1、遗传与优生人民卫生出版社编者 张金来内容提要第五章 遗传病的诊断、治疗与预防学习目标第五章 遗传病的诊断、治疗与预防重点和难点第五章 遗传病的诊断、治疗与预防概述第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断v 遗传病的诊断是指医生为确定某病是否为遗传性疾病所作出的诊断。分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断3种类型v 确诊是否为遗传病，除采用一般疾病的诊断方法外，还需辅以遗传学特殊的诊断手段v 遗传病的特殊诊断是确诊的关键一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同（一）病史采集1.家族史2.婚姻史3.生育史（
2、二）症状与体征症状与体征是遗传病诊断的重要线索一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断特殊面容 眼裂小 眼距宽 鼻梁塌陷 眼外侧上斜 低位耳 舌外伸先天愚型一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断耳圆，低耳位一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断一、遗传病的临床诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断v 中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉
3、挛，少数肌张力增高或腱反射亢进v 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味苯丙酮尿症二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断v 系谱分析是确定遗传病遗传方式的一种方法v 系谱分析是诊断遗传病的重要环节v 系谱分析对已经确定的遗传病，可确定遗传方式及家系中各成员的基因型，预测后代发病风险，进行婚姻和优生指导二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（一）系谱分析的步骤1.调查家族成员的发病情况，绘制准确可靠的系谱图2.分析系谱，确定是否属于遗传病3.若是遗传病，要进一步对系谱作出判断，确定是属于哪一种遗传方式，必要时可查
4、阅相关资料或结合实验室检查二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断4.根据遗传方式确定家系成员的基因型5.运用遗传规律估计再发风险6.对家系成员的婚姻和生育提出合理建议与指导二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（二）系谱分析注意事项1.询问时态度和蔼，耐心而有针对性地提问2.尽可能完整、准确，不遗漏，不缺失3.遇到“隔代遗传”时，注意区分是显性遗传外显不全，还是隐性遗传所致二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断4.系谱呈散发现象时，认真分析是常染色体隐性遗传，还是新的基因突变引起5.遗传异质可能将不同遗传方式引
5、起的遗传病误认为同一遗传病二、系谱分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断6.显性与隐性的遗传是相对的，采用的遗传标志不同，可得出不同的遗传方式7.分析小系谱时，要把家系中各支系统综合起来，才能看到分离律的比例关系三、细胞遗传学检查（一）染色体检查染色体检查染是确诊染色体病的主要方法。染色体检查标本来自脐血、外周血、羊水、绒毛等组织和细胞。下列情况之一，应做染色体检查：1.有明显生长、发育异常和多发畸形、智力低下、皮肤纹理异常者第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断三、细胞遗传学检查第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断2.习惯性流产者3.原发
6、性闭经和女性不育患者4.无精子症及男性不育患者5.两性内外生殖器畸形者6.X染色质和Y染色质异常者三、细胞遗传学检查第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断7.有染色体异常、已生育过染色体异常或先天畸形儿的夫妇8.长期接触致畸致突变物质的人员9.恶性肿瘤，尤其是恶性血液病患者10.35岁以上的高龄孕妇三、细胞遗传学检查第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（二）性染色质检查 细胞遗传学检查包括X染色质和Y染色质检查 检查材料可取自口腔或阴道黏膜、羊水细胞及绒毛膜细胞等 性染色质检查对于确定胎儿性别、两性畸形及性染色体数目异常所致疾病的诊断具有一定意义，但确诊仍须进
7、行染色体检查四、生物化学检查v 生物化学检查适用于分子病和遗传性代谢缺陷的检查。主要采用生化手段分析机体中的酶、蛋白质及其代谢产物。其检查材料主要来源于血液和特定组织、细胞v 如苯丙酮尿症患者可检查其尿液中的苯丙酮酸，若苯丙酮酸含量明显增高或过量，可作为诊断依据第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断五、基因诊断（一）基因诊断的概念 基因诊断是指用分子生物学技术，直接从基因水平（DNA或RNA）检测基因的结构及其表达，从而对疾病作出诊断 基因诊断已逐渐成为遗传病诊断的主要手段,既可在临床水平进行，也可对表型正常的携带者、某种疾病的易感者作出诊断和预测第五章 遗传病的诊断、治疗与预
8、防 第一节 遗传病的诊断五、基因诊断v 基因诊断的特点：针对性强特异性高灵敏度高适应面广v 基因诊断的优点：取材不受细胞类型的限制，机体各组织中的有核细胞都可以作为基因诊断的材料第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断五、基因诊断（二）基因诊断的基本类型1临症基因诊断 2症状前基因诊断3产前基因诊断4胚胎植入前遗传学诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断五、基因诊断第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（三）基因诊断的基本技术 传统基因诊断技术DNA分子杂交技术核酸分子杂交基因酶谱分析限制性片段长度多态性分析（RLFP）聚合酶链反应（PCR）六
9、、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断 皮肤纹理（简称皮纹）是指人的手指、手掌、脚趾和脚掌表面嵴纹和皮沟形成的皮肤纹理图形 皮纹的形成是遗传因素与环境因素共同作用的结果，属多基因遗传，具有个体特异性，形成终生不变 皮纹分析可作为诊断某些染色体病的辅助手段六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（一）正常皮纹1.指纹：手指末端腹面的皮纹 皮纹中，由3组不同走向的嵴纹汇聚一处而形成的汇聚点称为三叉点 依据三叉点的有无、数量将指纹分为3种类型：弓形纹、箕形纹和斗形纹六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断A.弓形纹；B.帐
10、弓形纹；C.箕形纹；D.环形斗；E.螺形斗；F.双箕斗六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断2.总指嵴纹数：从指纹中心到三叉点画一直线，计算直线通过的嵴纹数，称为嵴纹计数 弓形纹没有圆心和三叉点，故嵴纹计数为0 箕形纹有1个三叉点，故有1个嵴纹计数 斗形纹一般有2个三叉点，故有2个嵴纹计数，取两个计数中较大的值六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断 双箕斗分别先计算两圆心与各自的三叉点连线所通过的嵴纹数，再计算两圆心连线所通过的嵴纹数，然后将3个数相加起来的总数除以2，即为该指纹的嵴纹计数 将双手十指嵴纹数相加之和，称为总指嵴纹数统计TF
11、RC可辅助诊断某些染色体疾病六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断3.掌纹：手掌上的皮纹 轴三叉点：指大、小鱼际之间的三叉点 atd的大小可反映t三叉点的具体位置，若t三叉点的位置移近掌心，则atd度数增大 atd 的表示方法：45记为t，4556记为t56记为t 我国正常人的atd 的度数平均约为41六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断正常人手掌的掌纹六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断轴三叉点及atd的测量六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断4.褶纹：在手掌和手指关节弯曲处
12、明显可见的褶线，分别称为掌褶纹和指褶纹。褶纹虽不属于皮肤纹理，但在某些遗传病的诊断中有一定的价值 (1)掌褶纹：正常人手掌中有3条大的褶纹：远侧横褶纹、近侧横褶纹和大鱼际横褶纹第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断六、皮纹分析(2)指褶纹：正常人的指褶纹除拇指只有1条外，其余各指都有2条指褶纹 21-三体综合征 18-三体综合征 患者的小指只有1条指纹褶第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断5.足纹：正常人的脚趾和脚掌的皮纹称为趾纹和跖纹，但具有临床意义的只涉及踇趾球部纹型。踇趾球部的基本纹型有:弓形、箕形、斗形3种，按其皮纹走向不同分为7种类型六、皮纹分析六、
13、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断A.近侧弓形纹；B.腓侧弓形纹；C.胫侧弓形纹；D.远侧箕形纹；E.腓侧箕形纹；F.胫侧箕形纹；G.斗形纹踇趾球部皮纹类型六、皮纹分析第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断（二）遗传病病人的皮纹 染色体病病人皮纹的特征性改变较多见 21-三体综合征病人：尺箕比例高，小指常是1条指褶纹，TFRC减少，50%为通贯手，atd大于55 猫叫综合征病人：轴三叉点移于掌心，几乎全是通贯手 先天性睾丸发育不全综合征病人：弓形纹增加，TFRC减少一、手术治疗第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第二节 遗传病的治疗遗传病的治疗分为：手
14、术治疗是治疗遗传病的一种重要手段。手术治疗只能缓解或改善患者的症状，达不到根治效果（一）切除（二）修补（三）整形（四）移植腋嗅切除术二、药物治疗第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第二节 遗传病的治疗（一）补其所缺 大多数的分子病及遗传性代谢缺陷是由于蛋白质或酶缺乏引起，故补充患者所缺乏的蛋白质、酶或其终产物，常可收到明显效果（二）去其所余 对那些酶促反应产物过多，造成机体功能障碍，即所谓“中毒”的遗传病患者，可用药物除去这些多余的产物或抑制其生成三、饮食治疗第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第二节 遗传病的治疗饮食治疗的原则：“禁其所忌”如：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6P-D)缺乏症病人，严
15、禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林。半乳糖血症病人，应早期发现，严禁喂食乳制品。苯丙酮尿症患者，出生后7-10天开始着手防治，给患儿低苯丙氨酸饮食治疗，则患者不会出现智力障碍等症状四、基因治疗第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第二节 遗传病的治疗v 基因治疗是指运用重组DNA技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的（一）生殖细胞基因治疗（二）体细胞基因治疗 一、遗传咨询概述第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询v 遗传咨询也称为遗传商谈，是咨询医生和咨询者（遗传病病人或其家属）就某种遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗、
16、预防及再发风险等问题进行一系列讨论和商谈，寻求最佳对策，给予科学的答复，并提出建议或指导性意见，以取得最佳防治效果的过程二、遗传咨询对象第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询1.本人或家系中有人患有遗传病或先天性畸形者，询问是否影响下一代2.原因不明的习惯性流产、早产、死产及有新生儿死亡史的孕妇3.原发性夫妻多年不育者4.35岁以上的高龄孕妇第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询5.已生育过遗传病患者，询问再发风险率6.有过致畸因素接触史的人员7.不明原因的智力低下，询问原因8.性发育异常或行为发育异常的个体9.染色体畸变患者的父母和同胞二、遗传咨询对象v 遗传咨询的内
17、容遗传学的内容：遗传方式、再发风险率等医学的内容：如诊断、治疗、预防等v 遗传咨询的核心内容是：计算再发风险率二、遗传咨询对象第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询三、遗传咨询分类第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询v 遗传咨询可分为3类：n1.婚前咨询n2.产前咨询n3.一般咨询 四、遗传咨询过程第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询1.确诊2.告知3.商谈4.随访四、遗传咨询过程第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第三节 遗传咨询注意事项：咨询医生必须抱有同情和支持的态度 在讨论有关遗传问题时，力求解释清楚，避免用刺激性语言形容病人，以取得病人及其亲属的
18、合作和信任 在推算遗传病再发风险时，医生不能、也不应该作出保证 在协助他们决定今后的婚姻和生育问题时，注意避免出现强迫性命令一、避免接触致畸因子第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第四节 遗传病的预防致畸因子包括3类：物理因子：电离辐射、电磁辐射化学因子：主要是一些化学致畸剂和某些药物感染因子：病毒、细菌等病原微生物酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用二、遗传病群体普查第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第四节 遗传病的预防 登记 登记时一般包括本人健康史、发育史、婚姻史、生育史及亲属病情资料 绘制病人的家系谱 确定该病的遗传方式及发病风险，有效地对其进行婚育指导 对普查资料进行统计分析 掌握该地区
19、遗传病的具体情况，以便更有效地进行开展预防工作三、携带者检出第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第四节 遗传病的预防v 携带者：指带有致病基因而表型正常的个体。一般包括：隐性遗传病的杂合子、显性遗传未显者、表型正常的延迟显性者和染色体平衡易位携带者 v 携带者的检出方法包括临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、基因水平等4大类，必要时还应结合系谱分析方法。四、婚姻指导与生育指导第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第四节 遗传病的预防1.婚姻指导：近亲禁止婚配，患严重的多基因遗传病者之间禁止婚配2.生育指导：对已婚的在优生法规中指定的遗传病者，以及明确双方为同一隐性遗传病的携带者，最好动员一方进行绝育
20、，如果母亲已怀孕则应进行产前诊断，进行选择性流产v 对一些危害严重、无法进行产前诊断、再次生育复发风险很高的遗传病，应选择不生育五、新生儿筛查及症状出现前预防第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第四节 遗传病的预防v 筛查的病种已达12种，主要有苯丙酮尿症、半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、先天性甲状腺功能减低症等v 有些遗传病需要一定因素诱导才会发病，如G-6-PD缺乏症。对此类遗传病若在症状出现前及早诊断，及时采取预防措施，可使患者终生不发病小结v遗传病的诊断可分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断，若要确诊除采用一般疾病的临床诊断方法外，还需辅以系谱分析、细胞遗传学检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等遗传病的特殊诊断方法v遗传病治疗一般分为手术治疗、药物治疗、饮食治疗和基因治疗第五章 遗传病的诊断、治疗与预防小结v 遗传咨询分为婚前咨询、产前咨询和一般咨询。咨询过程包括确诊、告知、商谈和随访v 遗传病的治疗，目前仍难以达到根治，因此应以预防为主，有效防止发病或减轻症状。降低遗传病发病率，提高人口素质第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
