亢期中期，甲亢甲低并存期晚期，甲低期本病早期出现抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性可鉴别诊断Graves病和桥甲；57/85减退腹痛、腹泻、毛发脱落、月经失调。糖皮质激素治疗有效。58/85减退腹痛、腹泻、毛发脱落、月经失调。糖皮质激素治疗有效。59/8560/85Biliary Cirrhosis，PBC）原发性硬化性胆管炎（Primary S
11、clerosing Cholangitis，PSC）重叠综合征（Overlap Syndromes）61/85身抗原的改变。药物甲基多巴、呋喃妥因、双氯酚酸、米诺环素、干扰素等药物导致肝损伤类似AIH。62/8563/85重要的自身抗体有AMA-M2、LKM-1、LC-1、Sp100、gp210、SLA。64/8565/85痒性检查，IgG水平升高ANA和/或SMA阳性样）、胆管消失、少或无汇管区炎症（PSC样）66患有两种或两种以上自身免疫性肝病的重叠AIH在白种人群中的患病率为16.942.9/10万。目前尚没有关于我国AIH的流行病学调查资料。过去认为AIH在我国较少见，随着对AIH认识
12、的进一步加深以及有关实验室检查的普及，我国的患病率较前明显增加。为肝硬化。为肝硬化。40%50%的患者伴发其他自身免疫性疾病，其中以自身免疫性甲状腺炎、Graves病以及类风湿性关节炎最为常见。见于儿童及青年患者。其他较常见的抗体还包括抗-SLA/LP抗体、核周染色中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA）、肝无唾液酸糖蛋白受体抗体（ASGPR）、肝特异性胞浆抗体（LC1）等。符合AIH的诊断标准，但伴有碱性磷酸酶水平明显升高（超过正常5倍以上），大多数病例经过有效免疫抑制治疗后碱性磷酸酶水平可降至正常，若其水平仍持续升高，应考虑是否存在AIH与原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎重叠综合征。酒精性
13、肝病与AIH在实验室检查、组织学表现上有较多相似之处，可资鉴别的是：AIH以血IgG水平升高为主，而酒精性肝病以血IgA水平升高为主；酒精性肝病患者虽可出现ANA、SMA阳性，但一般滴度较低，且很少出现抗LKM1及pANCA阳性。高度提示高度提示AIH。ANA(抗核抗体抗核抗体)Type:SLA/LP（抗可溶性抗可溶性肝抗原肝抗原/肝胰抗原抗体肝胰抗原抗体)ANA(抗核抗体抗核抗体)为主，特异性靶抗原为非为主，特异性靶抗原为非F-肌动肌动蛋白。蛋白。ANA(抗核抗体抗核抗体)Type:SLA/LP（抗可溶性抗可溶性肝抗原肝抗原/肝胰抗原抗体肝胰抗原抗体)ANA(抗核抗体抗核抗体)（AMA),g
14、p210,Nup62(M-ANA),sp100,PML-抗原抗原（MND-ANA）Lamin蛋白蛋白B受体受体（3浆细胞浸润）这种自身免疫反应，使病情恶这种自身免疫反应，使病情恶化。化。因此，对病毒性肝炎，在因此，对病毒性肝炎，在干扰素治疗之前或治疗过程中，干扰素治疗之前或治疗过程中，应定期检测自身抗体，排除自应定期检测自身抗体，排除自身免疫性肝病，指导临床治疗。身免疫性肝病，指导临床治疗。检测抗检测抗 LKM-1，从而避免漏诊，从而避免漏诊2型型AIH。（。（IIa类，类，C级）级）ANA(抗核抗体抗核抗体)Type:SLA/LP（抗可溶性抗可溶性肝抗原肝抗原/肝胰抗原抗体肝胰抗原抗体)AN
15、A(抗核抗体抗核抗体)症性肠病（IBD）的成人患者均建议行胆管造影以排除PSC。（I类，C级）险。（IIa类，C级）11.对于轻微或无疾病活动的AIH患者和非活动性肝硬化AIH患者，无需免疫抑制治疗，但应长期密切随访（如每隔36月随访一次）。（IIa类，C级）存在严重血细胞减少者（WBC2.5109/L或血小板50109/L），或已知有巯基嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏者。（III类，C级）14.无论临床症状严重与否，儿童AIH患者应在确诊后立即启动免疫抑制治疗。（I类，C级）及高血压患者。大剂量泼尼松单用：初始剂量为40-60mg/d，并于4周内逐渐减量至20mg/d。单药治疗适用于合并血细胞减
16、少、巯基嘌呤甲基转移酶缺乏、妊娠、恶性肿瘤以及疗程小于6个月的AIH患者。治疗。（IIa类，C级）19.未行甲型和乙型病毒性肝炎疫苗接种或对上述病毒易感的AIH患者均应在治疗前接种上述疫苗。（IIa类，C级）胞减少的胞减少的AIH患者，建议检测其血巯基嘌呤患者，建议检测其血巯基嘌呤甲基转移酶活性。（甲基转移酶活性。（IIa类，类，C级）级）月，停药前一段时间内患者的生化指标应已达到缓解。（IIa类，C级）患者处于无症状、实验室指标稳定的状态。（IIa类，C级）30.不能耐受药物（药物毒性）的患者应减量或停用。（IIa类，C级）议至少治疗24个月且血清AST或ALT持续正常，经充分权衡利弊后才可
17、尝试逐渐停药。（IIa类，C级）35.病情恶化的、依从性良好的初治病情恶化的、依从性良好的初治AIH儿童患者，建议增加其泼尼松和硫儿童患者，建议增加其泼尼松和硫唑嘌呤的服用剂量。此类患者有可能成唑嘌呤的服用剂量。此类患者有可能成为肝移植的候选者。（为肝移植的候选者。（IIa类，类，C级）级）不具有疾病特异性。仅有此抗体阳性，而不伴有其他ANA（抗ssDNA抗体除外），则支持DIL的诊断。SS-B抗体SS、SLE。Ku抗体肌炎和硬化症的重叠综合症，SLE。Mi-2抗体皮肌炎。AMA M3假性红斑狼疮综合征。假性红斑狼疮综合征。AMA M9 PBC 动脉炎（动脉炎（PAN）。）。MPO抗体抗体原发
18、性系统性血管炎：坏原发性系统性血管炎：坏死性新月体性肾小球肾炎（死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）、）、CSS、MPA、WG。RF 高滴度高滴度IgM型型RF对对RA诊断特异性高。诊断特异性高。、型硬化症型硬化症核点核点 PBC/85120/85121u抗SSA最常出现于SS及新生儿红斑狼疮（100%）。抗SSB抗体几乎仅见于女性，可出现于SS和SLE。/85122/85123/85124见于SLE、SS、PBC、风湿病PSS局限型标志抗体/85性。125/85126仅见于510%的PSS，男性多于女性 仅见于硬皮病患者（4%）/85127/85128/85129弥漫性增殖性肾小球肾炎相关。/85130SLE标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体/85131多发性肌炎（PM）标志抗体偶见于SLE和SS/85132见于自身免疫性慢性活动型肝炎/85133主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）/85134主要见于Wegeners肉芽肿及微小多动脉炎/85135/85偶见于感染性疾病（病毒、原虫、支原体）系统性自身免疫性疾病（SLE、RA、SS等）炎性肠病、白塞病、心肌炎、急性肝炎、传单等。136大鼠胃:SMA
