1、M受体拮抗剂临床应用专家共识受体拮抗剂临床应用专家共识u编写共识目的：编写共识目的：u 补充指南未充分表述的部分内容补充指南未充分表述的部分内容u u本共识的重点内容：本共识的重点内容：M受体拮抗剂临床应用受体拮抗剂临床应用u共识及指南的区别：共识及指南的区别：u 以专家意见为主要依据以专家意见为主要依据u 循证医学级别低于指南循证医学级别低于指南2共识编写：有经验的专家执笔共识编写：有经验的专家执笔 先后先后5次专家集中讨论次专家集中讨论共识发表：中华泌尿外科杂志共识发表：中华泌尿外科杂志 2014年年2月第月第35卷第卷第2期期3共识的主要内容共识的主要内容一、一、M受体拮抗剂概述受体拮抗
2、剂概述二、二、M受体拮抗剂治疗的临床应用建议受体拮抗剂治疗的临床应用建议三、三、M受体拮抗剂在特殊患者中的应用受体拮抗剂在特殊患者中的应用 （一）（一）合并合并 （二）混合性尿失禁（二）混合性尿失禁 （三）神经源性（三）神经源性 （四）下尿路术后（四）下尿路术后 （五）导尿管相关（五）导尿管相关 （六）下尿路感染合并（六）下尿路感染合并 （七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现 （八）间质性膀胱炎（）合并（八）间质性膀胱炎（）合并 （九）老年（九）老年 （十）儿童（十）儿童4共识的主要内容共识的主要内容一、一、M受体拮抗剂概述受体拮抗剂概述二、二、M受体拮抗剂治疗的
3、临床应用建议受体拮抗剂治疗的临床应用建议三、三、M受体拮抗剂在特殊患者中的应用受体拮抗剂在特殊患者中的应用 （一）（一）合并合并 （二）混合性尿失禁（二）混合性尿失禁 （三）神经源性（三）神经源性 （四）下尿路术后（四）下尿路术后 （五）导尿管相关（五）导尿管相关 （六）下尿路感染合并（六）下尿路感染合并 （七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现 （八）间质性膀胱炎（）合并（八）间质性膀胱炎（）合并 （九）老年（九）老年 （十）儿童（十）儿童5M受体及其亚型在全身广泛分布受体及其亚型在全身广泛分布唾液腺：M1,3,4心肌：M2眼睛（睫状肌,虹膜）：M3,5胃肠道：M
4、1,2,3：M1,2,3,4,5膀胱（逼尿肌）：M2,3影响记忆、认知功能、精神、谵妄、嗜睡、幻觉口干眼干、视觉模糊、瞳孔扩大减慢传送时间、便秘、影响括约肌、胃酸分泌减弱收缩，尿潴留心动过速,心悸.2004;3(1):46-53.K,M.J.2011;22(8):907-17.6膀胱中只有膀胱中只有M2和和M3两种亚型两种亚型.,.2013 .2013.J.2010;63(1):43-52.7治疗常用治疗常用M受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类 L,.J.1997 30;327(2-3):195-207.,.J.1998 22;349(2-3):285-92.K,.2002;366(2):97-
5、103.8M受体拮抗剂是广泛接受的一线治疗药物受体拮抗剂是广泛接受的一线治疗药物中华医学会泌尿外科学分会（）中华医学会泌尿外科学分会尿控学组（）国际尿控学会（）欧洲泌尿外科学会（）日本泌尿器科学会（）9共识的主要内容共识的主要内容一、一、M受体拮抗剂概述受体拮抗剂概述二、二、M受体拮抗剂治疗的临床应用建议受体拮抗剂治疗的临床应用建议三、三、M受体拮抗剂在特殊患者中的应用受体拮抗剂在特殊患者中的应用 （一）（一）合并合并 （二）混合性尿失禁（二）混合性尿失禁 （三）神经源性（三）神经源性 （四）下尿路术后（四）下尿路术后 （五）导尿管相关（五）导尿管相关 （六）下尿路感染合并（六）下尿路感染合并
6、 （七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现 （八）间质性膀胱炎（）合并（八）间质性膀胱炎（）合并 （九）老年（九）老年 （十）儿童（十）儿童10用法及用量：原则上按说明书推荐用法及用量：原则上按说明书推荐药物药物剂型剂型用量用量奥昔布宁奥昔布宁2速释剂型速释剂型2.5-5，每日，每日2次次缓释剂型缓释剂型5，每日，每日1次次索利那新索利那新3长效片剂长效片剂5、10，每日，每日1次次托特罗定托特罗定4速释剂型速释剂型2，每日，每日2次次缓释剂型缓释剂型4，每日，每日1次次1.,.2005;48:464-470.2.(),.,.:07/20133.(),.:10/20
7、134.(),.:09/201311 .:.,.2009;3(1):24-25.():.2012.M受体拮抗剂的应用疗程受体拮抗剂的应用疗程使用使用2周后逐渐达到最佳疗效周后逐渐达到最佳疗效OAB治疗的整个疗程需治疗的整个疗程需36个月个月亦有疗程达到亦有疗程达到12个月以上者个月以上者2012 指南指南12口干是口干是M受体拮抗剂最为常见的不良事件受体拮抗剂最为常见的不良事件 ():.2012.P,.2007;100:987-1006.M受体拮抗剂受体拮抗剂口干发生率口干发生率奥昔布宁速释片奥昔布宁速释片1797%奥昔布宁缓释片奥昔布宁缓释片2368%托特罗定速释片托特罗定速释片850%托特
8、罗定缓释片托特罗定缓释片734%索利那新索利那新830%其它不良事件：便秘、头痛、视力模糊13明显的膀胱出口梗阻（）明显的膀胱出口梗阻（）M受体拮抗剂禁用和慎用于以下患者：受体拮抗剂禁用和慎用于以下患者：胃肠蠕动减弱、胃肠道梗阻性疾病、正在治疗的窄角性青光眼、重症肌无力、先天性或获得性间胃肠蠕动减弱、胃肠道梗阻性疾病、正在治疗的窄角性青光眼、重症肌无力、先天性或获得性间期延长的患者。期延长的患者。肝、肾功能损害、药物代谢酶的个体差异、服用可能影响肝、肾功能损害、药物代谢酶的个体差异、服用可能影响M受体拮抗剂代谢的药品受体拮抗剂代谢的药品 14共识的主要内容共识的主要内容一、一、M受体拮抗剂概述
9、受体拮抗剂概述二、二、M受体拮抗剂治疗的临床应用建议受体拮抗剂治疗的临床应用建议三、三、M受体拮抗剂在特殊患者中的应用受体拮抗剂在特殊患者中的应用 （一）（一）合并合并 （二）混合性尿失禁（二）混合性尿失禁 （三）神经源性（三）神经源性 （四）下尿路术后（四）下尿路术后 （五）导尿管相关（五）导尿管相关 （六）下尿路感染合并（六）下尿路感染合并 （七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现 （八）间质性膀胱炎（）合并（八）间质性膀胱炎（）合并 （九）老年（九）老年 （十）儿童（十）儿童15（一）（一）合并合并潴尿期症状潴尿期症状潴尿期症状加潴尿期症状加为主为主三类症状三
10、类症状16合并患者的三级分类治疗策略合并患者的三级分类治疗策略一级分类标准：一级分类标准：是否存在是否存在二级分类标准：二级分类标准：何者为主？何者为主？三级分类标准：三级分类标准：前列腺大小及前列腺大小及17 P .2005;4:61(.233).J 2006;60:959-966荟萃分析：无患者单用荟萃分析：无患者单用M受体拮抗剂可显著改善男性患者的储尿期症状受体拮抗剂可显著改善男性患者的储尿期症状资料来源：资料来源：4项期随机对照研究。项期随机对照研究。582例男性患者，使用索利那新（例男性患者，使用索利那新（12周）周）18M受体拮抗剂显著改善服用受体拮抗剂显著改善服用受体阻滞剂后仍有
11、受体阻滞剂后仍有尿急、尿频的患者合并的症状尿急、尿频的患者合并的症状,.J.2009;182(6):2825-30.坦索罗辛坦索罗辛0.4治疗治疗4周后仍有尿急、尿频的患者周后仍有尿急、尿频的患者加用索利那新加用索利那新5，可显著减少尿急次数，可显著减少尿急次数191受体阻滞剂受体阻滞剂及及M受体拮抗剂同期联合治疗显著改善患者合并的症状受体拮抗剂同期联合治疗显著改善患者合并的症状*与对照组相比，P50和和/或或10）24（二）混合性尿失禁25M受体拮抗剂能显著改善混合性尿失禁患者症状受体拮抗剂能显著改善混合性尿失禁患者症状 C,.J .2006;17(4):382-8.索利那新索利那新5 及及
12、10治疗混合性尿失禁显著改善患者的尿失禁、排尿次数和尿急次数（治疗混合性尿失禁显著改善患者的尿失禁、排尿次数和尿急次数（P0.05 安慰剂）安慰剂）26索利那新索利那新5及及10治疗混合性尿失禁患者，大多数不良事件是轻度，且因不良事件而中断治疗的发生率低治疗混合性尿失禁患者，大多数不良事件是轻度，且因不良事件而中断治疗的发生率低 C,.J .2006;17(4):382-8.因不良事件而中断治疗的发生率（%）M受体拮抗剂治疗混合性尿失禁安全性良好受体拮抗剂治疗混合性尿失禁安全性良好27（三）神经源性（三）神经源性28神经源性应用神经源性应用M M受体拮抗剂应注意受体拮抗剂应注意个性化治疗方案个
13、性化治疗方案常会有得有失：尿失禁减轻，尿潴留增加常会有得有失：尿失禁减轻，尿潴留增加 保护了上尿路，加重了排尿困难保护了上尿路，加重了排尿困难常要配合使用间断导尿常要配合使用间断导尿29（四）下尿路术后p治疗药物：治疗药物：M受体拮抗剂受体拮抗剂p范围：膀胱、尿道、前列范围：膀胱、尿道、前列 腺手术后腺手术后0p给药时机：术后允许进水或进食时即可给药时机：术后允许进水或进食时即可 30M受体拮抗剂显著改善下尿路术后患者的症状受体拮抗剂显著改善下尿路术后患者的症状伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011;32(6):415-418.索利那新组对照组拔管后第7天拔管后第14天*与对照组相应时间点比较
14、*P0.01与对照组相应时间点比较*P0.01在拔除尿管后次日起口服索利那新（1次/天，5次）至拔除尿管后15天，拔除尿管后第8、15天的24h尿急次数、排尿次数、夜尿次数、急迫性尿失禁次数及评分均显著改善，且显著优于对照组31不良反应发生率（%）M受体拮抗剂治疗下尿路术后安全性良好受体拮抗剂治疗下尿路术后安全性良好索利那新组未发生严重不良反应，口干等不良反应发生率及以往文献报道相近，显示索利那新用于术后具有良好的安全性伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418.32（五）导尿管相关（五）导尿管相关下尿路尿管引起的多及相关下尿路尿管引起的多及相关M受体拮抗剂被推荐用于缓
15、解症状受体拮抗剂被推荐用于缓解症状 33M受体拮抗剂能显著改善导尿管相关症状受体拮抗剂能显著改善导尿管相关症状,.2013 21.症状评分*及对照组相比，P0.001一项评估索利那新用于治疗双J支架管相关症状的疗效及安全性的前瞻性临床研究。入组后置入双J支架管的患者，其中70例患者在术后接受索利那新（10天）治疗，治疗持续2周（）：简单输尿管肾镜取石术34M受体拮抗剂治疗导尿管相关安全性良好受体拮抗剂治疗导尿管相关安全性良好一项评估索利那新用于治疗双J支架管相关症状的疗效及安全性的前瞻性临床研究。入组后置入双J支架管的患者，其中70例患者在术后接受索利那新（10天）治疗治疗持续2周。药物相关不
16、良事件的发生率低,.2013 21.35（六）下尿路感染合并（六）下尿路感染合并原发性尿路感染：在抗菌治疗的同时联合原发性尿路感染：在抗菌治疗的同时联合M受体拮抗剂可明显改善症状，缩短疗程受体拮抗剂可明显改善症状，缩短疗程继发性尿路感染：在病因治疗的基础上，适当应用继发性尿路感染：在病因治疗的基础上，适当应用M受体拮抗剂受体拮抗剂36（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现共识推荐：当灌注共识推荐：当灌注24小时后储尿期无减轻趋势时应积极使用小时后储尿期无减轻趋势时应积极使用M受体拮抗剂受体拮抗剂膀胱肿瘤切除术后腔内灌注容易引发膀胱肿瘤切除术后腔内灌注容易引发37（
17、八）间质性膀胱炎（）合并（八）间质性膀胱炎（）合并建议在间质性膀胱炎的诊治初期考虑将建议在间质性膀胱炎的诊治初期考虑将M受体拮抗剂作为试验性治疗措施之一，疗程为受体拮抗剂作为试验性治疗措施之一，疗程为13个月。个月。有研究证实有研究证实1415%的间质性膀胱炎患者存在症状。可考虑在这部分患者中使用的间质性膀胱炎患者存在症状。可考虑在这部分患者中使用M受体拮抗剂。受体拮抗剂。38（九）老年（九）老年对于老年的治疗目标：有效提高老年患者生活质量对于老年的治疗目标：有效提高老年患者生活质量(多数诊治指南多数诊治指南)已有多项临床研究显示已有多项临床研究显示M受体拮抗剂能有效缓解老年症状，应视为安全有
18、效的治疗方法受体拮抗剂能有效缓解老年症状，应视为安全有效的治疗方法39u 泌尿系统疾病：特别是可引起排尿困难的有关疾病泌尿系统疾病：特别是可引起排尿困难的有关疾病u 老年多器官疾病：特别是药物配伍禁忌老年多器官疾病：特别是药物配伍禁忌u 胃肠道功能：特别是严重的便秘和胃肠蠕动障碍性疾病胃肠道功能：特别是严重的便秘和胃肠蠕动障碍性疾病 u 认知功能：认知功能：M受体拮抗剂能进入血脑屏障，引发或加重认知障碍。从而加重尿失禁，也会导致老年人自理能力受体拮抗剂能进入血脑屏障，引发或加重认知障碍。从而加重尿失禁，也会导致老年人自理能力 老年选择老年选择M受体拮抗剂应重视的问题：受体拮抗剂应重视的问题：4
19、0M受体拮抗剂能显著改善老年患者的症状受体拮抗剂能显著改善老年患者的症状 A,.J .2006;4(1):14-24.A,.J .2006;4(1):14-24.4项索利那新治疗患者（年龄项索利那新治疗患者（年龄65岁）的临床研究的荟萃分析结果显示：岁）的临床研究的荟萃分析结果显示：及及安慰剂相比老年患者接受索利那新治疗安慰剂相比老年患者接受索利那新治疗均能有效改善相关症状均能有效改善相关症状414项索利那新治疗患者（年龄项索利那新治疗患者（年龄65岁）的临床研究的荟萃分析结果显示：大多数不良事件是轻中度的，并未有岁）的临床研究的荟萃分析结果显示：大多数不良事件是轻中度的，并未有患者因不良事件
20、而中断治疗患者因不良事件而中断治疗 A,.J .2006;4(1):14-24.M受体拮抗剂治疗的老年安全性良好受体拮抗剂治疗的老年安全性良好42（十）儿童（十）儿童儿童是相对较少见且在诊断治疗上有一定特殊性的疾病。儿童是相对较少见且在诊断治疗上有一定特殊性的疾病。经典治疗模式是行为治疗，无效后选择经典治疗模式是行为治疗，无效后选择M受体拮抗剂。受体拮抗剂。已有临床资料显示儿童也能安全有效的应用已有临床资料显示儿童也能安全有效的应用M受体拮抗剂受体拮抗剂共识建议，儿童症状性治疗原则：积极治疗原发病，适当进行治疗。共识建议，儿童症状性治疗原则：积极治疗原发病，适当进行治疗。4344Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
