1、家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症目录1234临床表现疾病简介治疗方法诊断标准2021/4/2721疾病简介家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都发病。1973 年美国 Gololstein 和 Brown证实其分子病理基础系低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷，并因此而荣获了 1987 年诺贝尔医学和生理学奖2021/4/273家族性高胆固醇血症是家族性高胆固醇血症是一种遗传性动脉硬化性一种遗传性动脉硬化性疾病。病因是由于肝脏疾病。病因是由于肝脏表面特异性的低密度脂表面特异性的
2、低密度脂蛋白受体（蛋白受体（LDLR）数目）数目减少或缺乏，导致肝脏减少或缺乏，导致肝脏对血循环中对血循环中LDL-胆固醇胆固醇的清除能力下降，进而的清除能力下降，进而引起血循环中引起血循环中LDL-胆固胆固醇的水平升高。醇的水平升高。2021/4/2741疾病简介该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。2021/4/2752临床表现LDL-C升高黄色瘤角膜弓par
3、t 1part2part 3冠心病part 42021/4/2762临床表现多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 4001000mg/dL（10.4-26mmol/L）part 12021/4/2772021/4/2782临床表现胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见于其它类型的高脂血症。part 22021/4/2792临床表现part 3血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着
4、。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。2021/4/2710沉积又表现在皮肤上，形沉积又表现在皮肤上，形成成黄色瘤黄色瘤，部分患者关节，部分患者关节处开始处开始变形、增大变形、增大。这使。这使心脏、肝脏等各个器官不心脏、肝脏等各个器官不得不承受较大负荷，因此得不承受较大负荷，因此，引起的动脉硬化可引发，引起的动脉硬化可引发心绞痛、冠心病、脑梗塞心绞痛、冠心病、脑梗塞等疾病。等疾病。2021/4/27112临床表现纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生
5、严重的粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在 30 岁以前死于心血管疾病。男性杂合子 3040 岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚 10 年左右。part 42021/4/2712 人体内的低密度脂蛋人体内的低密度脂蛋白胆固醇不能及时代谢白胆固醇不能及时代谢，沉积在血管壁上，逐，沉积在血管壁上，逐渐形成动脉硬化。渐形成动脉硬化。2021/4/27133诊断标准FH 的确诊要依靠 LDLR 功能测定和 LDLR 基因检测2021/4/27144治疗方法根据美国国家脂质协会治疗推荐，治疗 FH 成年患者时，应使 LDL-C 至少降低 50%。具有较高危心血管疾病的 FH 患
6、者，包括临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)50g/L，应使 LDL-C降低到100 g/L。purpose2021/4/27154治疗方法a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、运动、戒烟同样对降低 LDL 至关重要。b、药物降脂2021/4/2716对对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。患者而言，首选他汀类药物初始治疗。2021/4/27172021/4/27182021/4/2719 大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀类
7、药物或非他汀类药物，其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的效果也不理想，且当剂量加倍时，只能额外降低 5%7%LDL-C，但大大增加药物不良反应。洛美他派作为新型的降脂辅助治疗药物以 MTP 作为降脂治疗的新靶点，不依赖 LDL-R 活性，在对 FH 的治疗效果上优于他汀类；因上市仅一年，临床研究数据和研究有限，尚无法用系统性分析比较其与常用调血脂药的临床疗效和安全性。2021/4/27204治疗方法1、饮食治疗：食物中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL受 体的活性，所以，对于FH患者应限制这两类饮食成分的摄入。2、降脂药物：-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑 制剂是
8、治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合 剂合用，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中药：国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、花椒等组成)治疗2021/4/2721基因治疗：初人们用间接体内法将带有 LDLR 基因的兔肝细胞返植入兔肝脏内后,发现 LDLR 功能得到表达并纠正了其高脂血症。在纯合子 LDLR 缺乏的小鼠中,通过同源重组的方式将带有人 LDLR cDNA 的腺病毒载体经尾静脉注入小鼠体内,4 d 后即发现其高脂血症得到了纠正。此前曾试验用重组腺病毒治疗,但效果仅维持数周,导入体内的大部分病毒容易转移到肝脏以外的脏器,并存在不良反应2021/4/2722
