1、药物临床试验知情同意书设计规程 3月9日，卫生部公布新版医疗知情同意书范本，根据病情不同，包括了麻醉知情同意书、腹腔镜手术知情同意书等数百个知情同意书样板，全国各级医院参考使用。药物临床试验知情同意书设计规程2Informed Consent Form 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明药物临床试验知情同意书设计规程3 赫尔辛基宣言：病人的健康必须是我们首先考虑的事。只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实验室的研究结果应用于人体是不可缺少的。赫尔辛基宣言规定了受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后
2、表达其同意。药物临床试验知情同意书设计规程4 药物临床试验质量管理规范 第三章：受试者的权益保障（第8-15条）保护受试权益的二项措施 建立独立的伦理委员会 签署知情同意书 国家食品药品监督管理局令第3号2003年9月1日实施药物临床试验知情同意书设计规程5知情同意书的语言和文字：文字必须是受试者的母语语言应深入浅出，通俗易懂，尽量少用专业术语 临床研究项目名称：申办者：国家食品药品监督管理局临床研究批件号：伦理审查批件号：同意声明 我已经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项研究与医生讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了满意的答复。我知道参加本研究可能产生的风险和受益。我知晓参加研
3、究是自愿的，我确认已有充足时间对此进行考虑，而且明白：药物临床试验知情同意书设计规程10 我可以随时向医生咨询更多的信息。我可以随时退出本研究，而不会受到歧视或报复，医疗待遇与权益不会受到影响。我同样清楚，如果我中途退出研究，特别是由于药物的原因使我退出研究时，我若将病情变化告诉医生，完成相应的体格检查和理化检查，这将对我本人和整个研究十分有利。如果因病情变化我需要采取任何其他的药物治疗，我会在事先征求医生的意见，或在事后如实告诉医生。我同意药品监督管理部门、伦理委员会或申办者代表查阅我的研究资料。我同意 或拒绝 除本研究以外的其他研究利用我的医疗记录和病理检查标本。药物临床试验知情同意书设计
4、规程11 我将获得一份经过签名并注明日期的知情同意书副本。最后，我决定同意参加本项研究，并尽量遵从医嘱。受试者签名：日期：年 月 日 受试者联系电话：医生声明 我确认已向患者解释了本试验的详细情况，包括其权力以及可能的受益和风险，并给其一份签署过的知情同意书副本。研究者签名：日期：年 月 日 研究者工作电话：手机号吗：药物临床试验知情同意书设计规程121.试验风险避重就轻，阳性对照药的风险被遗漏或过于简单2.阴性对照试验时，不明确告知受试者可能进入安慰剂组3.受试者未被告知除试验药或对照药以外的其它有效治疗方法4.试验过程不具体，未告知取血的总量、频度、访视的次数和 间隔时间5.受试者“无需任
5、何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和 报复”的条文遗漏或强调不够6.“补偿”原则有意回避或含糊其词7.各单位对GCP的理解尚不一致，执行“知情同意”的尺度存在 差异8.签署知情同意书的方式尚不规范：受试者未阅读或未仔细阅 读，受试者不提问或很少提问药物临床试验知情同意书设计规程20 南京市退休工人郭某患有糖尿病,2005年9月因血糖波动住院时,医师推荐其使用徐州某药厂研制的一款治疗糖尿病的新药,声称该药对他应该有效果,不仅用药免费,而且还可获赠礼品。郭某同意了,在受试前身体检查发现尿蛋白为+。郭某随后签署了知情同意书(informed consent form),成为该药品期临床试验受试
6、者的一员,并获得一只血糖测量仪。自2005-09-29起,郭某按要求停用原来服用的药品,每天按时打针试用新药。试用过程中,郭某的血糖不降反升,医师继续要求他加大用药量,达到早晚各40 U。完成了13周的新药试验后,郭某不但血糖没有得到控制,而且被诊断为2型糖尿病、糖尿病肾病。药物临床试验知情同意书设计规程21 2006年2月,郭某将南京市鼓楼医院及徐州某药厂告上南京市鼓楼区人民法院,要求两被告赔偿各项损失共计31万余元。2006-06-23,鼓楼区法院宣判:被告医院及药厂的试药行为,没有构成对原告的身体伤害,但两被告未充分履行知情同意义务,侵害了原告的自我决定权,给原告造成了精神损害。因此法院
7、酌定被告医院支付精神抚慰金10 000元;被告药厂对此赔偿承担连带责任。药物临床试验知情同意书设计规程22鼓楼区法院认为:原告属于药物的临床试验人群,符合临床研究方案的入选标准,两被告对此不存在过失。由于每一个受试者具体生理和病理情况不同,因此说明的内容和程度应根据受试者的具体情况来确定。从原告签署的知情同意书可以看出,两被告在履行说明义务时存在过失。由于药物试验具有自愿性,原告可随时根据试验过程中的病情进展,决定是继续参加还是退出试验,所以在试验过程中被告医院仍有根据试验进展情况进行说明的义务,应向原告说明血糖控制不佳对于糖尿病肾病的影响,并提出建议,由原告决定是继续参加试验还是退出试验,这
8、同样是“知情同意”原则的要求。但是被告医院在试验治疗过程中,除不断加大试验用药的剂量外,未向原告做任何说明,因此被告医院对此存在过失。药物临床试验知情同意书设计规程23 本案的核心问题是知情同意。虽然南京市鼓楼医院获得了知情同意书,但仍然要承担民事赔偿责任。本案涉及原告的知情范围包括:(1)试验用的糖尿病新药是否一定对他有效果;(2)尿蛋白为+,参加药物试验有何风险,是否会贻误病情;(3)试用过程中,原告血糖不降反升,是否可以退出试验,退出有何风险或是否会避免病情加重;(4)继续加大用药量有何后果?药物临床试验知情同意书设计规程24被告的处理措施是:(1)对于药物临床试验的前景过于乐观自信,声
9、称该药“对他应该有效果”;(2)在原告患有糖尿病肾病的情况下,未告知风险,同意其参加临床试验;(3)试验过程中擅作主张,要求其继续参加临床试验。这实质上反映出我国药物临床试验研究者的一个普遍误解:即认为受试者签署知情同意书之后就万事大吉,受试者只有服从和接受管理、配合观测检查的义务,认为受试者是否符合受试条件、是否继续参加试验,属于医师应当决定的技术问题。这种误解严重忽视了受试者知情同意权的持续性和自主性,表现出试验者在药物临床试验中浓厚的家长主义作风,也反映出信息不对称条件下受试者知情权和自我决定权落空的普遍现实。知情同意过程,在本案中仅仅被当作知情同意书而存在。药物临床试验知情同意书设计规
10、程25信息的全面告知，取得受试者的充分理解，受试者应具备同意的能力，否则应由法定代理人签署，自由同意，不给压力（无引诱，不强制）。药物临床试验知情同意书设计规程26 下列哪项正确:1)知情同意书复印件交由申办者保存。2)如知情同意书在试验过程中有修改，修订版的知情同意书执行前需再经伦理委员会审核批准。3)修订版的知情同意书被批准并送到试验单位后，所有没结束访视的受试者仍然签署旧的知情同意书。4)签署知情同意书时，必须向受试者强调其在试验的任何阶段有权随时退出临床试验的权利，其医疗待遇和权益不受影响，受试者决定退出试验无任何后果。答案2),4)药物临床试验知情同意书设计规程28 不良事件（Adv
11、erse Event）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。严重不良事件(Serious Adverse Event,SAE)临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。非预期药物不良反应：性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。药物临床试验知情同意书设计规程29 不良事件及所有相关症状的描述；不良事件发生的时间及持续时间、严重程度；因不良事件所做的检查和治疗；不良事件的最终结果；判断不良事件是否与试验用药有关。药物临床试验知情同意书设计规程30 无论不良事件是否与试验用药物相
12、关，均应详细记录，且需记录随访情况。若有SAE，在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。药物临床试验知情同意书设计规程31 原始文件的记录：在发现不良事件的6小时内记录，记录内容见原始文件记录标准操作规程，并记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）向主要研究者报告了不良事件。CRF的记录：同时将原始记录的内容转抄入CRF中，并签字、注明时间。药物临床试验知情同意书设计规程32 试验开始前必须向受试者提供主管医师、主要研究者及监察员的电话号码及其他通讯方式，并向受试者说明随时可与其联系。主管医师接到受试者报告或发现不良事件后应在30分钟内向主要研究者报
13、告并记录。药物临床试验知情同意书设计规程33 主要研究者接到报告后应立即与主管医师协商处理方法。根据不良事件相应的诊治规范进行处理。处理措施包括：不采取措施继续观察调整试验用药剂量/暂时中断研究永久性停用试验药物服用伴随药物非药物性治疗。药物临床试验知情同意书设计规程34肯定肯定有关有关 很可能很可能有关有关 可能可能有关有关 可疑可疑 不可能不可能有关有关 与试验药物有合理的时间顺序与试验药物有合理的时间顺序+-已知的药物反应类型已知的药物反应类型+-停药后反应减轻或消失停药后反应减轻或消失+-再次用药后反应反复出现再次用药后反应反复出现+？-无法用受试者疾病来解释无法用受试者疾病来解释+-
14、药物临床试验知情同意书设计规程35 必需追查随访至不良事件或达到研究者及申办者可以接受的稳定状态。若确认为非预期药物不良反应，应写出安全性报告交药品监督管理部门和伦理委员会，并通报其他研究者，必要时应修改研究者手册 主要研究者应在常规检查时检查了所有不良事件的临床资料。药物临床试验知情同意书设计规程361.试验开始前必须向受试者提供主管医师、主要研究者及监视员的电话号码及其他通讯方式，并向受试者说明随时可与其联系。2.研究者发现后立即向主要研究者报告，经主要研究者确认后按防范和处理医疗中受试者损害及突发事件预案启动相应的应急预案。3.由主要研究者和/或急救小组成员组织力量按相应的急救预案执行予
15、以积极适当的处置。4.经急救小组和/或急救技术指导小组讨论需转科进一步治疗和监护的受试者按受试者转科标准操作规程进行。主要研究者可以优先调用其他相关科室的急救设备，如呼吸机、心电图机、除颤仪等。药物临床试验知情同意书设计规程37 原始文件：研究者必须在3小时内记录严重不良事件的发生时间与持续时间、相关症状的描述、严重程度、检查和治疗，试验用药品相关性判断，以及最终结果。同时记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）向谁报告了严重不良事件。严重不良事件报告表和CRF：在6小时内将原始记录的内容转抄入CRF与SAE中，并签字、注明时间。药物临床试验知情同意书设计规程38 主要研究者在24小时内传真报告申办者，并同时上报SFDA药品注册部门、伦理委员会以及组长单位；并以书面形式报告中心备案。药物临床试验知情同意书设计规程39 必需追查随访至严重不良事件消除或达到研究者及申办者可以接受的稳定状态。随访期间的检查及处理等必需按原始资料记录标准操作规程记录并转抄入CRF及SAE。严重不良事件处理结束，提交受试者情况后续报告。主要研究者和中心办公室在常规检查时检查了所有严重不良事件的临床资料。药物临床试验知情同意书设计规程40药物临床试验知情同意书设计规程41
