1、血清血清25OH25OH总维生素总维生素D D检测的重要性及临床应用检测的重要性及临床应用The Importance and Clinical Application of Total 25-OH-VitaminD 江阳 Ph.D.M.D.索灵中国 科学事务部2013年9月0了解血清了解血清25OH25OH总维生素总维生素D D水平对健康的重要意义水平对健康的重要意义The Importance and Clinical Application of Total 25-OH-VitaminD during pregnancy江阳 Ph.D.M.D.索灵中国 科学事务部2013年7月1美国内分
2、泌学会临床指南美国内分泌学会临床指南-2011-2011版版Evaluation,Treatment,and Prevention of Vitamin D Deficiency:an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline.J Clin Endocrinol Metab,July 2011,96(7):19111930上海地区孕妇维生素上海地区孕妇维生素D D水平偏低水平偏低-（上海六院，陶敏芳教授）（上海六院，陶敏芳教授）3几个问题几个问题 维生素D仅和骨代谢健康有关吗？评估维生素D充足的指标是什么？25-OH-总维生素D，25-OH-维生
3、素D3还是1,25-(OH)2-维生素D？25-OH-总维生素D的血中水平达到多少才是充足的？临床上什么方法检测25-OH-总维生素D才是准确的？为了健康（骨健康和围产期健康，预防糖尿病，癌症，心血管疾病等）应该补充什么维生素D？常规维生素D，晒太阳，活性维生素D？4认识认识VDVD的生物活性的生物活性 从防治佝偻病开始从防治佝偻病开始1922年认识年认识D骨骼生长发育的骨骼生长发育的重要营养素重要营养素孕妇的维生素孕妇的维生素D D水平不足是最常见的病因，水平不足是最常见的病因，血清维生素血清维生素D D不足还可引起其他相关疾病。不足还可引起其他相关疾病。5绝经后女性发生骨质疏松的概率高绝经
4、后女性发生骨质疏松的概率高主要由于雌激素水平下降，导致女性绝经后第一个主要由于雌激素水平下降，导致女性绝经后第一个1010年骨丢失最严重，尤其是头年骨丢失最严重，尤其是头3-53-5年年6 骨骼健康维护骨骼健康维护 血清血清VD水平水平 降低骨流失速率降低骨流失速率 降低骨折率降低骨折率 降低跌倒的发生率降低跌倒的发生率 骨质疏松症防治需重视骨质疏松症防治需重视VD7Lips,JBMR 2007;髋部骨折患者具有更低的髋部骨折患者具有更低的25OHD和和1,25(OH)2D值值8血清维生素血清维生素D D水平与骨质疏松治疗效果相关水平与骨质疏松治疗效果相关双磷酸盐治疗骨质疏松，患者25-OH-
5、维生素D应该大于33ng/mlASBMR SHUN-ICHI HARADA YOUNG INVESTIGATOR AWARD 2011年年10月美国圣地月美国圣地亚亚哥哥ASBMR会会议议美国康奈美国康奈尔尔的的Weill医学院医学院 Amanda Carmel研究研究The 25-OH-VD level associated with a favorable Bisphosponate response is 33ng/ml.低水平的25-OH-VD增加老年人骨折风险并降低骨质疏松治疗效果Current Medical Research&Opinion Vol.27,No.5,2011,12
6、73-1285 Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture:the Japanese Osteoporosis Intervention Trial(JOINT)-029骨质疏松的实验室检测骨质疏松的实验室检测-北美北美CMAJ November 23,2010;182(17).2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in C
7、anada:summary Papaioannou,A.et al.CMAJ 2010;182:1864-18731025-OH-维生素维生素D筛查的对象筛查的对象Evaluation,Treatment,and Prevention of Vitamin D Deficiency:an Endocrine Society Clinical PracticeGuideline.J Clin Endocrinol Metab,July 2011,96(7):1911193011维生素维生素D D与不孕不育：提高血清维生素与不孕不育：提高血清维生素D D水平是有益的水平是有益的人类自然怀孕与季节有
8、很大关系：北半球夏季人类自然怀孕与季节有很大关系：北半球夏季Rojansky N,Brzezinski A,Schenker JG.Seasonality in human reproduction:an update.Hum Reprod.1992;7(6):735745.维生素维生素D D水平低影响受孕率水平低影响受孕率Halloran BP,DeLuca HF.Effect of vitamin D deficiency on fertility and reproductive capacity in the female.J Nutr.1980;110(8):15731580 维生素
9、维生素D D不足减少不足减少IVFIVF成功率成功率Potashnik G,Lunenfeld E,The relationship between endogenous oestradiol and vitamin D3 metabolites in serum and follicular fluid during ovarian stimulation for in-vitro fertilization and embryo transfer.Hum Reprod.1992;7(10):13571360.Wehr E,Pilz S,Association of vitamin D st
10、atus with serum androgen levels in men.Clin Endocrinol(Oxf)2010;73(2):243248.Vitamin D Vitamin D 和和 多囊卵巢综合症：多囊卵巢综合症：Vitamin D Vitamin D 和和 子宫内膜异位症子宫内膜异位症Reprod Biol Endocrinol.2011;9:146.Vitamin D-roles in womens reproductive health12VDVD参与免疫耐受的调节参与免疫耐受的调节-怀孕是一个精密完美的免疫耐受过程怀孕是一个精密完美的免疫耐受过程T T细胞细胞,B,B
11、细胞细胞,树突状细胞，上皮细胞等免疫细胞都可将树突状细胞，上皮细胞等免疫细胞都可将25-OH VD25-OH VD生生产成活性产成活性VDVD，参与免疫过程，参与免疫过程与维生素与维生素D D密切相关的免疫耐受过程有：耐受型树突状细胞的诱导，密切相关的免疫耐受过程有：耐受型树突状细胞的诱导，CD4+CD25+Foxp3+CD4+CD25+Foxp3+（TregTreg细胞）的发育，细胞）的发育，T T细胞的活化，抗原递呈细胞的活化，抗原递呈，抗炎因子（如，抗炎因子（如IL-10)IL-10)的生成。的生成。VDVD参与和异体植入有关的免疫耐受基因（如：参与和异体植入有关的免疫耐受基因（如：HO
12、XA10HOXA10）的活化）的活化（Hewison M.Vitamin D and the intracrinology of innate immunity.Mol Cell Endocrinol.2010;321(2):103111.Mora JR,Iwata M,von Andrian UH.Vitamin effects on the immune system:vitamins A and D take centre stage.Nat Rev Immunol.2008;8(9):685698.）13Lerchbaum E,Obermayer-Pietsch B Eur J End
13、ocrinol 2012;166:765-778 2012 European Society of Endocrinology维生素维生素D D参与女性生殖系统多项生理功能参与女性生殖系统多项生理功能Lerchbaum E,Obermayer-Pietsch B Eur J Endocrinol 2012;166:765-778 2012 European Society of Endocrinology维生素维生素D D也参与男性多项生殖系统功能也参与男性多项生殖系统功能A.A.血清维生素血清维生素25-OH-25-OH-维生素维生素D D水平影响胎儿钙吸收水平影响胎儿钙吸收25-OH25-
14、OH维生素维生素D D可以通过胎盘，可以通过胎盘，因此新生儿的因此新生儿的 25OHD 25OHD 水平与母水平与母亲的水平密切相关亲的水平密切相关 25-OH 25-OH 维生素维生素D D影响胎儿骨骼细胞的分化，调节钙磷代谢，进而影响胎儿骨骼细胞的分化，调节钙磷代谢，进而影响骨量。影响骨量。胎儿期储备胎儿期储备30g30g钙钙 胎盘主动转运钙；胎盘主动转运钙；28-4028-40周骨钙增加周骨钙增加4 4倍倍（Merewood A,Mehta SD,et al.Association between vitamin D deficiency and primary cesarean sec
15、tion.J Clin Endocrinol Metab 2009;94:940945.Heike A.Bischoff-Ferrari.Vitamin D Role in Pregnancy and Early Childhood.Ann Nutr Metab 2011;59:1721）16B.B.孕妇孕妇25-OH25-OH维生素维生素D D 水平长期影响下一代骨健康水平长期影响下一代骨健康 早孕期血清早孕期血清25OHD25OHD：-与骨转换标志物相关 -与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关（Prentice A,Goldberg GR,Schoenmakers I:Vitamin D
16、across the lifecycle:physiology and biomarkers.Am J Clin Nutr 2008;88:500S506S.（Winzenberg T,Powell S,Shaw KA,Jones G:Effects of vitamin D supplementation on bone density in healthy children:systematic review and meta-analysis.BMJ 2011;342:c7254.）孕晚期血清孕晚期血清25OHD25OHD水平：水平：-与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关(
17、Javaid MK,Crozier SR,et al:Maternal vitamin D status during pregnancy and childhood bone mass at age 9 years:a longitudinal study.Lancet 2006;367:3643.)-减少足月小样儿（small-for-gestational-age）（Brooke OG,Brown IR,et al:Vitamin D supplements in pregnant Asian women:effects on calcium status and fetal growt
18、h.Br Med J 1980;280:751754.）孕期紫外线孕期紫外线B B曝光时间：曝光时间：-与9.9岁时儿童的骨大小相关17C.C.孕妇孕妇Vit D Vit D 缺乏和围产期健康缺乏和围产期健康增加子痫的风险增加子痫的风险 -早孕期，低 25OHD 孕妇的子痫发生率增加 剖腹产风险增加剖腹产风险增加 -临产时的 25OHD 水平与剖腹产风险相关 25OHD15ng/ml,剖腹产率增加4倍Bodnar LM.J Clin Endocrinol Metab.2007;92:3517,Meewood A,J Clin Endocrinol Metab.2009 94:940妊娠糖尿病的
19、风险增加妊娠糖尿病的风险增加 -血清 25OHD 每降低 5ng/ml,GDM 风险增加 1.29 (血清25OHD 水平与胰岛素抵抗显著相关)产后抑郁症的风险增加产后抑郁症的风险增加18D.D.孕期孕期Vit D Vit D 缺乏与子代的健康缺乏与子代的健康过敏性疾病：哮喘风险及程度增加，过敏性疾病：哮喘风险及程度增加，-25OHD 水平与IgE和嗜酸细胞呈负相关。（Litonjua AA,Weiss ST:Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic?J Allergy Clin Immunol 2007;120:1031
20、1035.）下呼吸道感染风险增加，下呼吸道感染风险增加，-25OHD15ng/ml(40nmol/L),URI恢复时间 3-7天,相反,则为1-4天。URI发病率与随 vit D水平的降低而增加 30ng/ml10-30ng/ml 10ng/ml30ng/ml10-30ng/ml 10ng/ml自身免疫性疾病的风险增加自身免疫性疾病的风险增加 -I型糖尿病 -多发性硬化症（MS)肥胖儿童肥胖儿童 -低 25OHD -15ng/ml,胰岛素抵抗显著增加19哺乳期哺乳期母乳维生素母乳维生素D D不足导致新生儿维生素不足导致新生儿维生素D D不足不足:新生儿维生素D的摄入量与产妇密切相关哺乳母亲补充
21、维生素哺乳母亲补充维生素D D可以提高母乳维生素可以提高母乳维生素D D的含量的含量 400IU，难以维持正常的25OHD水平 2000IU，可以提高25OHD水平 4000IU4000IU，可以提高乳母和新生儿的可以提高乳母和新生儿的25OHD25OHD水平水平（Hollis BW,Wagner CL:Vitamin D requirements during lactation:Hollis BW,Wagner CL:Vitamin D requirements during lactation:high-dose maternal supplementation as therapy t
22、o prevent high-dose maternal supplementation as therapy to prevent hypovitaminosis D for both the mother and the nursing infant.hypovitaminosis D for both the mother and the nursing infant.Am J Clin Nutr 2004;80(suppl):1752SAm J Clin Nutr 2004;80(suppl):1752S1758S.1758S.）例：哺乳母亲补充维生素例：哺乳母亲补充维生素D D2 2
23、，2000IU/d,2000IU/d,连续连续3 3个月：个月：21%的母亲血25OHD达20ng/ml 血清25OHD从10.1ng/ml,提高到16ng/ml20维生素维生素D与与1型糖尿病型糖尿病赤道北纬度北纬度南纬度南纬度Eliades M et al:：Ntrition and Health edited by Holick,DOI 10.1007/978-1-60327-303-9-49,2010纬度与纬度与1型糖尿病患病率型糖尿病患病率21维生素维生素D与与1型糖尿病临床研究型糖尿病临床研究1.欧洲七国家研究欧洲七国家研究EURODIAB 高危儿童分组对照高危儿童分组对照 生后第
24、一年补生后第一年补VD 降低患病率降低患病率33%Diabetology 1999,42(1):51-54 2.Zipitis:2008年年 meta 分析分析 补补VD降低患病率降低患病率39%Arch Dis Child.2008,93:515-517 3.1型糖尿病患儿型糖尿病患儿 血血1,25OHD低低 骨化三醇骨化三醇0.25g/Q.O.Dg/Q.O.D 胰岛素剂量胰岛素剂量3-6M3-6M内明显减少内明显减少 Pitocco D et al:Diabet Med.2006,23(8):920-92322维生素维生素D与与2型糖尿病型糖尿病1.促进促进2胰岛素分泌胰岛素分泌 缺乏缺乏
25、VD鼠胰岛素分泌障碍鼠胰岛素分泌障碍 补补VD后分泌恢复后分泌恢复 第一相分泌明显增加第一相分泌明显增加34%2.改善改善胰岛素的敏感性胰岛素的敏感性3.3.抑制炎性因子对抑制炎性因子对 细胞的作用细胞的作用Eliades M et al:：Ntrition and Health edited by Holick,DOI 10.1007/978-1-60327-303-9-49,20101.人群流调研究：人群流调研究：血血25OHD水平与下列呈负相关水平与下列呈负相关 2型糖尿病型糖尿病 代谢综合征代谢综合征 IGT McGill AT et al:Nutr J 2008,7:4 Hyppon
26、en E et al:Diabetes 2008,57(2):298-3052.前瞻性研究前瞻性研究WHI研究研究 VD 511U/天天 DM 2.7%159U/天天 DM 5.6%Liu S et al:Diabetes Care 2005,28(12):2926-293223Framinghan研究研究：5年随访年随访CVD患病率患病率 血清血清25OHD 10 ng/ml 15 ng/ml -1.8倍倍 多因子回归分析多因子回归分析：VD是通过血压发挥作用是通过血压发挥作用 维生素维生素D D与心血管病与心血管病 Wang TJ et al:Circulation.2008,117:50
27、3-511Giovannucci E et al:Arch Intern Med,2008,168:1174-80Melamed ML et al:Arch Intern Med,2008,168:1629-37US Health Professionals Follow-up Study 10年随访年随访CVD患病率患病率 血清血清25OHD 15 ng/ml 15 ng/ml -2.9倍倍HHAINES 8.7年随访年随访CVD死亡率死亡率 血清血清25OHD 17.8 ng/ml +26%+26%24Angiotensin IAngiotensin Renin25OHDVD 800IU/
28、d SBP 9.3%HR 5.4%Pfeifer M et al:2001,JCEM,2001,86:1633-1637维生素维生素D D与高血压与高血压25store at fat纬度与癌症死亡率的关系纬度与癌症死亡率的关系Vitamin D and cancer.Spina CS,Tangpricha V,Uskokovic M.Anticancer Res.2006 Jul-Aug;26(4A):2515-24.26高高VD：72%缺缺VD：29%Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2005 Oct;14(10):2303-9.Vitamin D is as
29、sociated with improved survival in early-stage non-small cell lung cancer patients.维生素维生素D D与肿瘤与肿瘤-肺癌五年生存率肺癌五年生存率27肿瘤患者的血清维生素肿瘤患者的血清维生素D D水平低水平低28维生素维生素D D与抗肿瘤：与抗肿瘤：Vuolo L,Di Somma C.Front Endocrinol Vitamin D and cancer.2012;3:58293031提高维生素提高维生素D D水平对提升人群健康有良好的性价比水平对提升人群健康有良好的性价比-110110nmol/Lnmol/
30、LGrant WB.USA Eur J Clin Nutr.2011 Sep;65(9):1016-26.An estimate of the global reduction in mortality rates through doubling vitamin D levels.Recent Results Cancer Res.2007;174:225-34.An estimate of cancer mortality rate reductions in Europe and the US with 1,000 IU of oral vitamin D per day.vitamin
31、 D-sensitive diseases（占全球死亡率一半以上）：心血管疾病,肿瘤,感染,呼吸系统疾病,结核 糖尿病其他vitamin D缺乏相关 diseases（占全球死亡率2-3%）：老年痴呆（Alzheimers disease）摔倒（falls）脑膜炎（meningitis）帕金森氏病（Parkinsons disease）脓毒血症（maternal sepsis）妊娠高血压（子痫，先兆子痫）maternal hypertension(pre-eclampsia)多发硬化（multiple sclerosis）32维生素维生素D D参与抗疾病作用的途径：参与抗疾病作用的途径：1-1
32、-羟化酶和羟化酶和VDRVDR1,25-(OH)2-VD1-羟化酶羟化酶25-OH-VD以抗肿瘤为例以抗肿瘤为例VDR：33骨骨肠肠肾肾甲旁腺甲旁腺 其他器官其他器官脑垂体、子宫、小脑脑垂体、子宫、小脑、卵巢、卵巢、胸腺、睾丸、单核细胞、皮肤、胸腺、睾丸、单核细胞、皮肤、巨噬细胞、胎盘、巨噬细胞、胎盘、T-淋巴细胞、淋巴细胞、白细胞白细胞、成熟粒细胞、成熟粒细胞 分布分布的的靶器官靶器官 维生素维生素D D受体（受体（VDRVDR）和）和1 1-羟化酶在体内广泛分布羟化酶在体内广泛分布34 VDVD骨和非骨骼效应骨和非骨骼效应1.1.骨代谢作用：骨骼效应骨代谢作用：骨骼效应 (钙磷效应钙磷效应
33、)2.2.骨外代谢作用：骨外代谢作用：骨骼外效应骨骼外效应 (非骨骼效应非骨骼效应)(非钙磷效应非钙磷效应)(细胞分化，增值细胞分化，增值,细胞因子分泌细胞因子分泌)1.1.骨代谢作用靶器官：骨代谢作用靶器官：肠、肾、骨骼肠、肾、骨骼 甲状旁腺甲状旁腺1.1.非骨代谢作用靶器官：非骨代谢作用靶器官：其他器官其他器官35维生素维生素D D的来源的来源阳光照射：阳光照射：90%90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3 -健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以 达到 54-65.2ng/ml食物：食物：10%-10%-食物来源非常有限食物来源
34、非常有限 天然食品：野生三文鱼 500-1000IU/100g 强化食品：婴儿配方奶粉：400IU/100g 奶米粉：400IU/100g36vitamin D(Vit Dvitamin D(Vit D2 2+Vit D+Vit D3 3)胆骨化醇(vitamin D3)Cholecalciferol 麦角骨化醇(vitamin D2)Ergocalciferol37维生素维生素D D的代谢的代谢一、维生素维生素D D3 3（胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温能量作用下生成在肝、肾的转变：与DBP结合肝脏25羟化
35、酶DBP肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物的清除：经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。二、维生素维生素D D2 2(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率转换率比D3快2-5倍代谢物的清除：同维生素D3，但清除率清除率均快于D338store at fat维生素维生素D D的体内代谢途径的体内代谢途径-经典途径经典途径VD39维生素维生素D D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能的内分泌、旁分泌和胞分泌功能经典途径（血液）经典途径（血液）+旁路途径（局部组织器官）旁路途径（局部组织器官）4
36、0store at fat维生素维生素D D的体内代谢分子结构演变示意图的体内代谢分子结构演变示意图VD41骨代骨代谢谢生理作用生理作用小肠：小肠：空肠与回肠空肠与回肠 促进肠钙吸收；空肠是回肠的3倍，给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平；而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺：甲状旁腺：抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成；刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡 *破骨细胞：仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化 *增强肌力作用肾脏：肾脏：*促进钙磷重吸收 *对1a 羟化酶和24-
37、羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D42非骨代非骨代谢谢生理作用生理作用 前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖 活化的巨噬细胞可产生活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)1,25(OH)2 2D D 免疫系统：激活免疫系统：激活T T和和B B淋巴细胞淋巴细胞 *70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 *与感染性疾病负相关 *可延长移植器官的功能 器官：器官：*胰腺：作用于B细胞，促进胰岛素分泌 *皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损 *雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR *作用于CYP19基因，影响雌激素的合成43血循环中维生素血循环中维生素D及其代
38、谢物及其代谢物 血循环中血循环中40余种余种VD 93-94%:25OHD 6-7%:VD其他各种其他各种VD代谢物代谢物 441.维生素维生素D3,D2 不是激素不是激素 是营养素是营养素2.代谢中间产物代谢中间产物（如（如25-OH维生素维生素D）或体外或体外VD羟化体羟化体激素原或激素前体激素原或激素前体 3.维生素维生素D3经代谢转变为经代谢转变为 1,25,(OH)2D才是才是 类固醇激素类固醇激素 多功能激素多功能激素体内维生素体内维生素D D的类型的类型451997年美国食品和药物管理局（FDA）将血清25(OH)-D水平作为评价维生素D营养状况的指标25(OH)-D是25-OH
39、 总维生素D：即=25-OH 维生素D2+25-OH 维生素D3用25(OH)-D作为评价维生素D营养状况指标的部分理由 饮食摄入 1.它全面反映了 阳光照射 肝脏脂肪组织储备VitD的转换 2.它随维生素D摄入增加（饮食、阳光）而增加；3.当总维生素D暴露相对稳定时血清25(OH)D浓度也保持稳定维生素维生素D D的代谢、调控及状态的评价指标的代谢、调控及状态的评价指标46为什么不用活性的1,25-(OH)2D作为维生素D状态的评价指标 1.含量很低，检测不易。2.机体含量不稳定，波动大。3.不能反映机体维生素D缺乏。体内1,25-(OH)2D分布：血液 局部组织局部组织维生素维生素D D的
40、代谢、调控及状态的评价的代谢、调控及状态的评价47维生素维生素D D充足：循环系统和局部组织充足：循环系统和局部组织VDVD都充足都充足Within TissuesProcessing1-OHaseMETABOLITECOMPARTMENTHigh/Normal Input ofCholecalciferol from diet or UVBVitamin D325(OH)D1,25(OH)2D24,25(OH)2D&Catabolism123457Catabolism and excretionLiver mitochondrial vit D-25-hydroxylaseLiver mic
41、rosomal vit D-25-hydroxylaseRenal 25(OH)D-1-hydroxylaseTissue(non-renal)25(OH)D-1-hydroxylaseRenal Mitochondrial 25(OH)D-24-hydroxylaseNon-renal 1,25(OH)2D-24-hydroxylaseAn“unregulated”step inflow of metabolismA regulated step in the flow of metabolism654321LEGEND6In Plasma48维生素维生素D D不足：局部组织被牺牲以保障循环
42、系统不足：局部组织被牺牲以保障循环系统VDVD充足充足Low Input ofCholecalciferol from diet or UVB1234567Catabolism and excretionLiver mitochondrial vit D-25-hydroxylaseLiver microsomal vit D-25-hydroxylaseRenal 25(OH)D-1-hydroxylaseTissue(non-renal)25(OH)D-1-hydroxylaseRenal Mitochondrial 25(OH)D-24-hydroxylaseNon-renal 1,25
43、(OH)2D-24-hydroxylaseAn“unregulated”step inflow of metabolismA regulated step in the flow of metabolism654321LegendIn PlasmaWithin TissuesProcessing1-OHaseMETABOLITECOMPARTMENTVitamin D325(OH)D1,25(OH)2D24,25(OH)2D&Catabolism49 影响影响Vit D水平的因素非常多水平的因素非常多50OSTEOPOROS INT 2008性性别别不同，血清不同，血清25-OH-维维生素生素
44、D水平在不同月份不一水平在不同月份不一样样51Study in England PopulationSummerAutumnSpringWinter摄摄入量不同，不同季入量不同，不同季节节的血清的血清25-OH-维维生素生素D水平（英国）水平（英国）52血清血清25(OH)D25(OH)D水平与水平与PTHPTH拟合关系拟合关系 白人白人黑人黑人53城市人群和农村人群城市人群和农村人群25(OH)D25(OH)D与与PTHPTH的关的关系系农村人群农村人群城市人群城市人群5425(OH)D 25(OH)D 水平和股骨颈骨密度（水平和股骨颈骨密度（BMDBMD）关系）关系Ooms ME,et a
45、l:J Bone Miner Res1995;10(8),1177-845525(OH)D水平与骨密度呈正相关水平与骨密度呈正相关骨密度骨密度Bone 2007;（美国（美国NHANES III数据数据）56行走行走8英尺所需要时间英尺所需要时间Bone 2007;57最佳血清最佳血清25-OH 25-OH 总维生素总维生素D D水平水平:大于大于30ng/ml30ng/ml（75nmol/L75nmol/L）Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcome
46、s Am J Clin Nutr July 2006 84:18 Relative risks(RRs)of fracture(for more detail,see Figure 2)and colon cancer(for more detail,see Figure 4).Solid lines relate to the left axis,and dashed lines relate to the right axis.25(OH)D,25-hydroxyvitamin D.For bone mineral density(BMD),the example of older whi
47、tes was chosen(for more detail,see Figure 1),and the unit is shown in the upper part of the right y axis.For lower extremity,we chose the 8-foot walk test(8 walk time),which is shown in more detail in Figure 3A;the unit is seconds,as shown on the lower half of the right y axis.Attachment loss(for mo
48、re detail,see Figure 4)is given in millimeters for older men,as shown in the lower part of the right y axis.This summary of all outcomes indicates that a desirable serum 25(OH)D concentration for optimal health begins at 75 nmol/L,and the best concentration is 90100 nmol/L.58维维生素生素D缺乏的定缺乏的定义义-血清血清25
49、-OH-总维总维生素生素D的量的量最佳状态最佳状态：S 25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)Vit D不足不足:S25OHD:2030ng/ml(50nmol/L)Vit D 缺乏缺乏：S25OHD20ng/ml(50nmol/L)Vit D 严重缺乏严重缺乏：S25OHD100ng/ml(250nmol/L)IOF(International Osteoporosis Foundation)59 Vit D 缺乏的流行病学研究缺乏的流行病学研究6061现现代生活方式减少代生活方式减少维维生素生素D的的摄摄入入Traditionally living populatio
50、ns in East Africa have a mean serum 25-hydroxyvitamin D concentration of 115 nmol/l.Br J Nutr.2012 Jan 23:1-5.Luxwolda MF,Kuipers RS,Kema IP,Janneke Dijck-Brouwer DA,Muskiet FA.坦桑尼亚的部落人群血清维生素D水平可达115ng/ml62Holick MF.E Engl J Med 2007;357维生素维生素D D缺乏是普通问题缺乏是普通问题如孕妇，老年人群等如孕妇，老年人群等63 英国维生素英国维生素D D水平状况（水
