1、 研究背景研究背景 临床研究临床研究 晚期胃癌晚期胃癌III期期临床临床研究研究 晚期肝癌晚期肝癌II期临床研究期临床研究 晚期肠癌晚期肠癌II期临床期临床研究研究 总结总结21.GLOBOCAN2012(IARC).2.NEng J Med2008;358:36-46 3.Blanco et al.Molecular Oncology.2011;5:492-503 31.World J Gastroenterol 2002;8(6):994-998；2.APMIS.2013 Feb;121(2):95-104.血管内皮生长因子（VEGF)血管内皮生长因子受体(VEGFR)4通用名称：甲磺酸阿
2、帕替尼片商品名称：艾坦分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式1.阿帕替尼说明书5Catherine Delbaldo,et al.Ther Adv Med Oncol.2012 January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用机制示意图6作用靶点IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170-210VEGFR-22901030VEGFR-3-1747PDGFR-537-884c-kit42068-74FGFR-11000
3、0580-FLT-3-58-1.Li et al.BMC Cancer 2010,10:529 2.Wilhelm SM,et al.Cancer Res.2004:64;7099-7109.3.Mendel DB,et al.Clin Cancer Res,2003,9(1),327-337.4.Harris PA,et al.J Med Chem.2008,51(15),4632-4640.*抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂的浓度7 ASCO 2014.Abstract#40038FAS：全分析方案集ASCO 2014.Abstract#40039ASCO 201
4、4.Abstract#4003PPS：符合方案集10存活率无疾病进展期（月）ASCO 2014.Abstract#4003FAS：全分析方案集11PPS：符合方案集ASCO 2014.Abstract#400312IIIIII期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组ASCO 2014.Abstract#400313ASCO 2014.Abstract#4003非血液学试验组(n=176)对照组(n=91)P 值蛋白尿47.73%16.48%0.0001高血压35.23%5.49%0.0001手足综合症27.84%2.20%0.0001腹泻11.3
5、6%3.30%0.0361胆红素升高24.43%14.29%0.0582食欲减退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459转氨酶升高27.84%21.98%0.3763碱性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血症13.07%8.79%0.4202乳酸脱氢酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潜血13.64%14.29%0.8544-谷氨酰转肽酶升高16.48%16.48%1.000014不良事件试验组(n=176)对照组(n=91)P 值白细胞减少40.34%8.79%0.0001中性粒细胞减少37.
6、50%9.89%0.0001血小板下降25.00%6.59%0.0002血红蛋白降低25.00%24.18%1.0000ASCO 2014.Abstract#400315不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P 值非血液学不良反应手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高血压4.55%0.00%0.0542蛋白尿2.27%0.00%0.3028总胆红素升高7.39%6.59%1.0000血液学不良反应粒细胞减少5.68%1.10%0.1045血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799ASCO 2014.Abstract#400316 阿帕替
7、尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择有效 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%安全 阿帕替尼的3/4级不良反应发生率及安慰剂相当方便 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性ASCO 2014.Abstract#400317 阿帕替尼-精准强效 全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转1
8、8 公司介绍公司介绍 研究背景研究背景 临床研究临床研究 晚期胃癌晚期胃癌III期期临床临床研究研究 晚期肝癌晚期肝癌II期临床研究期临床研究 晚期肠癌晚期肠癌II期临床期临床研究研究 总结总结19随机、开放、多中心期临床研究入组人群：经一线系统化疗失败的晚期肝细胞癌患者本研究分两个试验组：850mg 组（n=70)、750mg组(n=51)主要研究终点：TTP(肿瘤进展时间)次要研究终点：OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、AFP(甲胎蛋白）、生活质量和安全性20组别mTTP（月）mOS（月）ORR（%）DCR（%）850 mg4.29.78.648.6750 mg
9、3.39.80.037.3两组病人有效性结果的比较（FAS）21不良事件组别不良事件n(%)-度不良事件n(%)转氨酶升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg25(49.0)7(13.7)胆红素升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg24(47.1)8(15.7)高血压850mg36(51.4)3(4.3)750mg25(49.0)7(13.7)蛋白尿850mg33(47.1)1(1.4)750mg24(47.1)2(3.9)谷氨酰胺转移酶升高850mg30(42.9)13(18.6)750mg6(31.4)5(9.8)手足综合征850mg29(41.4)4(5.7
10、)750mg15(29.4)4(7.8)血小板计数降低850mg27(38.6)6(8.6)750mg23(45.1)7(13.7)白细胞计数降低850mg21(30.0)3(4.3)750mg17(33.3)2(3.9)乳酸脱氢酶升高850mg19(27.1)2(2.9)750mg6(11.8)2(3.9)中性粒细胞计数降低850mg18(25.7)4(5.7)750mg16(31.4)3(5.9)22 公司介绍公司介绍 研究背景研究背景 临床研究临床研究 晚期胃癌晚期胃癌III期期临床临床研究研究 晚期肝癌晚期肝癌II期临床研究期临床研究 晚期肠癌晚期肠癌II期临床期临床研究研究 总结总结
11、23复旦大学附属肿瘤医院的晚期肠癌期临床研究入组人群：二线治疗失败后的晚期结直肠癌患者本研究分两个剂量组：700mg 组、500mg组主要研究终点：ORR（客观缓解率）、次要研究终点：OS（总生存期）、TTP(肿瘤进展时间)、生活质量和安全性PI：李进教授24ORRDCRPFSOS500 mgN=20055%140269750 mgN=205%45%71280totalN=402.5%50%84269注：PFS为敏感性PFS，目前共死亡8例，OS以2012.11.1为截尾时间计算。研究单位：复旦大学附属肿瘤医院；PI，李进 教授 25ORRDCRPFSOS500 mgN=244%58%84d245d750 mgN=352.8%57%61d219dtotalN=6972d231dRegerofenibN=505/2551/0.4%45/15%1.9/1.7m6.4/5.0m西妥昔/安慰剂N=287/285-2.4m差别很小6.1/4.6m帕尼/安慰剂N=427 三线17%/051%/12%12.4/7.4w-纳入1期500/750mg患者19例一起分析，其中14例无死亡日期以PFS日期作为截尾日期，因此OS的估算很保守。2627
