1、2010血清血清25OH总维总维生素生素D检测检测的重要性及的重要性及临临床床应应用用TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3江阳PhD.M.D.索灵中国科学事务部2012年4月北京12010vitamin D(Vit D2+Vit D3)胆骨化醇(vitamin D3)Cholecalciferol 麦角骨化醇(vitamin D2)Ergocalciferol22010维生素维生素D D的代谢的代谢一、维维生素生素D3（胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温
2、能量作用下生成在肝、肾的转变：与DBP结合肝脏25羟化酶DBP肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。二、维维生素生素D2(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换转换率率比D3快2-5倍代谢物的清除：同维生素D3，但清除率清除率均快于D332010store at fat42010维维生素生素D的来源的来源阳光照射：阳光照射：90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3 -健康的户外工作者,如：农民或救生
3、员，血清25(OH)D可以 达到 54-65.2ng/ml食物：食物：10%天然食品：野生三文鱼 500-1000IU/100g 强化食品：婴儿配方奶粉：400IU/100g 奶米粉：400IU/100g5201025(OH)D水平随季节的变化水平随季节的变化(New Zealand）OSTEOPOROS INT 200862010Study in England PopulationSummerAutumnSpringWinter72010 英国维生素英国维生素D D水平状况（水平状况（5050N-58N-58N N）Nutrition Rev 2008(10ng/mL)(20ng/mL)8
4、2010经经典生理作用典生理作用小小肠肠：空空肠肠与回与回肠肠 促进肠钙吸收；空肠是回肠的3倍，给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平；而且结肠的钙吸收率也明显升高甲状旁腺：甲状旁腺：富含维生素D受体，抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成；刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡 *破骨细胞：仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化 *增强肌力作用肾脏肾脏：*促进钙磷重吸收 *对1a 羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D92010其他生理作用其他生理作用前列腺、大前列腺、
5、大肠肠、乳腺、乳腺细细胞的分化与增殖胞的分化与增殖活化的巨噬活化的巨噬细细胞可胞可产产生生1,25(OH)2D 免疫系免疫系统统：激活：激活T和和B淋巴淋巴细细胞胞 *70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 *与感染性疾病负相关 *可延长移植器官的功能器官：器官：*胰腺：作用于B细胞，促进胰岛素分泌 *皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损 *雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR：意义不详 *作用于CYP19基因，影响雌激素的合成人体内有人体内有30余种余种维维生素生素D代代谢谢物，生理作用不物，生理作用不详详，在研究中。，在研究中。102010维生素维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能
6、的内分泌、旁分泌和胞分泌功能112010122010A.Fetus and Vit D with Calcium25OHD可以通可以通过过胎胎盘盘，因此新生儿的因此新生儿的 25OHD 水平与母水平与母亲亲的水平的水平相关，相关，胎儿期胎儿期储备储备30g钙钙 胎胎盘盘主主动转动转运运钙钙；28-40周骨周骨钙钙增加增加4倍倍 132010B.Vit D 与骨健康与骨健康 早孕期血清早孕期血清25OHD：-与骨转换标志物相关 -与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关孕晚期血清孕晚期血清25OHD水平：水平：-与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关孕期紫外孕期紫外线线B曝光曝光时间时间
7、：-与9.9岁时儿童的骨大小相关142010C.Vit D 缺乏和缺乏和围产围产儿健康儿健康增加子增加子痫痫的的风险风险 -早孕期，低 25OHD 孕妇的子痫发生率增加 剖腹剖腹产风险产风险增加增加 -临产时的 25OHD 水平与剖腹产可能性相关 25OHD15ng/ml,剖腹产率增加4倍Bodnar LM.J Clin Endocrinol Metab.2007;92:3517,Meewood A,J Clin Endocrinol Metab.2009 94:940妊娠糖尿病的妊娠糖尿病的风险风险增加增加 血清 25OHD 每降低 5ng/ml,GDM 风险增加 1.29 (血清25OHD
8、 水平与胰岛素抵抗显著相关)产产后抑郁症的后抑郁症的风险风险增加增加152010D.Vit D 缺乏与子代的健康缺乏与子代的健康过过敏性疾病敏性疾病风险风险增加增加下呼吸道感染下呼吸道感染风险风险增加，哮喘程度加重增加，哮喘程度加重 25OHD 水平与IgE 和 嗜酸细胞呈负相关。25OHD15ng/ml(40nmol/L),URI 时间 3-7天,相反,则为1-4天。URI发病率与随 vit D水平的降低而增加 30ng/ml10-30ng/ml 10ng/ml自身免疫性疾病的自身免疫性疾病的风险风险增加增加 I型糖尿病 多发性硬化症（MS)肥胖儿童肥胖儿童 低 25OHD 15ng/ml,
9、胰岛素抵抗显著增加162010 Vit D 缺乏的流行病学研究缺乏的流行病学研究172010维维生素生素D缺乏的定缺乏的定义义 仍有争仍有争议议最佳状态最佳状态：S 25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)Vit D不足不足:S25OHD:2030ng/ml(50nmol/L)Vit D 缺乏缺乏：S25OHD20ng/ml(50nmol/L)Vit D 严重缺乏严重缺乏：S25OHD100ng/ml(250nmol/L)182010192010202010Holick MF.E Engl J Med 2007;357维生素维生素D D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群缺乏是
10、普通问题，尤其是在老年人群212010维维生素生素D缺乏缺乏现现状状 据估据估测测全世界有十全世界有十亿亿人存在人存在维维生素生素D D缺乏或不足缺乏或不足 40-100%40-100%欧美老人存在欧美老人存在维维生素生素D D缺乏缺乏 50%50%绝经绝经后骨后骨质质疏松疏松妇妇女女药药物治物治疗时疗时存在存在维维生素生素D D不足不足 25(OH)D 25(OH)D 小于小于30ng/ml(75nmol/L)30ng/ml(75nmol/L)Holick MF.E Engl J Med 2007;357222010研究设计研究设计:跨地区，观察性，国际性研究，评估血清跨地区，观察性，国际性
11、研究，评估血清25(OH)D情况。情况。Poster presented at ASBMR,Nashville,TN,USA,September 2327,2005;Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555.发病率发病率(%)0103040608090地区地区N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%绝经绝经后骨后骨质质疏松症患者国疏松症患者国际际跨地区跨地区临临床研究床研究Study from 18 countries,2589 female
12、steoporosis所有国家地区普遍存在所有国家地区普遍存在维维生素生素D不足或缺乏不足或缺乏*Vit D deficiency:Serum 25(OH)D 30ng/mL的人群比的人群比较较25201025(OH)D 10ng/mL的人群比的人群比较较（%）黑人黑人262010Vit D level in NHANES III1988 and 1994 NHANES2001-2004 ng/mL272010Latest report from US：International OsteoporosisOsteoporos Int 2011282010香港地区香港地区 Vit D 水平水平调
13、查调查Elizabeth T Jacobs,et al:Am J Clin Nutr 2008;87:608 13，Wat WZ,et al:.Ann Nutr Metab.2007;51(1),59-64香港香港 25(OH)D：28.3 10.8 ng/ml 62.8%：30 ng/ml.6.3%：PTH increase292010 北京和拉萨地区正常成人血北京和拉萨地区正常成人血25OHD25OHD水平比较水平比较北京北京拉萨拉萨血血25(OH)D水平水平(ng/ml)n=71n=54 周学瀛周学瀛 中华医学杂志中华医学杂志 19951995，7575（5 5）：）：261261*30
14、2010引自：朱汉民教授引自：朱汉民教授上海市上海市成年人成年人2607例例（20-80）岁）岁15ng/ml秋冬秋冬32.45%上海市上海市成年人成年人2607例例（20-80）岁）岁20ng/ml秋冬秋冬59.06%312010DiaSorin，美国），美国）平均值为：平均值为：20.9 ng/ml(16.9-25.0)男性：男性：N=647例，例，4515岁，范围岁，范围23-94岁岁 25(OH)D （23.7 7.4）ng/mL女性女性 N=1942例例 4216岁，范围岁，范围20-96岁岁 25(OH)D（20.76.9）ng/mL上海六院章振林教授提供上海六院章振林教授提供32
15、2010孕中期孕中期妇妇女女25(OH)D水平水平年年龄龄（26.73.3）岁岁，N=130,健康上海市健康上海市妇妇女女BMI（20.72.4）25(OH)D使用使用RIA方法，方法，DiaSorin（美国（美国)平均平均值值：12.775.91 ng/mL 6510ng/ml未报告未报告54Lips 3PMOP756466-7210ng/ml冬秋夏冬秋夏4Bettica 4PM57059.27 712ng/ml四季四季28Isaia 5老年妇女老年妇女7006712ng/ml冬冬72Chapuy 6城区成人城区成人1569606 612ng/ml冬冬14LeBoff 7髋部骨折髋部骨折PM
16、30未报告未报告12ng/ml四季四季50Sahoff 老年妇女老年妇女119714 412ng/ml秋夏秋夏27Malabanam 未报告未报告35678 815ng/ml未报告未报告31Villareal PMOP539642 215ng/ml四季四季9Nesby-ODell PM黑人黑人154615-4915ng/ml冬末冬末42引自朱汉民教授，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志引自朱汉民教授，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志342010母乳母乳母乳母乳维维生素生素D含量低含量低:8 20IU/L,与产妇维生素D的摄入量有关哺乳母哺乳母亲补亲补充充维维生素生素D可以提高母乳可以提高母乳维维生素生素
17、D的含量的含量 400IU，难以维持正常的25OHD水平 2000IU，可以提高25OHD水平 4000IU，可以提高乳母和新生儿的25OHD水平例：哺乳母例：哺乳母亲补亲补充充维维生素生素D2，2000IU/d,连续连续3个月：个月：21%的母亲血25OHD达20ng/ml 血清25OHD从10.1ng/ml,提高到16ng/ml35201025OHD与其他健康指与其他健康指标标的相关性的相关性BMD行走功能骨折跌倒36201025(OH)D level and PTH25(OH)D level and PTH25(OH)D:10-20ng/mL37201025(OH)D level and
18、 BMD of Hip25(OH)D level and BMD of HipOoms ME,et al:J Bone Miner Res1995;10(8),1177-84382010行走行走8英尺所需要时间英尺所需要时间Bone 2007;392010Falls were more common in the group of patients who had vitamin D levels in the low range.(51.5%versus 30.0%,p=0.049).Osteoporos Int.2008 September;19(9):12831290402010Lips
19、,JBMR 2007;髋部骨折患者具有更低的髋部骨折患者具有更低的25OHD和和1,25(OH)2D值值412010如何如何发现维发现维生素生素D缺乏人群？缺乏人群？422010维维生素生素D水平的水平的检测检测 采用实验室的检测方法可以测定 血 25(OH)D 和 1,25-(OH)2D的水平 D2 和 D3：具有相似的生物学活性 对维生素D 的检测结果应该包括D2和D3432010体内不同体内不同维维生素生素D代代谢谢物的含量和活性物的含量和活性 循循环浓环浓度度半衰期半衰期每日生成量每日生成量 ugug生物活性生物活性维维生素生素D D 0.2 to 20 ng/ml(30 ng/mL(
20、75 nmol/L)2、不足、不足(insufficient)：20-30 ng/mL(50-75 nmol/L)3、缺乏、缺乏(deficient)：20 ng/mL(50 nmol/L)4、严严重缺乏重缺乏(severe deficient)：100ng/ml(250nmol/L)IOF(International Osteoporosis Foundation)46201025OHD:判断维生素判断维生素D营养状态营养状态 维生素维生素D中毒（高钙血症）中毒（高钙血症）佝偻病诊断及寻找病因佝偻病诊断及寻找病因 骨质疏松症骨质疏松症 25羟化缺陷（肝病）羟化缺陷（肝病）疗效观察疗效观察维生
21、素维生素D临床检测意义临床检测意义 BMJ 2009472010维维生素生素D检测检测高危人群高危人群 幼儿 孕产妇 老年人 低创性骨折患者 易感染人群 免疫性疾病患者 心脑血管病患者482010维维生素生素D检测检测的的临临床床应应用（用（1）儿科：儿科：佝偻病、骨软化症、儿童骨骼发育不良、骨折、小儿精神抑郁、自闭症，疗效监测、预防维生素D中毒产产科科:孕期和哺乳期维生素D检测，预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏；预防产后骨质疏松症和抑郁症 -中华儿科学会推荐：妊娠3个月查25OHD，确定维生素D的补充剂量妇妇科：科：绝经后骨质疏松症（30ng/dl)、乳腺癌的预防和辅助诊断内分泌：内分泌：
22、甲状旁腺亢进诊断（30ng/dl)、疗效监测；甲状腺炎的诊断和疗效监测肾肾病科：病科：慢性肾病的骨代谢监测、尿毒症透析患者的监测492010维维生素生素D检测检测的的临临床床应应用（用（2）骨科：骨科：1）骨质疏松症的预防和治疗监测、骨关节炎的诊断与监测、骨折和骨关节炎治疗疗效监测;2）2008年10月中华医学会骨科分会的骨质疏松骨折诊疗指南，已经将25OHD检测列入常规检测指标；老年科：老年科：糖尿病患者并发症诊断和疗效监测；预防骨质疏松症和疗效监测、预防骨折和骨折疗效监测肿肿瘤科：瘤科：预防乳腺癌、结肠癌、前列腺癌神经内科：神经内科：中风预防、帕金森氏病、老年痴呆等502010维维生素生素
23、D中毒中毒512010维维生素生素D过过量与中毒量与中毒维生素D中毒：25OHD100ng/ml临床表现:高钙血症、高尿钙症、肾结石美国医学会：成人最大维生素D摄入（UL),从以往的2000IU/d,提高到10000IU/d病例：国外报道：1)维生素D40000IU/d 2)牛奶强化错误：4000IU/d,连续数月致高钙血症 国内报道：每周一次口服维生素D 30-60万维生素D系统回顾：500nmol/L522010总结总结 维生素D缺乏是世界性问题 加强维生素D的检测严重不足 临床医生对维生素D的检测意义了解不足 补充维生素D，不仅促进骨健康，且有益全身健康 建议：对高危人群进行25OHD检测 妊娠及哺乳妇女：每日补充800-1000IU/d 婴儿、儿童、青少年：每日补充400IU/d53
