1、自身免疫性疾病及其免疫检测 概述概述1 自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制 2自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身免疫性疾病的免疫损伤机制3常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病4自身免疫性疾病的主要实验室检测自身免疫性疾病的主要实验室检测5主要内容主要内容自身免疫性疾病及其免疫检测21.概述概述自身自身耐受耐受自身免自身免疫疫自身免疫病自身免疫病正常情况下机体识别正常情况下机体识别“自我自我”，一般对自身成分，一般对自身成分不产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答不产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答自身耐受削弱或遭到破坏时，自身耐受削弱或遭到破坏时，机体免疫系统对机体免疫系统对自
2、身成分自身成分产生抗体或免疫效应细胞而引起的免产生抗体或免疫效应细胞而引起的免疫应答疫应答由于自身免疫引起自身组织器官的损伤并表现由于自身免疫引起自身组织器官的损伤并表现出临床症状的疾病出临床症状的疾病1.1 1.1 三个基本概念三个基本概念自身免疫性疾病及其免疫检测3按病变组织涉及的范围分为按病变组织涉及的范围分为 器官特异性器官特异性 如：慢性甲状腺炎、如：慢性甲状腺炎、Addison病病、自身、自身 免疫性溶血性贫血免疫性溶血性贫血 器官非特异性（又称全身性或系统性）器官非特异性（又称全身性或系统性）如：如：RA、SLE1.2 1.2 自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类1.概述概述
3、自身免疫性疾病及其免疫检测4血液中可测到高滴度的自身抗体和血液中可测到高滴度的自身抗体和/或与自身成分或与自身成分起反应的致敏淋巴细胞，自身抗体在不同的自身免起反应的致敏淋巴细胞，自身抗体在不同的自身免疫病中有交叉重叠现象。疫病中有交叉重叠现象。患者组织器官的病理特征为免疫炎症，并且损伤范患者组织器官的病理特征为免疫炎症，并且损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。对应。动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过血清或动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过血清或淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。1.3 1.3
4、 自身免疫性疾病的三个基本特征自身免疫性疾病的三个基本特征1.概述概述自身免疫性疾病及其免疫检测5n 病因不明，多为自发性或特发性。病因不明，多为自发性或特发性。n 病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。n 有遗传倾向，但多非单一基因作用的结果。有遗传倾向，但多非单一基因作用的结果。n 女性多于男性，老年多于青少年。女性多于男性，老年多于青少年。n 多数患者血清中可查到抗核抗体或其它自身抗体。多数患者血清中可查到抗核抗体或其它自身抗体。n 易伴发免疫缺陷或恶性肿瘤。易伴发免疫缺陷或恶性肿瘤。1.4 1.4 自身免疫性疾病的其它特征自身免疫性疾病的其
5、它特征1.概述概述自身免疫性疾病及其免疫检测6自身免疫病自身免疫病隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放自身抗原成分的改变自身抗原成分的改变共同抗原的诱导共同抗原的诱导淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化多克隆刺激剂旁路活化多克隆刺激剂旁路活化辅助刺激因子表达异常辅助刺激因子表达异常免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制1.自身抗原的出现自身抗原的出现3.Fas/FasL表达异常表达异常 4.遗传因素遗传因素2.免疫调节的异常免疫调节的异常自身免疫性疾病及其免疫检测72.1.1 2.1.1 隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放如：精子、眼内容物、如：精子、眼
6、内容物、手术、外伤、感染等手术、外伤、感染等破坏隔绝屏障释放的抗原破坏隔绝屏障释放的抗原免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制T T自身免疫性疾病及其免疫检测8物理、化学物理、化学生物、药物生物、药物新抗原新抗原T T抗原抗原2.1.2 2.1.2 自身抗原发生改变自身抗原发生改变免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制如：抗变性如：抗变性IgGIgG抗体（抗体（RFRF）-RA-RA自身免疫性疾病及其免疫检测92.1.3 2.1.3 共同抗原的诱导共同抗原的诱导免疫隔离部位抗原的
7、释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制分分 子子 模模 拟拟正常细胞正常细胞 共 同 抗 原共 同 抗 原病原体病原体T T如：如：A A群群溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜自身免疫性疾病及其免疫检测102.2.1 2.2.1 淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制TCLThB外来抗原决定簇外来抗原决定簇Th细胞细胞旁路活化旁路活化自身免疫性疾病及其免疫检测11ThBEBEB病毒、超抗原病毒、超抗原2.2.2 2.2.
8、2 多克隆刺激剂旁路活化多克隆刺激剂旁路活化免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制EBVEBV，SAgSAg可激活可激活ThTh，或直接向，或直接向B B细胞发出辅助信号，细胞发出辅助信号，刺激机体产生自身抗体刺激机体产生自身抗体自身免疫性疾病及其免疫检测122.2.3 2.2.3 辅助刺激因子表达异常辅助刺激因子表达异常免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制除了免疫细胞对除了免疫细胞对APCAPC表面抗原肽复合物识别外，还需两表面抗原肽复合物识别外，还需两细胞间辅助刺激因子的相
9、互作用才能激活免疫细胞。细胞间辅助刺激因子的相互作用才能激活免疫细胞。如将如将B7B7和和TNF-TNF-双转基因小鼠体内，由于胰岛双转基因小鼠体内，由于胰岛细胞高细胞高表达表达B7B7，易激活，易激活T T细胞，局部表达的细胞，局部表达的TNF-又可使更多又可使更多T细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。Th1、Th2细胞失衡，细胞失衡，Th1功能亢进可引起功能亢进可引起I型糖尿病和型糖尿病和多发性硬化症，多发性硬化症，Th2功能过高以活化功能过高以活化B细胞产生自身抗细胞产生自身抗体介导体介导SLE的发展。的发展。自身免疫性疾病及其免疫检测132.3 2.3 Fas/
10、FasL表达异常表达异常免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制 Fas/FasL基因缺陷基因缺陷，由于细胞凋亡机制受损，由于细胞凋亡机制受损，T、B克隆增殖失控，易发生克隆增殖失控，易发生AID。Fas/FasL过度表达过度表达，如，如I型糖尿病发病过程中产生型糖尿病发病过程中产生的的IL-1 和和NO，使胰岛，使胰岛细胞表达细胞表达Fas，激活的，激活的CTL表达表达FasL，Fas/FasL使使细胞受损。细胞受损。Fas/FasL可诱导细胞凋亡可诱导细胞凋亡自身免疫性疾病及其免疫检测142.4 2.4 遗传因素遗传因素免疫隔离部位抗
11、原的释放免疫隔离部位抗原的释放2.自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制HLA-DR3SLEHLA-DR4RA、寻常性天疱疮、寻常性天疱疮HLA-DR2肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征HLA-DR5桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎HLA-B27强直性脊柱炎强直性脊柱炎AID有家族遗传倾向，与有家族遗传倾向，与HLA某些基因型检出率呈正相关某些基因型检出率呈正相关自身免疫性疾病及其免疫检测15免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放3.自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病自身反应性自身反应性T T细胞引起的自身免
12、疫性疾病细胞引起的自身免疫性疾病自身免疫性疾病及其免疫检测16自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病1.自身抗体直接介导细胞破坏自身抗体直接介导细胞破坏1.1 细胞表面受体自身细胞表面受体自身Ab的的AID1.2 细胞外细胞外Ag自身抗体引起的自身抗体引起的AID1.3 自身自身Ab-免疫复合物引起的免疫复合物引起的AID突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿(Graves disease)重症肌无力重症肌无力(myasthenia gravis,MG)肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症（Goodpastures syndrome）自身免疫性疾病及其免疫检测17自身抗体引起的自身抗体引起
13、的AIDAID机制机制自身免疫性疾病及其免疫检测18自身免疫性疾病及其免疫检测19自身免疫性疾病及其免疫检测20系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）自身细胞核抗原自身细胞核抗原IgGIgG型自身抗体型自身抗体复合物沉积于复合物沉积于 肾小球、关节肾小球、关节和其它器官的细胞壁和其它器官的细胞壁细胞损伤细胞损伤释放更多的核抗原释放更多的核抗原自身免疫性疾病及其免疫检测21免疫复合物在免疫复合物在 SLE SLE 患者皮下沉积患者皮下沉积自身免疫性疾病及其免疫检测22 RA 患者手指关节实质性损伤自身免疫性疾病及其免疫检测23自身反应性自身反应性T T细胞引起的自身免疫性疾病细胞引起的自
14、身免疫性疾病胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（IDDMIDDM）多发性硬化症多发性硬化症自身免疫性疾病及其免疫检测24n自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血n免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜n重症肌无力重症肌无力n肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮n类风湿性关节炎类风湿性关节炎n干燥综合征干燥综合征n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放4.常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病自身免疫性疾病及其免疫检测26n自身抗体检测及临床意义n免疫球蛋白及补体检测意义n淋巴细胞检测及临床意义n细胞因子检测及临床意义 免
15、疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放5.自身免疫性疾病的主要实验检测自身免疫性疾病及其免疫检测275.1 自身抗体检测及临床意义n RFn ANAn 抗ENA（extractable nuclear antigens，可提取性核抗原的总称）抗体谱n ANCAn ACAn SMAn AMAn AKA 抗角蛋白抗体，CCP 抗环瓜氨酸抗体自身免疫性疾病及其免疫检测28自身免疫性疾病及其免疫检测29自身免疫性疾病及其免疫检测30自身免疫性疾病及其免疫检测31自身免疫性疾病及其免疫检测32啮齿类动物组织自身抗体免疫荧光模式啮齿类动物组织自身抗体免疫荧光模式自身免疫性疾病及其免疫检测33啮齿类动物
16、组织自身抗体免疫荧光模式啮齿类动物组织自身抗体免疫荧光模式自身免疫性疾病及其免疫检测34细胞系自身抗体免疫荧光模式细胞系自身抗体免疫荧光模式自身免疫性疾病及其免疫检测355.2 免疫球蛋白及补体检测意义n 免疫球蛋白检测的意义：自身抗体的产生，血清中Ig升高，其中IgG升高明显，IgM，IgA亦升高，Ig含量波动与疾病活动及稳定性相关。如SLE、RA，免疫球蛋白升高。n 补体检测的意义：在自身抗体机制所致的AID中，其活动期补体消耗增加，故含量下降，疾病缓解补体可恢复正常。补体的变化可了解疾病的进展及治疗效果。自身反应性T淋巴细胞引起的AID，补体无明显变化。自身免疫性疾病及其免疫检测365.
17、3 淋巴细胞检测及临床意义n AID多与自身抗体有关，但发病机制中起主导作用的是免疫调节与应答的紊乱，故淋巴细胞数量与功能的改变是介导免疫病理损伤的重要因素。n 如SLE活动期，CD4/CD8倒置，细胞毒T细胞升高、B细胞亚群中B1细胞水平明显升高。自身免疫性疾病及其免疫检测375.4 细胞因子检测及临床意义n AID免疫调节紊乱，表现为Th1和Th2平衡失调。Th1细胞活化，分泌大量IFN-r、IL-2、TNF-等细胞因子，可促进CTL细胞产生，抑制Th2。Th2细胞活化即可分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13，促进B细胞产生抗体，抑制Th1细胞。n 目前，临床上已经采用CK抗体治疗AID，阻断异常表达，缓解免疫病理损伤。n 如IL-10单抗治疗SLE有效，TNF-a治疗RA有效。n TNF-a受体拮抗剂 治疗RA、强制性脊柱炎。自身免疫性疾病及其免疫检测38自身免疫与自身免疫病的概念自身免疫与自身免疫病的概念自身免疫病的发病机制自身免疫病的发病机制常见的自身免疫性疾病及实验室检查常见的自身免疫性疾病及实验室检查 本节要点本节要点自身免疫性疾病及其免疫检测39
