1、辉瑞-西乐葆-邓太友辉瑞-西乐葆-邓太友4一般情况一般情况n风湿性疾病风湿性疾病,代谢性疾病代谢性疾病n嘌呤代谢异常导致血尿酸增高嘌呤代谢异常导致血尿酸增高n原发性痛风，占原发性痛风，占95%95%n继发性痛风继发性痛风,占占5%5%n男女之比为男女之比为 1010 2020：1 1n4040 5050岁是发病高峰岁是发病高峰n3030岁以前男性及绝经期前妇女罕有发生岁以前男性及绝经期前妇女罕有发生:201:痛风，痛风，是一个标志是一个标志帝王将相病帝王将相病才子佳人病才子佳人病酒肉病酒肉病富贵病富贵病皇上，这有个家伙说咱容易患痛风皇上，这有个家伙说咱容易患痛风功成名就功成名就哪些人更有患病资
2、格哪些人更有患病资格肥胖、达官贵族、应酬族男性肥胖、达官贵族、应酬族男性嗜食酒肉嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、社血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病，高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病，糖尿病（尤其是糖尿病（尤其是型），与高尿酸血症型），与高尿酸血症有相近的易感基因有相近的易感基因绝经绝经哪些人没有患病资格哪些人没有患病资格特别消瘦的人特别消瘦的人哪些人没有患病资格哪些人没有患病资格虽然胖，虽然胖，但特别穷的人但特别穷的人哪些人没有患哪些人没有患病资格病资格特别潦倒的特别潦倒的老外老外哪些人没有哪些人没有患病资格患病
3、资格重体力重体力劳动者劳动者哪些人没有哪些人没有患病资格患病资格绝经前绝经前妇女妇女12哪些人没有患病资格哪些人没有患病资格13发病机制发病机制先决条件和标志：高尿酸血症先决条件和标志：高尿酸血症尿酸的来源：嘌呤代谢的终末产物尿酸的来源：嘌呤代谢的终末产物嘌呤的的来源：嘌呤的的来源：细胞分解的核酸细胞分解的核酸其他嘌呤类化合物其他嘌呤类化合物食物中的嘌呤食物中的嘌呤占尿酸来源的占尿酸来源的80%80%占尿酸来源的占尿酸来源的20%20%14发病机制发病机制高尿酸血症成因：高尿酸血症成因：遗传因素：遗传因素：1.1.酶异常致尿酸合成增加（酶异常致尿酸合成增加（10%600mol/L600mol/
4、L，显现率近显现率近100%100%血尿酸血尿酸 640 640 mol/Lmol/L表现表现3 33 3、尿石症：尿路阴性结石、尿石症：尿路阴性结石正常人发生率：正常人发生率：0.01%0.01%原发痛风：原发痛风：20%20%25%25%继发痛风：继发痛风：35%35%40%40%纯尿酸结石：可透纯尿酸结石：可透 X-rayX-ray可有血尿、绞痛可有血尿、绞痛表现表现3 3血尿酸：血尿酸：正常范围正常范围男性：男性：150350 mol/L150350 mol/L更年期前女性：更年期前女性：100300 100300 高尿酸血症高尿酸血症男性：男性：420mol/L420mol/L(7m
5、g/dl)(7mg/dl)女性：女性：357mol/L357mol/L(6mg/dl)(6mg/dl)血清饱和度：血清饱和度：420 420 420,理论上应有析出，但只有理论上应有析出，但只有一部分发病一部分发病同志，高尿酸同志，高尿酸血症可不等同血症可不等同于痛风哦于痛风哦血尿酸增高血尿酸增高 男男4420mol/L20mol/L、女女3357mol/L57mol/L(注：餐后血尿酸比空腹血尿酸大约高注：餐后血尿酸比空腹血尿酸大约高100mol/L100mol/L，对怀疑痛，对怀疑痛风，但空腹血尿酸正常者，应查餐后血尿酸风，但空腹血尿酸正常者，应查餐后血尿酸)尿尿酸增高或正常尿尿酸增高或正
6、常 正常正常3.524小时持续缓解拔牙术后疼痛2与其他NSAID的有效性相似1治疗OA依托考昔30mg与塞来昔布200mg镇痛疗效相当4依托考昔60mg牙科术后镇痛持续时间仅12.1小时5与西乐葆和安康信的有效性相似1起效时间起效时间治疗急性疼痛28分钟快速起效，治疗骨科术后疼痛35分钟起效2，3治疗急性疼痛120、180、240mg，起效时间为24分钟560mg，起效时间为30分钟，与布洛芬400mg相同5不同研究中，依托考昔的起效时间不一骨科术后长达156分钟5CFDA尚未批准180mg&240mg剂量。200mg半衰期19小时6适应症与剂量适应症与剂量 骨关节炎（200mgOD）类风湿关
7、节炎（100mgBID或200mgBID）急性疼痛（200mgOD、400mgOD或在12小时后+200mg 如果有必要）强直性脊柱炎（200mg BID或QD）8骨关节炎、（30mg-60mgOD）急性痛风关节炎、原发性痛经（120mgOD）限制120mg剂量不超过8天7用于缓解骨关节炎的疼痛症状，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女（100mgBID）多疗程累积用药时间暂定在24周内6禁忌症禁忌症NSAID共有的禁忌症8已知对磺胺过敏有活动性消化道溃疡/出血的患者。重度心力衰竭患者NSAID共有的禁忌症7有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。充血性心衰(纽约心脏病学会N
8、YHA心功能分级-)确诊的缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管病NSAID共有的禁忌症6已知对磺胺过敏有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者在应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔重度心力衰竭患者有生育要求的患者1.Dougados M et al.Ann Rheum Dis 2019;70:249-512.Cheung R et al.Clin Ther.2019;29 Suppl:2498-510.3.Gimbel JS,et al,Clin Ther.2019;23:228-241.4.C.O.Bingham III,et al.Rheumatology 2019;4
9、6:496-507.5.K.Malmstrom et al.Clin Ther.2019 May;26(5):667-79.6.恒扬说明书(修改日期：2019年05月20日)7.安康信说明书(修改日期：2019年10月22日)8.西乐葆说明书(修改日期：2019年11月4日)“西乐葆可采用灵活的给药方案。依据患者对药物的反应或疼痛耐受性，可选选择西乐葆可采用灵活的给药方案。依据患者对药物的反应或疼痛耐受性，可选选择OD或或BID方案。方案。此种做法使得患者仅得到他需要的剂量此种做法使得患者仅得到他需要的剂量”起效时间起效时间47ASAS-NSAIDs等效等效剂量NSAID与双氯芬酸150mg等
10、效双氯芬酸/萘普生1000对乙酰氨基酚200塞来昔布400依托度酸600依托考昔90氟比洛芬200布洛芬2400吲哚美辛150酮咯酸200美洛昔康15尼美舒利200苯基丁氮酮400吡罗昔康20替诺昔康20Dougados M et al.Ann Rheum Dis 2019;70:249-51等效剂量源于对ASAS（脊柱关节炎评估）组员的问卷调查，评价每个NSAID与150mg双氯酚酸的疗效对比NSAIDS快速缓解疼痛快速缓解疼痛NoNSAIDwasmoreeffectivethananother.WhilethecoxibswereaseffectiveasconventionalNSAID
11、(basedon3trials),theyhadasaferGIprofilecochrane.org/about-us.van Durme CM,et al.Cochrane Database Syst Rev.2019 Sep 16;(9):CD010120.49花生四烯酸花生四烯酸胃肠道胃肠道肾肾血血小小板板发发炎炎部部位位巨巨噬噬细细胞胞滑滑膜膜细细胞胞内内皮皮细细胞胞传统传统NSAID前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素COX-2选择性抑制剂的机理选择性抑制剂的机理COX-2选择选择性抑制剂性抑制剂COX-1(基础性基础性)COX-2(诱导性诱导性)50010203040506070其他
12、(1 09)1 NSAID(170)非诺洛酚钙(4 1)双氯酚酸(4 6 1)奈普生(2 4 7)舒林酸(4 3)优布洛芬(1 7 3)消炎痛(1 8 0)炎痛喜康(2 2 6)氟比洛芬(3 5)酮洛酸(2 5)酮洛酚(5 9)阿司匹林(5 7)病 人 数（病 人 数（n）临床明显损害临床明显损害Geis,et al.J Rheumatol 18(suppl 28):11-14,1991溃疡形成溃疡形成51塞来昔布与传统塞来昔布与传统NSAID对比对比对健康志愿者胃粘膜的损伤对健康志愿者胃粘膜的损伤 人数人数79名名 分组分组塞来昔布塞来昔布/布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬/塞来昔布塞来昔布 疗程疗
13、程短程短程 结果结果溃疡发生率：溃疡发生率：塞来昔布塞来昔布2.6布洛芬布洛芬17.9(P0.0056）交叉交叉RCT的内窥镜结果的内窥镜结果Clin Gastroenterol Hepatol.2019Apr;2(4):290-5研究一研究一53塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响塞来昔布：对老年人胃粘膜的影响Mamdani M,et al.BMJ 2019;325:624-9加拿大政府组织的研究加拿大政府组织的研究研究二研究二54塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似塞来昔布：上消化道出血的危险性与对照组相似时间（天）时间（天）住院患者住院患者(%)00.050.100.150.200.25
14、0.300.35060120180240295比率（比率（95%CI）安慰剂组安慰剂组1.0罗非昔布罗非昔布1.9（1.3-2.8）西乐葆西乐葆1.0（0.7-1.6）双氯芬酸双氯芬酸+米索前列醇米索前列醇3.0（1.7-5.6）传统传统NSAIDs4.0（2.3-6.9）在服用处方在服用处方NSAIDs药物的老年人中，因上消化道出血入药物的老年人中，因上消化道出血入院的风险估计值（调整后）院的风险估计值（调整后）Mamdani M,et al.BMJ 2019;325:624-9研究二研究二天天有胃肠病史者服用有胃肠病史者服用COX-2抑制剂抑制剂及传统及传统NSAIDs的上消化道出血风险性
15、的上消化道出血风险性1234塞来昔布塞来昔布罗非昔布罗非昔布传统传统NSAIDs对照组对照组（无胃肠病史）（无胃肠病史）n2,906消化道病史组消化道病史组n780上述均为上消化道出血病人上述均为上消化道出血病人在出血前在出血前30天内服用塞来昔布、天内服用塞来昔布、罗非昔布或传统罗非昔布或传统NSAID的风险性的风险性Aliment Pharmaco Ther 2019,19(7):81725研究三研究三西乐葆用于急性痛风发作治疗和西乐葆用于急性痛风发作治疗和预防的优势预防的优势561.缓解急性疼痛，预防炎症复发：不亚于其他NSAIDs药物2.预防胃肠道并发症：胃肠道安全性绝对优于其他NSAIDs药物最佳最佳选择选择小结小结经济飞速发展，喝酒已经换碗经济飞速发展，喝酒已经换碗鸡虾鱼肉不断，痛风纷纷涌现鸡虾鱼肉不断，痛风纷纷涌现记住我的方案，治疗其实好办记住我的方案，治疗其实好办不怕溃疡出血，就怕视而不见不怕溃疡出血，就怕视而不见两粒西乐葆，痛风我最好两粒西乐葆，痛风我最好家中常备西乐葆，痛风不往医院家中常备西乐葆，痛风不往医院“跑跑”最后，给大家做最后，给大家做个小结个小结
